血清降鈣素原在嬰幼兒重癥肺炎早期診斷中的價值

劉　紅, 劉培政

(濱州醫學院煙臺附屬醫院 1. 兒科; 2. 影像科, 山東 煙臺, 264100)

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血清降鈣素原在嬰幼兒重癥肺炎早期診斷中的價值

劉紅1, 劉培政2

(濱州醫學院煙臺附屬醫院 1. 兒科; 2. 影像科, 山東 煙臺, 264100)

摘要:目的探討血清降鈣素原(PCT)在嬰幼兒重癥肺炎早期診斷中的價值。方法選擇肺炎嬰幼兒152例，其中重癥肺炎患兒63例(重癥肺炎組)，包括細菌性肺炎32例，非細菌性肺炎31例；輕癥肺炎患兒89例(輕癥肺炎組)，包括細菌性肺炎47例，非細菌性肺炎42例；健康體檢兒童50設對照組。觀察治療前后重癥肺炎組、輕癥肺炎組、對照組嬰幼兒血清PCT水平，比較重、輕度肺炎組患兒細菌性肺炎與非細菌性肺炎PCT水平差異，并計算PCT檢查對細菌性肺炎診斷的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值。結果治療前，3組血清PCT比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療后，重、中度肺炎組PCT水平均明顯下降(P<0.01)。細菌性肺炎嬰幼兒血清PCT水平顯著高于非細菌性肺炎患兒(P<0.01)。治療后，細菌性肺炎患兒PCT水平下降(P<0.01)。PCT檢測對細菌性肺炎的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為90.12%、93.22%、95.45%、85.94%。結論血清PCT檢測可作為重癥肺炎的客觀標準，且可作為區分細菌性肺炎與非細菌性肺炎的實驗室指標。

關鍵詞:血清降鈣素原; 重癥肺炎; 早期診斷; 細菌性肺炎

肺炎是嬰幼兒常見呼吸道感染性疾病，包括細菌性肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎，以及長期應用廣譜抗生素患兒繼發的真菌性肺炎[1]。重癥肺炎全身中毒癥狀明顯，同時伴發腦水腫、心力衰竭、急性呼吸窘迫綜合征、彌散性血管內凝血、水電解質紊亂等，嚴重威脅嬰幼兒生命[2-3]。由于重癥肺炎起病急，特異性診斷較困難，常導致患兒搶救不及時或誤診，因此早期確診、評估疾病程度及采取有效措施，是提高嬰幼兒重癥肺炎治愈率、降低死亡率的關鍵。近年來的研究發現，血清降鈣素原(PCT)水平不僅可區分細菌性與非細菌肺炎，還與肺炎嚴重程度密切相關，具有特異性、敏感性、準確性等優勢[4-5]。本研究通過檢測肺炎嬰幼兒血清PCT水平，并探討其在重癥肺炎早期診斷中的價值，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年12月—2015年6月濱州醫學院煙臺附屬醫院兒科住院及門診收治的肺炎嬰幼兒152例。小兒重癥肺炎診斷符合美國感染協會及美國胸科協會2007年制定的診斷標準[6]：患有肺炎，且合并有下列情況之一: ① 嚴重肺通氣、肺換氣功能障礙; ② 低灌注壓、休克或多臟器功能障礙等全身重癥炎性反應，二者之一即可診斷。其中轉ICU的重癥肺炎患兒63例(重癥肺炎組)，男33例，女30例；平均年齡(3.5±1.4)歲；細菌性肺炎32例，非細菌性肺炎31例；伴皮疹30例，心肌受累21例，谷丙轉氨酶升高14例，肺損傷9例，血尿7例，中樞神經系統癥狀16例。呼吸內科輕癥肺炎患兒89例(輕癥肺炎組)，男49例，女40例；平均年齡(3.8±1.2)歲；細菌性肺炎47例，非細菌性肺炎42例；伴皮疹25例，心肌受累15例，谷丙轉氨酶升高11例，中樞神經系統癥狀12例。選取同期健康體檢兒50例為對照組，男27例，女23例；平均年齡(3.6±1.5)歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有嬰幼兒入院后行痰培養、血常規檢查、血氣分析、胸片造影、血清抗體測定等，并給予常規肺炎治療方案。入院24 h內取空腹靜脈血2 mL置于肝素抗凝管，立即送檢。PCT檢測采用半定量固相免疫測定法，試劑盒購自德國Brahms Diagnostica公司。以PCT水平2 ng/mL為細菌性和非細菌性重癥肺炎的分割值，以PCT水平0.5 ng/mL為抗生素使用指征，并根據PCT水平調整抗生素種類及用量。治療至癥狀體征緩解后出院前，由同一組醫師采用相同方法，再次檢測重、輕度肺炎組患兒血清PCT水平。

1.3觀察指標

觀察治療前后重癥肺炎組、輕癥肺炎組、對照組嬰幼兒血清PCT水平，比較重、輕度肺炎患兒組中細菌性肺炎與非細菌性肺炎PCT水平差異。以痰培養及血清學檢查結果為金標準，計算PCT檢查對細菌性肺炎診斷的敏感性、特異性、陽性預測值以及陰性預測值。

1.4統計學方法

2結果

2.13組嬰幼兒血清PCT水平比較

治療前，3組嬰幼兒血清PCT比較差異有統計學意義(P<0.01)，進一步兩兩比較表明，重癥肺炎組PCT水平顯著高于輕癥肺炎組及對照組，且輕癥肺炎組PCT水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。治療后，重、中度肺炎組PCT水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　3組嬰幼兒血清PCT水平比較　ng/mL

與對照組比較, **P<0.01; 與輕癥肺炎組比較, ##P<0.01;

與治療前比較, △△P<0.01。

2.2重、輕度肺炎患兒組中細菌性肺炎與非細菌性肺炎PCT水平比較

根據痰培養及血清學檢查結果，重癥肺炎組細菌性肺炎36例，非細菌性肺炎27例；輕癥肺炎組細菌性肺炎57例，非細菌性肺炎32例。重、輕癥細菌性肺炎嬰幼兒血清PCT水平均高于非細菌性肺炎患兒，差異有統計學意義(P<0.01)。治療后，2組細菌性肺炎患兒PCT水平下降，差異有統計學意義(P<0.01)；非細菌性肺炎患兒PCT水平略有下降，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　重、輕度肺炎患兒組中細菌性肺炎與非細菌性肺炎PCT水平比較±s)　ng/mL

與治療前比較, **P<0.01; 與非細菌性肺炎患兒比較, ##P<0.01; 與重癥肺炎組比較, △△P<0.01。

2.3PCT檢測對細菌性肺炎的診斷效能

肺炎嬰幼兒共152例，以PCT水平2 ng/mL為臨界值，痰培養及血清學檢查結果為金標準，檢出細菌性肺炎患兒共88例，其中誤診4例；非細菌性肺炎患兒64例。PCT檢測對細菌性肺炎的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為90.12%、93.22%、95.45%、85.94%。

3討論

重癥肺炎是造成全世界小兒死亡的主要原因之一，流行性致病菌及臨床相關危險因素對重癥肺炎患兒的發病率及死亡率有重要影響，早期診斷并及時處理，可降低嬰幼兒病死率，改善患兒預后。臨床上重癥肺炎的診斷方法較多，如痰培養、血清學檢測等[7-8]。痰培養標本檢測采集困難，且采集的標本以上呼吸道病原體為主，敏感性低，對確診的意義不大。血清學檢查周期長，特異性低，假陰性率高，且無法區分細菌性與非細菌性肺炎。因此尋找快速、有效、敏感性高、特異性好的非侵入性診斷方法，聯合痰培養及血培養，可提高診斷率，對重癥肺炎的治療有指導作用。

PCT為降鈣素前肽物質，由甲狀腺C細胞產生，正常生理狀態下血液中含量極低，濃度在0.5 ng/mL以下。而病理狀態下，多種器官在細菌毒素及多種炎癥因子調節下均可分泌PCT至血漿，且可快速地反映病情變化，待病情穩定或康復，PCT水平又恢復至正常[9]。研究[10]表明，PCT水平0.5～2 ng/mL為輕度升高，多見于局部細菌感染、燒傷外傷及全身炎癥反應綜合征(SIRS)；PCT水平2～10 ng/mL為中度升高，一般見于周身嚴重細菌感染、膿毒血癥；PCT水平≥10 ng/mL，發生于膿毒性休克、多器官功能衰竭綜合征患者。由于重癥肺炎患兒多為嚴重細菌感染所致，體內炎癥反應失控，多種炎癥因子大量釋放入血，引發SIRS，導致PCT迅速升高。PCT穩定性好，標本采集容易，且較之白細胞計數、C反應蛋白在體外不易降解，因此其反映體內感染的及時性、準確性、靈敏度及特異性均高于其余指標，且可指導肺炎的治療[11-12]。李興周等[13]報道，以PCT指導的重癥肺炎患兒抗生素使用率下降了35%，但療效并未降低。病毒或支原體感染也會導致PCT升高，原因可能在于：①病毒或支原體也會引起嬰幼兒全身性炎癥反應；②在醫院內診斷、標本采集、治療等過程中，因消毒或無菌操作不當導致繼發性細菌感染。

本研究納入的重癥肺炎患兒PCT水平高達(11.14±3.26)ng/mL，而輕癥肺炎患兒僅為(4.52±1.47)ng/mL，重、輕度肺炎組細菌性肺炎患兒的PCT水平均較高，顯示PCT水平可敏感地反映細菌感染情況。PCT檢測對細菌性肺炎診斷的敏感性、特異性分別為90.12%、93.22%，提示患兒有發熱或皮疹等肺炎癥狀時，應立即進行PCT檢測聯合痰培養或血清學檢查，以及時控制病情，與張芳[14]研究結果一致。所有患兒經積極治療后，PCT水平下降或降至正常水平，提示動態監測PCT水平不僅可指導臨床治療，還可及時反映疾病的治療情況，與徐蘋等[15]研究一致。另外，本研究采取本實驗室以往的經驗采用2 ng/mL為區分細菌性與非細菌性肺炎的臨界值存在一定局限性，各實驗室應建立自己的參考范圍。由于新生兒會有生理性PCT升高，對新生兒的重癥肺炎或細菌性肺炎的PCT水平界定尚需進一步研究。

綜上所述，血清PCT檢測可作為重癥肺炎的客觀標準，對輕度肺炎診斷也有一定指導作用，且可作為區分細菌性肺炎與非細菌性肺炎的實驗室指標。

參考文獻

[1]Izadnegahdar R, Cohen A L, Klugman K P, et al. Childhood pneumonia in developing countries[J]. Lancet Respir Med, 2013, 1(7): 574.

[2]Ariani F, Liu K, Jing Z, et al. Glucocorticosteroid in treatment of severe pneumonia[J]. Mediators of Inflammation, 2013, 2013(5): 847.

[3]De Pascale G, Bello G, Antonelli M. Steroids in severe pneumonia: a literature review[J]. Minerva Anestesiol, 2011, 77(9): 902.

[4]Luyt C E, Combes A, Trouillet J L, et al. Value of the serum procalcitonin level to guide antimicrobial therapy for patients with ventilator-associated pneumonia[J]. Semin Respir Crit Care Med, 2011, 32(2): 181.

[5]胡可, 劉文恩, 梁湘輝. 降鈣素原在細菌感染中臨床應用的研究[J]. 中華醫院感染學雜志, 2011, 21(1): 30.

[6]Mandell L A, Wunderink R C, Anzueto A, et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults[J]. Clin Infec Dis, 2007, 44(Suppl 2): S27.

[7]李梅玲, 程齊儉, 瞿洪平. 重癥肺炎的抗炎輔助治療進展[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2011, 34(2): 128.

[8]Gennaro D P, Giuseppe B, Mario T, et al. Severe pneumonia in intensive care: cause, diagnosis, treatment and management: a review of the literature[J]. Curr Opin Pulm Med, 2012, 18(3): 213.

[9]Dan-Hong S, Chao Z, Kang L, et al. Value of serum procalcitonin levels in predicting spontaneous bacterial peritonitis. [J]. Hepatogastroenterology, 2013, 60(124): 641.

[10]劉慧琳, 劉桂花, 馬青變. 降鈣素原對急診膿毒癥患者早期診斷的價值[J]. 中國危重病急救醫學, 2012, 24(5): 298.

[11]彭陳岑, 黃建萍. 嬰幼兒肺炎心肌標志物及C-反應蛋白的檢測及其臨床意義[J]. 實用醫學雜志, 2010, 26(24): 4515.

[12]徐巧蓮, 劉漢, 劉穎, 等. 監測血清降鈣素原水平以優化重癥肺炎的抗感染治療策略[J]. 醫學分子生物學雜志, 2013, 10(6): 348.

[13]李興周, 沈麗萍. 降鈣素原在嬰幼兒重癥肺炎診治中的價值[J]. 臨床兒科雜志, 2007, 25(11): 923.

[14]張芳. 血清降鈣素原在早期診斷小兒重癥肺炎中的應用價值[J]. 山西醫藥雜志, 2013, 41(15): 804.

[15]徐蘋, 王強. 血清降鈣素原在嬰幼兒重癥肺炎早期診斷中的價值[J]. 現代實用醫學, 2010, 22(10): 1176.

Value of serum procalcitonin in the early diagnosis of children with severe pneumonia

LIU Hong1, LIU Peizheng2

(1.DepartmentofPediatrics; 2.ImagingDepartment,YantaiAffiliatedHospitalofBinzhouMedicalUniversity,Yantai,Shandong, 264100)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the value of serum procalcitonin (PCT) in the early diagnosis of children with severe pneumonia. MethodsA total of 152 children with pneumonia were selected, in which 63 cases had severe pneumonia, including 32 cases of bacterial pneumonia and 31 cases of non-bacterial pneumonia. The rest 89 cases had mild pneumonia, including 47 cases of bacterial pneumonia and 42 cases of non-bacterial pneumonia. Fifty healthy children were collected as control group. The levels of serum PCT of children in severe pneumonia group, mild pneumonia group and control group were observed before and after treatment. The PCT levels in children with bacterial and non-bacterial pneumonia were compared to severe pneumonia group and mild pneumonia group, and the sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of PCT test in the diagnosis of bacterial pneumonia were all calculated. ResultsThere was significant difference of serum PCT level before treatment among three groups (P<0.01). The levels of PCT in severe pneumonia group and mild pneumonia group decreased significantly after treatment (P<0.01). The level of serum PCT in children with bacterial pneumonia was significantly higher than children without bacterial pneumonia (P<0.01), but it decreased significantly after treatment (P<0.01). The sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of PCT detection to bacterial pneumonia were 90.12%, 93.22%, 95.45% and 85.94% respectively. ConclusionSerum PCT detection can be considered as an objective standard for severe pneumonia and an experimental index for distinguishing bacterial and non-bacterial pneumonia.

KEYWORDS:serum procalcitonin; severe pneumonia; early diagnosis; bacterial pneumonia

中圖分類號:R 563.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-105-04

DOI:10.7619/jcmp.201607031

通信作者:劉培政, E-mail: Liu1pei2zheng3@126. com

收稿日期:2015-10-16