HPV亞型與子宮頸癌前病變及癌變的關系研究

鄧瑜 米菊英 楊婧 陳穎

摘要：目的 探究HPV與子宮頸癌前病變及癌變的關系。方法 選擇宮頸液基細胞學結果表明ASC-US及以上異常或HPV檢測任一高危型亞型陽性者，經陰道鏡下宮頸活檢病理表現為CIN II，CIN III與宮頸癌患者。應用PCR擴增、基因芯片探針雜交分型檢測法對HPV亞型進行檢測。結果 宮頸上皮內瘤級別越高，其HPV感染率也隨之升高；宮頸癌感染率高于CIN II、CIN III感染率；HPV亞型感染形式較多，但HPV單型別感染最多；多重感染中雙重感染最多，常見為HPV16合并感染。本研究中6例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7例（82.4%）宮頸癌。結論 HPV 16、HPV 18、HPV 52與HPV 58型為宮頸癌致病亞型，宮頸癌病變前主要為HPV 16、HPV 52與HPV 58，其中HPV 58顯示陽性患者應加強隨訪，可給予陰道鏡下病理活檢。

關鍵詞：子宮頸上皮內瘤變；子宮頸浸潤癌；人乳頭狀瘤病毒；亞型

臨床婦科中惡性腫瘤中宮頸癌的發病率較高，其病因為子宮頸上皮內瘤變。當今人們生活水平不斷提高，逐漸重視健康檢查，且隨著人們生活方式的改變，宮頸癌發病率也不斷提高。相關研究表明，宮頸癌主要病因為人乳頭狀瘤病毒（HPV）長時間感染，幾乎所有宮頸癌患者均存在HPV感染[1]。通常在持續感染20年后則可引發宮頸癌，宮頸癌病變與宮頸癌之間還相差10年左右。因此女性進行規律性體檢，可有效控制病情發展。本研究中經分析HPV亞型與CIN II與CIN III及宮頸癌的關系，進而對高危型HPV感染患者給予臨床有效指導。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年2月～2015年2月于我院就診患者，其中包括ASC-US及以上異常或HPV檢測任一高危型亞型陽性者，經陰道鏡下宮頸活檢病理表現為CIN II，CIN III與宮頸癌患者。年齡為21～72歲，平均年齡為（39.5±8.7）歲，其中95例CIN II，215例CIN III，70例宮頸浸潤癌（65例鱗癌，5例腺癌）。

1.2方法 應用開普人乳頭狀瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒測定HPV亞型。嚴格根據試劑盒說明進行HPV基因組DNA提取、PCR擴增、核酸分子雜交分型檢測。

2 結果

2.1不同級別宮頸病變HPV感染率

2.1.1 CIN中HPV亞型分布與感染率 本組310例CIN患者，其中271例感染HPV，感染率為87.4%，主要HPV感染型別：16（59.3%），58（14.2%），52（11.4%）；在CIN II患者中72例HPV陽性，陽性率為75.8%，主要HPV感染型別：16（43.8%），52（17.4%），58（15.3%）；CIN III患者中200例HPV陽性，陽性率為93.0%，主要HPV感染型別：16（65.3%），58（13.6%），52（10.5%）。表明宮頸上皮內瘤級別越高，其HPV感染率也隨之升高。

2.1.2宮頸浸潤癌中HPV亞型分布及感染率 70例確診為宮頸癌患者中，67例感染HPV，感染率為95.7%，主要HPV感染型別中16（78.9%），18（9.0%），52（6.0%），58（6.0%）；宮頸鱗癌患者中，63例感染HPV，感染率為96.9%，主要感染型別中16（81.3%），18（7.4%）；宮頸腺癌患者中，4例感染HPV，感染率為80.0%，主要感染型別為16（44.3%），18（33.3%）。宮頸癌感染率高于CIN II、CIN III感染率。

2.2 CIN II、CIN III及宮頸癌患者中HPV單行感染與多重感染特點 目前隨著對宮頸病變相關HPV的深入研究，可知HPV病毒不僅能感染單個亞型感染宮頸組織，也可形成HPV多重感染。本組380例宮頸病變患者中，70例HPV宮頸病亞型多重感染，其中具有15中高危型HPV亞型，主要HPV感染型別：16（30.8%）、58（13.0%）、52（12.0%），可知宮頸病變嚴重程度與HPV 16相關。即便HPV亞型感染形式較多，但HPV單型別感染最多；多重感染中雙重感染最多，常見為HPV16合并感染。本研究中6例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7例（82.4%）宮頸癌。

3 討論

宮頸癌主要發病原因為高危型HPV持續感染。現在女性中HPV感染較為常見，前期癥狀較為隱匿，不易被發現。蘇艷霞[2]報道中，共計80.0%HPV感染患者中，CIN II感染率為76.2%，CIN III感染率為92.8%，宮頸癌感染率為95.0%，其中CIN II與文獻具有差異。其可能與標本取樣、標本量的不同相關。且本研究中HPV感染率與宮頸病變嚴重程度正相關。Bao[3]研究中得在牙周宮頸癌患者中，主要HPV感染亞型為16、18、58、52。本研究中CIN II、CIN III的主要HPV感染亞型為16、52、58，宮頸癌的主要HPV感染亞型為16、18、52、58，與文獻報道一致。

現臨床上對HPV單型感染與宮頸病變的關系看法還存在一些差異[4-5]。本組研究中宮頸病變主要為單行感染，且多重感染中最多為雙重感染，HPV多重感染不受宮頸病變嚴重程度的影響，而是CIN III的多重感染率較于 宮頸癌高。表明宮頸病變嚴重程度與HPV多重感染無關。本研究中常見為HPV16合并感染。本研究中6例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7例（82.4%）宮頸癌。

綜上所述，HPV 16、HPV 18、HPV 52與HPV 58型為宮頸癌致病亞型，宮頸癌前病變主要為HPV 16、HPV 52與HPV 58，其中HPV 58顯示陽性患者應加強隨訪，可給予陰道鏡下病理活檢。

參考文獻：

[1]鐘小燁，劉冬霞， 崔艷萍， 等.120例宮頸癌前病變及宮頸癌人乳頭瘤病毒 （HPV） 感染類型分析[J] .中國醫藥指南，2011，9（16）：39-40.

[2]蘇艷霞.北京密云地區婦女宮頸病變與人乳頭瘤病毒感染相關性研究[J].中國婦幼健康研究， 2012（23）：232-234.

[3]Bao YP， Li N， Smith JS， et al.Human papillomavirus type distribution in women from Asia： a mete？analysis [J].Int J Gynecol Cancer， 2008， 18 （1） ： 71-79.

[4]周全全， 王曉娟. 范可尼貧血腫瘤相關通路的基因集富集分析[J] . 中華血液學雜志，2012，33（5）：371-377.

[5]孔海波，扈玉華. IGFBP-3的功能及其對凋亡相關信號通路的作用[J]. 醫學研究雜志，2011，40（7）：17-21.

編輯/金昊天