百令膠囊輔助治療首次復治菌陽肺結核患者的臨床研究

聶琦 陶立軒 袁冶 章進 代玉環 夏志丹

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·短篇論著·

百令膠囊輔助治療首次復治菌陽肺結核患者的臨床研究

聶琦 陶立軒 袁冶 章進 代玉環 夏志丹

結核病是伴隨人類歷史最長的疾病之一，其治療時間長，藥物不良反應大，復發率高，嚴重影響人類健康和社會的穩定發展。結核病一旦復發，治療難度及復發概率進一步加大。如何有效預防和治療結核病及阻斷復發是亟待解決的難題。武漢市醫療救治中心結核科采用百令膠囊聯合抗結核藥物治療首次復治菌陽肺結核患者取得良好療效，現報道如下。

對象與方法

1.患者來源：選取武漢市醫療救治中心結核科自2009年1月至2013年10月確診的符合首次復治菌陽肺結核診斷標準，入院時根據病情初定抗結核治療方案為2H-R-Z-E-S(L)/6H-R-E，痰抗酸桿菌涂片及培養檢測、胸片或肺部CT及藥物不良反應監測記錄完整的所有患者(763例)。將患者按有無聯合應用百令膠囊分成治療組(317例)及對照組(446例)，從兩組中采用簡單隨機法各抽取150例患者作為研究對象，共300例。研究對象均知情同意，并簽署知情同意書。

2.診斷標準：(1)復治肺結核：參考文獻[1]，包括①初治失敗者；②規則用藥滿療程后痰菌復陽者；③不規律化療超過1個月者；④慢性排菌患者；有上述情況之一者確診為復治肺結核。(2)肺結核臨床治愈：參考文獻[2]，包括肺部病灶無活動性，肺部空洞逐漸閉合，痰涂片持續陰性；如肺部空洞未閉合，則痰涂片陰性必須持續1年以上。

3.治療方法：(1)治療組：①百令膠囊[杭州中美華東制藥有限公司，成分：發酵冬蟲夏草菌粉(Cs-C-Q80)]，每次5粒，3次/d，全程口服(共8個月)；②抗結核方案參考文獻[3]，根據《全國結核病防治工作手冊》推薦方案為2H-R-Z-E-S/6H-R-E或2H-R-Z-E-L/6H-R-E，抗結核藥物劑量按患者年齡、體質量給予個體化治療。(2)對照組：抗結核治療方案與治療組相同，不加用百令膠囊。(3)其他：兩組患者霧化、介入及入院時護肝治療等輔助治療相同。

4.觀察指標：(1)痰抗酸桿菌檢查：治療前及治療中每個月定期復查痰涂片及結核分枝桿菌痰培養和藥物敏感性試驗，每次涂片3個，培養1個；痰菌陰轉后每2～3個月復查痰結核分枝桿菌；完成療程后1、3、6、12個月定期復查。(2)胸部影像學檢查：治療前及治療中每個月復查胸片或肺部CT；完成療程后1、3、6、12個月定期復查。(3)不良反應觀察：密切觀察藥物不良反應，如皮疹、頭昏、耳鳴、關節疼痛等；每月定期檢測聽力、血液分析(白細胞、血小板計數)及肝腎功能、電解質。

5.療效評定：參考文獻[1，4-5]。(1)細菌學：痰菌檢測連續2個月陰性且不復陽為痰菌陰轉。(2)影像學：病變范圍以所有病灶相加后占所有肺野數的比例計算。①明顯吸收：肺部病灶吸收≥50%；②吸收：肺部病灶吸收<50%；③無變化：病灶無吸收；④惡化：病灶增大或者出現新增結核病灶。

結 果

1.基本情況：對照組中男89例(59.3%)，女61例(40.7%)；年齡(35.4±12.7)歲；體質量(51.6±10.5)kg；正規用藥治愈6個月后痰菌復陽的復發患者117例(78.0%)，不規律化療超過1個月后過早中斷治療的患者33例(22.0%)；肺部空洞直徑超過1 cm需行介入治療的患者39例(26.0%)。治療組中男91例(60.7%),女59例(39.3%)；年齡(37.3±15.1)歲；體質量(53.4±13.8)kg；正規用藥治愈6個月后痰菌復陽的復發患者92例(61.3%)，不規律化療超過1個月后過早中斷治療的患者58例(38.7%)；肺部空洞直徑超過1 cm需行介入治療的患者43例(28.7%)。兩組患者的年齡(t=1.18，P=0.239)、性別(χ2=0.06,P=0.814)、體質量(t=1.27，P=0.205)、介入治療(χ2=0.03,P=0.861)等方面比較，差異均無統計學意義，具有可比性。

2.抗結核治療：治療組入院初定方案為2H-R-Z-E-S/6H-R-E的患者121例(80.7%)，因鏈霉素皮膚過敏試驗陽性或患者不愿肌內注射鏈霉素而改用2H-R-Z-E-L/6H-R-E方案的患者29例(19.3%)；對照組入院初定方案為2H-R-Z-E-S/6H-R-E的患者115例(76.7%)，應用2H-R-Z-E-L/6H-R-E方案的患者35例(23.3%)。治療組治療前單耐藥27例(18.0%)，多耐藥11例(7.3%)，耐多藥9例(6.0%)；對照組治療前單耐藥20例(13.3%)，多耐藥15例(10.0%)，耐多藥6例(4.0%)。耐藥結果均來自治療前痰標本檢測、結核分枝桿菌痰培養和藥物敏感性試驗(周期為2.5～3.0個月)。

3.治療情況比較：(1)痰菌陰轉率及臨床治愈率：兩組患者治療第2、8個月末痰菌陰轉率比較差異均無統計學意義；第6個月末治療組痰菌陰轉率高于對照組。治療組臨床治愈率高于對照組，見表1。(2)治療完成后病灶吸收情況：治療組病灶明顯吸收率及病灶吸收率均高于對照組；對照組病灶無變化患者所占比例明顯高于治療組，見表2。(3)不良反應比較：治療組白細胞(WBC)或者血小板(PLT)減少發生率低于對照組；治療組總不良反應發生率低于對照組，見表3。(4)百令膠囊所致不良反應：治療組150例患者均訴百令膠囊有腥臭味，可耐受；5例服藥時感咽喉部不適，3例服藥后稍感惡心，均未停藥；無一例患者因百令膠囊導致發熱、皮疹、頭暈等不適。

討 論

肺結核發病率及耐藥率逐年上升，結核分枝桿菌耐藥及患者不能耐受抗結核藥物不良反應是導致化療失敗的主要原因。二次復治患者耐多藥及廣泛耐藥肺結核的比例較首次復治患者明顯增加[6]，因此，臨床醫生應高度重視首次復治患者，除了給予規范的抗結核治療外，適當的輔助治療是提高治愈率必不可少的措施。

百令膠囊中的冬蟲夏草有顯著的免疫調節、抗病毒、抗菌、抗炎等功效，其中富含氨基酸、核苷酸、多糖、維生素等多種成分，可以促進蛋白質合成，增強機體細胞免疫功能[7]。有研究表明百令膠囊能提高肺結核患者CD4+/CD8+T細胞，激活巨噬細胞吞噬功能,有效改善盜汗,乏力等中毒癥狀,明顯提高肺結核病灶的吸收好轉速度[8]。百令膠囊的抗纖維化作用亦有利于肺結核患者肺部纖維化病灶的吸收好轉[8-11]。還有研究提示百令膠囊能使抗結核藥物所致肝腎損傷、白細胞減少、前庭損傷發生率明顯降低[12-14],但是本研究中肝腎功能損傷率及頭昏和(或)耳鳴發生率兩組比較未見差異，可能與百令膠囊療程長、起效慢，而抗結核藥物不良反應發生較快有關。

本研究中兩組患者治療前肺結核病情、初定抗結核治療方案(有研究顯示[15]左氧氟沙星替代鏈霉素的抗結核治療成功率與含鏈霉素的標準化方案相當)、耐藥情況、護肝治療及支持對癥治療等方面差異未見統計學意義，具有可比性。

表1 治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉及臨床治愈情況分析

表2 治療完成后兩組病灶吸收情況

注 病灶吸收率=(明顯吸收例數+吸收例數)/總例數

表3 兩組患者抗結核藥物所致不良反應對比

注 “WBC”為“白細胞”，“PLT”為“血小板”

兩組患者治療第2、8個月末痰菌陰轉率比較差異雖無統計學意義，但第6個月末痰菌陰轉率比較差異有統計學意義，提示加用百令膠囊可能有利于加快痰菌陰轉。治療組臨床治愈率及病灶吸收率均高于對照組，提示百令膠囊有利于控制結核病病情，可能與富含營養、能提高機體免疫力及抗纖維化作用有關。而在兩組進行抗結核藥物不良反應發生率對比時發現，應用百令膠囊后患者WBC、PLT減少發生率及總不良反應發生率均低于對照組，進一步證實百令膠囊可能有助于降低抗結核藥物不良反應。同時關于百令膠囊自身的不良反應研究發現，百令膠囊雖有腥臭味，并導致少數患者惡心、咽喉部不適，但都可以耐受，無需停藥。

綜上所述，百令膠囊不僅可以提高機體免疫力，促進肺部病灶吸收，且能減少抗結核藥物不良反應的發生，從而幫助提高患者治療依從性，有利于抗結核藥物治療的順利進行。

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(本文編輯：王然 李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.01.014

430023 武漢市醫療救治中心結核科[聶琦(武漢科技大學生物醫學研究院研究生)、袁冶]；武漢市普仁醫院心胸外科(陶立軒)；武漢科技大學公共衛生學院(章進)；武漢科技大學生物醫學研究院(代玉環、夏志丹)

陶立軒，Email：nieqitlx@163.com

2015-09-21)