替莫唑胺聯合全腦放療治療腦轉移瘤患者的療效及安全性分析

楊立峰

摘要：目的 分析替莫唑胺聯合全腦放射治療腦轉移瘤患者的療效及安全性。方法 以2012年5月～2014年5月我院收治的40例腦轉移瘤患者為研究對象，將患者隨機平均分為對照組和觀察組，對照組患者接受三維適形強調放射治療，觀察組在此基礎上接受替莫唑胺治療，對患者進行1年隨訪，對比兩組患者的療效。結果 觀察組的有效率為75%，對照組為35%，有效率差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組無進展生存時間和中位生存時間均顯著高于對照組，無進展生存時間和中位生存時間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者均無嚴重不良反應。結論 替莫唑胺聯合全腦放療治療腦轉移瘤的療效好，安全性高，可提高腫瘤局部控制率，延長生存時間。

關鍵詞：替莫唑胺；放射治療；腦轉移瘤

腦轉移瘤是常見顱內惡性腫瘤之一，該病多由肺癌、消化道腫瘤等惡性腫瘤轉移引起。隨著各類腫瘤疾病發病率升高，腦轉移瘤的發病率也在不斷上升。腦轉移瘤患者的臨床表現為顱內壓升高，多數患者早期出現頭痛癥狀，進而出現神經系統癥狀。腦轉移瘤表明疾病廣泛擴散，因而腦轉移瘤患者的預后質量低，死亡率高，30%以上癌癥致死患者均為腦轉移瘤患者。本文分析了替莫唑胺聯合全腦放射治療腦轉移瘤的效果，并對比單一全腦放射治療的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年5月～2014年5月我院收治的40例腦轉移瘤患者，患者經增強CT、MRI檢查，均確診為腦轉移瘤。男性患者23例，女性17例。年齡56～81歲，平均年齡（64.7±5.9）歲。原發腫瘤：肺癌15例，結腸癌11例，乳腺癌9例，肝癌3例，鼻咽癌1例，黑色素瘤1例。KPS體力狀況評分，60～70分7例，80～90分21例，100分12例。單發病灶24例，多發病灶16例，病灶直徑0.8～4.7 cm，平均（3.6±0.3）cm。32例患者接受過化療，8例患者未接受過化療。將患者隨機平均分為觀察組和對照組，兩組患者的性別、年齡、原發腫瘤類型、KPS評分、病灶數、病灶直徑、接受化療史等一般資料無統計學意義，有可比性。

1.2方法 兩組患者均采用三維適形強調放療，2 Gy/次，5次/w，共接受4 w放療。觀察組患者在此基礎上接受替莫唑胺治療，每日口服75 mg/m2替莫唑胺，于放療開始當日服用，持續至放療接受后4 w。第1w服用150 mg/m2，持續服用5 d。治療期間密切觀察兩組患者的情況，必要時給予地塞米松、甘露醇等藥物將顱壓、水腫治療，消化道反應患者接受昂單司瓊、胃復安治療。

治療前每周接受復查血常規，每2 w復查肝功能，放療接受1個月內每3 d復查血常規歸，每2 w復查腦核磁共振，完成治療后每3個月復查核磁共振1次，計算有效率、中位生存期，記錄患者治療期間及隨訪期間不良反應。

1.3療效判定標準 完全緩解：腫瘤完全消退，4 w內無新病灶形成；部分緩解：腫瘤體積消退超過50%，4 w內無新病灶形成；穩定：腫瘤體積縮小>25%；進展：腫瘤體積增大25%以上，或出現新的腫瘤。有效率=（完全緩解+部分緩解）/例數×100%。

1.4統計學分析 所有數據均使用SPSS 21.0軟件進行統計，計量資料使用均數±標準差（x±s）表示，計數資料使用頻數和率（%）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料使用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組的有效率為75%，對照組為35%，有效率差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2生存時間 觀察組無進展生存時間和中位生存時間均顯著高于對照組，無進展生存時間和中位生存時間差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3不良反應 觀察組無明顯急性放療反應，3例患者出現I～II度骨髓抑制，6例I度腸道反應；12例患者出現I～II度乏力，1例患者出現輕度轉氨酶升高。對照組患者無明顯急性放療反應，3例患者出現I度腸胃反應；3例I～II度骨髓抑制，無嚴重肝功能損傷及血小板下降；兩組患者的不良反應經對癥治療后緩解。

3 討論

當前臨床治療腦轉移瘤的方法較多，包括手術、全腦放療、立體定向放療、化療等多個方式，臨床多根據患者的腫瘤原發部位、組織來源、一般情況、病灶數量等方式綜合選擇個體化治療。全腦放療是臨床治療腦轉移瘤的有效且常用方法，可提高腫瘤的控制率，降低復發率，延長患者的生存時間。但是全腦放療對患者的正常腦組織有較大的影響，放射劑量受限，全腦放療無法完全清除和殺滅所有病灶，因而全腦放療的療效和患者生存獲益有限。國內相關研究報道[1]單獨全腦放療的局部控制率為30%，患者中位生存期為4～6個月。

替莫唑胺是小分子脂溶性藥物，吸收速度快，具有較好的生物利用率，且藥物透過血腦屏障的能力強。某動物實驗報道[2]，替莫唑胺在血漿和腦脊液中的濃度分別于0.5及2.5 h后達到峰值，提示替莫唑胺可達到治療腦腫瘤的濃度。此外，替莫唑胺在體內消除速度快，不存在劑量限制，不會形成藥物積累而出現血液學毒性，與血漿白蛋白的結合率也僅為15%，與其它藥物不易產生相互作用，因而全腦放療聯合替莫唑胺的療效高于單純全腦放療的效果。不良反應上，多數研究報道[3]聯合組患者發生PR和SD的幾率更低，但是骨髓抑制和腸胃反應發生率更高，表明替莫唑胺聯合全腦放療可提高腸道和血液不良反應。

本研究結果顯示，聯合治療觀察組的有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。觀察組的無進展生存期和中位生存期均高于對照組，提示替莫唑胺聯合全腦放療的療效更為顯著，局部控制率更好。在不良反應上，觀察組患者發生骨髓抑制及腸胃不良反應的人數更高，但是兩組患者均為出現嚴重不良反應。且不良反應均為輕度，治療后均能有效改善，因而聯合治療仍具有較好的安全性[4]。

綜上所述，替莫唑胺聯合全腦放療治療腦轉移瘤的療效好，安全性高，可提高腫瘤局部控制率，延長生存時間。

參考文獻：

[1]畢卓菲，劉宜敏，何艷，等.替莫唑胺聯合全腦放療治療腦轉移瘤的療效評價[J].中國新藥雜志，2012，04：412-418.

[2]胡曉，張欣，何佳倬，等.全腦放療聯合替莫唑胺治療實體瘤腦轉移的系統評價[J].現代預防醫學，2014，10：1913-1921.

[3]尤光賢，文強，蔣先明，等.全腦放療聯合替莫唑胺治療腦轉移性腫瘤的臨床療效分析[J].中華全科醫學，2014，07：1056-1058.

[4]汪彬彬，張秋寧，田金徽，等.替莫唑胺聯合全腦放療治療惡性腫瘤腦轉移的Meta分析[J].實用腫瘤雜志，2014，06：564-570.

編輯/肖慧