伊馬替尼聯(lián)合化療治療18例Ph+成人急性淋巴細胞白血病療效分析

晉艷玲

【摘要】 目的：探究在化療治療下，聯(lián)合使用伊馬替尼進行治療Ph+成人急性淋巴細胞白血病的療效情況。方法：選取18例Ph+成人急性淋巴細胞白血病患者采用伊馬替尼的聯(lián)合治療，設為研究組，并以常規(guī)化療治療的18例患者進行對比，觀察兩組患者治療后的療效狀況，包括病情緩解狀況、生存期長短以及不良反應發(fā)生率等方面。結果：治療療程結束后，對照組的治療有效率為55.6%，而研究組為88.9%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；對照組患者發(fā)生骨髓抑制5例，并發(fā)感染4例，過敏反應以及肺纖維化各出現1例，而研究組骨髓抑制2例，并發(fā)感染2例，無過敏性休克及肺纖維化的發(fā)生，研究組患者在治療過程中不良反應發(fā)生率相對較低。結論：臨床上伊馬替尼聯(lián)合化療對于Ph+成人急性淋巴細胞白血病治療有積極的意義，有利于患者癥狀緩解并延長生存期，同時也具有較小的不良反應發(fā)生率，具有臨床推廣價值。

【關鍵詞】 Ph+成人急性淋巴細胞白血病； 伊馬替尼； 聯(lián)合化療； 臨床對比研究

中圖分類號 R733.7 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0031-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.016

Ph+成人急性淋巴細胞白血病為淋巴細胞系的惡性腫瘤，惡性細胞增殖常會抑制骨髓的造血功能，臨床表現為貧血、出血與肝脾腫大等癥狀[1]。目前對于急性淋巴細胞白血病的治療方式主要為化療藥物治療，但復發(fā)率較高而緩解率低，并且患者的預后不佳[2]。伊馬替尼為治療急性淋巴細胞白血病的藥物，在聯(lián)合化療藥物進行治療后可取得較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取18例患者均為Ph染色體陽性成人急性淋巴細胞白血病的患者，經骨髓象檢查、染色體檢查以及BCR-ABL基因檢測可診斷為Ph染色體陽性。18例患者中，男11例，女7例，年齡19～45歲。將18例患者設為研究組，采用伊馬替尼的聯(lián)合治療，同時以18例同期進行常規(guī)化療治療的患者為對照組，進行臨床上的對照研究。兩組患者年齡、性別、病程其病情程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 在對照組的急性淋巴細胞白血病患者的治療中，進行常規(guī)的化療治療，即VDCLP方案，包括長春新堿VCR（注射用硫酸長春新堿，上海醫(yī)藥有限公司華聯(lián)制藥廠，國藥準字H33020421）、柔紅霉素DNR（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024361，規(guī)格：20 mg）、環(huán)磷酰胺CTX（注射用異環(huán)磷酰胺，廣東香雪藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093697，規(guī)格：0.5 g）、

左旋門冬酰胺酶L-asp（注射用門冬酰胺酶，濟南維爾康生化制藥有限公司，國藥準字H37022254，規(guī)格：1萬U），以及地塞米松DXM（地塞米松片，武漢東信醫(yī)藥科技有限責任公司，國藥準字H42021804，規(guī)格：5 mg）。用法用量為CTX靜脈注射，第1天1200 mg/m2；DNR靜脈注射，第1～3天40 mg/m2；VCR靜脈注射，第1、8、15、22天2 mg/m2；DXM靜脈注射，第1～5天10 mg/m2；L-asp靜脈注射，第5、8、11、14、17、20天6000 IU/m2。

1.2.2 研究組 研究組的治療則是在VDCLP方案的基礎上，聯(lián)合使用伊馬替尼400 mg/d（甲磺酸伊馬替尼片，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133200，規(guī)格：0.1 g）。

在治療期間，對兩組采用相同的對癥支持治療，如抗感染治療、貧血治療以及退熱、止吐等。

1.3 療效評價指標

Ph染色體陽性成人急性淋巴細胞白血病的患者治療的療效評價，主要以患者的完全緩解率為評價指標，還包括患者部分緩解率、生存率以及生存期長短等指標，而患者的治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。完全緩解：患者癥狀與體征消失，外周血象恢復（中性粒>1.5×109/L，血小板>100×109/L，無白血病細胞），骨髓中原始粒細胞比例小于5%，無Auer小體，無髓外白血病。

1.4 觀察指標

定期復查患者血常規(guī)，觀察患者血象中異常的原始細胞數量變化，同時記錄好患者白細胞數目的增減狀況。通過體格檢查，檢查患者全身淺表淋巴結腫大以及肝脾腫大等情況。此外，還需檢查患者骨髓象的變化情況，主要是有核原始細胞數目的變化，有條件的可以利用細胞化學檢查以準確觀察病情變化來評價患者的治療情況；另一方面，由于化療藥物的使用，同時需要定期檢查患者的肝腎功能，以及X線、CT等手段觀察胸、肺的情況，以觀察患者有無肝腎功能不全、肺纖維化等不良反應的發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療療程結束后，對照組的治療有效率為55.6%，而研究組為88.9%，相比對照組有效率上升33.3%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），詳見表1；對照組患者發(fā)生骨髓抑制5例，并發(fā)感染4例，過敏反應以及肺纖維化各出現1例，而研究組骨髓抑制2例，并發(fā)感染2例，無過敏性休克及肺纖維化的發(fā)生，研究組患者在治療過程中不良反應發(fā)生率相對較低。

3 討論

Ph+成人急性淋巴細胞白血病為淋巴細胞系的惡性腫瘤，患者臨床癥狀常表現為發(fā)熱、皮膚出血及瘀點瘀斑、肝脾腫大以及胸骨壓痛等。Ph+成人急性淋巴細胞白血病的患者骨髓細胞學檢查多為異常淋巴細胞增生，細胞核型分析可發(fā)現由9號染色體與22號染色體易位形成的異常染色體（Ph染色體即費城染色體），基因檢測發(fā)現患者多為BCR-ABL融合基因陽性[3-4]。臨床上的常規(guī)化療方案對于Ph+成人急性淋巴細胞白血病的治療效果不佳，病死率較高，而近年來發(fā)現伊馬替尼在聯(lián)合常規(guī)化療后的治療效果較好。單用伊馬替尼進行Ph+成人急性淋巴細胞白血病的治療復發(fā)率較高，臨床顯示，伊馬替尼導致BCR-ABL融合基因發(fā)生變異的概率僅為27%，因此治療有效率并不理想[5-6]。而聯(lián)合其他化療藥物，主要是細胞復制周期的抑制物如VDCP、VDCLP等化療方案藥物，能夠顯著提高伊馬替尼治療急性淋巴細胞白血病的療效。

在對比研究中，伊馬替尼聯(lián)合化療的治療方案治療有效率較高，達到了88.9%，未緩解患者僅為2例，對比對照組的治療有效率（55.6%）而言，提升了33.3%。另一方面，在治療過程中由于藥物的不良反應以及病情的進展，患者容易并發(fā)感染以及出現其他不良反應，如肺纖維化、粒細胞減少以及有并發(fā)其他惡性腫瘤的可能性[7]。在藥物使用過程中，需要合并使用抗感染的藥物，預防肺部細菌感染與真菌感染的發(fā)生，以保證聯(lián)合治療的有效性。除此之外，在聯(lián)合化療中，臨床上需要考慮伊馬替尼的耐藥問題，部分患者表現為伊馬替尼耐藥且病情易復發(fā)，主要與BCR-ABL融合基因的突變相關。對于此類患者需要考慮減少伊馬替尼的使用劑量，以緩解藥物耐藥性的形成，同時為了保證療效，可用第二代酪氨酸酶抑制劑，如達沙替尼、尼羅替尼等藥物進行替代。在綜合化療方案下，急性淋巴細胞性白血病患者的病情可以得到有效的緩解，在治療過程中，結合其他的支持治療，如抗感染、糾正貧血，以及退熱、止吐等，將有利于患者病情的控制。通過有效藥物的聯(lián)合治療以及不良反應的及時預防與控制，臨床上可以實現對費城染色體陽性的成人急性淋巴細胞性白血病的良好控制[8]。

當前伊馬替尼可以用于慢性髓性白血病及急性淋巴細胞性白血病的治療，在用于Ph染色體陽性成人急性淋巴細胞白血病的治療中時，還需要根據實際的化療方案來決定藥物的劑量。隨著不斷的研究和臨床試驗，伊馬替尼將能夠更大程度體現出對血液惡性腫瘤的治療效果。

參考文獻

[1]徐玉秀.伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph+成人急性淋巴細胞白血病20例治療分析[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（18）：175-176.

[2]許惠麗.伊馬替尼聯(lián)合化療治療Ph+成人急性淋巴細胞白血病18例臨床分析[J].臨床醫(yī)學，2014，41（5）：57-58.

[3]王萍.伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph+成人急性淋巴細胞白血病18例治療分析[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10（7）：148-149.

[4]鄭培浩，劉毅.伊馬替尼聯(lián)合化療治療成人費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病46例臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（1）：37-39.

[5]吳小建.兒童急性淋巴細胞白血病治療效果及預后[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11（16）：66-68.

[6]金珍琳，梁彬，俞康，等.伊馬替尼治療初治Ph陽性成人急性淋巴細胞白血病的臨床研究[J].現代實用醫(yī)學，2012，24（12）：1366-1368.

[7]王敏芳，許惠麗，龐小麗，等.伊馬替尼聯(lián)合化療治療Ph加急性淋巴細胞白血病[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（24）：49-50.

[8]許慧.MA方案治療成人急性非淋巴細胞白血病的療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（8）：97-98.

（收稿日期：2015-11-14）