肺結核合并肺癌抗結核治療研究

袁子杰　陳健

【摘要】 目的：探討肺結核合并肺癌抗結核治療療效、安全性及停用抗結核藥物3月后復發的風險。方法：隨機將50例肺結核合并肺癌患者分為兩組，甲組給予2HRZE/4HRE，乙組給予2HRZE/7HRE抗結核治療，觀察兩組患者療效、安全性及復發的風險。結果：兩組治療6個月時肺部病灶吸收、痰菌轉陰率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。但乙組3個月后復發率明顯低于甲組（P<0.05）。兩組患者治療中不良反應發生率及安全性比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：對于肺結核合并肺癌患者，9個月抗結核治療可明顯降低停用抗結核藥物3個月后肺結核復發率。

【關鍵詞】 肺結核； 肺癌； 抗結核治療

中圖分類號 R521 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0019-02

最近幾年來，肺結核合并肺癌發病率明顯增高，無論是肺結核還是肺癌，目前單病種發病率都居高不下，肺結核是肺癌高危因素之一，肺結核合并肺癌發病率也隨之增高[1]。據報道，兩者并存率達7.2%[2]。目前對肺結核痰菌陽性初治合并非小細胞肺癌（非手術切除類）研究報道較少，筆者對筆者所在醫院上述病例進行回顧性研究，發現不同療程抗結核治療，肺結核復發率明顯不同，現研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月-2012年3月在筆者所在醫院住院期間診斷繼發性肺結核涂片（+）初治合并非小細胞肺癌患者50例（肺癌手術治療除外），均完成了6個月或9個月的抗結核治療，其中女l5例，男35例，年齡42～70歲，平均56歲。診斷標準：確診為肺結核合并肺癌，必須同時符合下述標準：痰結核分枝桿菌抗酸涂片為陽性，胸部CT考慮為肺結核合并肺癌；肺癌確診以痰或穿刺物細胞學或病理組織切片為依據，其中腺癌17例，鱗癌24例，腺鱗癌6例，大細胞癌3例。3個月后復發標準：痰結核分枝桿菌抗酸涂片為陽性。肺癌采取除手術以外的綜合抗腫瘤治療（放化療等）。將患者隨機分為兩組，甲、乙兩組強化期使用異煙肼片（H）、利福平膠囊（R）、乙胺丁醇片（E）、吡嗪酰胺片（Z）組成的抗結核方案治療，兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

抗結核藥物治療方案由異煙肼片（H）、利福平膠囊（R）、吡嗪酰胺片（Z）、乙胺丁醇片（E）四種藥物組成的；兩組治療藥物均由相同廠家生產。甲組采用短療程6個月（2HRZE/4HRE）方案，乙組給予9個月（2HRZE/7HRE）方案，1、2個月末時均查痰涂片找抗酸桿菌，如未轉陰者不能轉入鞏固期治療，只有轉陰者才能轉入鞏固期治療；治療4個月、6個月、9個月時分別復查痰找抗酸桿菌及肺部CT。

1.3 觀察指標

1.3.1 常規檢查 治療前均做入院常規檢查：如三大常規、肝功能、腎功能、血糖，電解質，痰找癌細胞3次，痰找抗酸桿菌涂片3次，痰分枝桿菌培養2次，胸部CT。抗結核治療2周后復查血常規、尿常規、肝功能、腎功能1次，以后每月復查血常規、肝功能、腎功能。

1.3.2 痰菌檢查 治療過程中每個月末分查驗痰找抗酸桿菌涂片1次，記錄結果至完成療程。

1.3.3 肺部CT檢查 治療前，治療2個月、4個月、6個月或9個月末時停用抗結核藥物3個月后分別檢查肺部CT 1次，觀察肺部病灶變化情況。

1.3.4 門診復查及電話隨訪 治療中記錄服藥時間、劑量、藥物副作用及應急處理措施。

1.4 療效評定標準

肺結核治療效果以患者癥狀，痰找抗酸桿菌涂片和肺部CT病灶變化情況為評定依據，最客觀的依據為反復查痰涂片找抗酸桿菌陰性。肺部CT片病灶變化，有效：病灶有吸收減少不變，病灶無明顯變化；無效：病灶明顯增多。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后痰菌轉陰及病灶變化情況及復發情況對比

兩組患者治療2、4、6個月末時，痰菌轉陰率比較差異均無統計學意義（字2=14.3，P>0.05）；兩組患者在治療過程中病灶吸收情況比較，差異均無統計學意義（字2=28.6，P>0.05）；停用抗結核藥物3個月后復發率有明顯差別，痰涂片找抗酸桿菌陽性率明顯升高，肺部CT提示病灶擴大或播散，比較差異有統計學意義（字2=57.1，P<0.05），9個月療程治療停藥復發率明顯低于6個月的療程治療結束時，詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應比較

惡心嘔吐情況：甲組出現9例，乙組出現8例；藥物性肝損害，甲組出現5例，乙組出現4例，未發生膽紅素升高，ALT、AST升高均未超過100 μ/L，未停用抗結核藥物，積極保護肝臟治療后肝功能恢復正常；其他不良反應發生少，無普遍性。兩組患者在治療過程中安全性及不良反應發生情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。研究期間甲組死亡3例，乙組死亡4例，比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前臨床上，活動性肺結核合并非小細胞肺癌的治療原則：應進行抗結核治療，有利于改善患者機體抵抗力，有利于綜合抗肺癌治療措施，避免肺結核播散及傳播，達到減輕患者痛苦，提高患者療效及生活質量，延長生存期[3-4]。非活動性肺結核合并肺癌如進行放化療，如果患者能夠耐受的前提下，可以給予異煙肼和利福平進行預防性治療，避免肺結核復發。因此活動性肺結核合并肺癌患者，必須在進行抗腫瘤治療同時進行抗結核治療，或在抗結核治療同時進行抗腫瘤治療[5]。兩種病同時治療，而不要走進誤區，認為中晚期肺癌合并肺結核，生存時間不長，抗結核藥物副作用較大，可以不要進行抗結核治療。與目前發現肺結核并治愈肺結核的精神相悖。本研究表明，甲乙兩組治療結束時，痰涂片轉陰率、肺部病灶有效吸收率、抗結核藥物副作用發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），安全性相當；療效似乎相當，但是停用抗結核藥物3個月后痰菌陽轉率（復發率）比較，差異有統計學意義（P<0.05）。肺結核合并肺癌進行抗結核治療，總的來說還是比較安全的，藥物不良反應發生率并不高，患者均能耐受并順利完成療程[6]。因此，發現肺結核合并肺癌時，一定要耐心說服患者抗腫瘤治療同時接受抗結核治療。肺結核合并非小細胞肺癌患者免疫功能低下，適當延長抗結核藥物療程，對降低肺結核復發率有明顯效果，對減少肺結核傳播有積極意義[7]。對于控制我國肺結核亦有重大幫助。另有研究表明，合并活動性肺結核的肺癌患者，總的生存時間雖然不會因肺結核的控制而改變[8]，但是治療后的生存質量明顯提高。而且筆者認為，肺癌合并肺結核，痰菌陽性率高，復發率高，傳染性大，容易傳染給密切接觸者，再通過密切接觸者感染肺結核后傳染給他人，可能導致肺結核的感染率和患病率居高不下。目前我國控制肺結核的方針是盡可能治愈肺結核患者，減少肺結核復發率，切斷傳播途徑。因此，多樣本進行肺結核合并非小細胞肺癌的抗結核治療療程研究，對于控制我國肺結核發病是有重大意義的。

綜上所述，對肺結核合并肺癌的抗結核治療，只要患者能耐受藥物不良反應，以9個月抗結核治療療程為首選治療方案，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2015-11-30）