早期先兆流產中醫辨證分型與抗心磷脂抗體陽性的相關性研究*

鄧志林，宋春花，韓立民

(1．江西中醫藥大學，江西　南昌　330004; 2．贛南醫學院a．第一附屬醫院，江西　贛州　341000)

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早期先兆流產中醫辨證分型與抗心磷脂抗體陽性的相關性研究*

鄧志林1，宋春花2a，韓立民2

(1．江西中醫藥大學，江西南昌330004; 2．贛南醫學院a．第一附屬醫院，江西贛州341000)

摘要:目的:探討早期先兆流產病中醫辨證分型與抗心磷脂抗體(ACA)陽性的相關性，為早期先兆流產的中醫辨證分型提供客觀化依據，從而指導臨床早期先兆流產的中醫辨證施治。方法:對168例早期先兆流產病患者進行血清抗心磷脂抗體檢測，并依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準對每位患者進行中醫辨證分型，用SPSS 17．0軟件進行統計學分析。結果:早期先兆流產患者腎虛證型和氣血虛弱證型ACA陽性率較高，而跌仆損傷證型(血瘀證)次之，血熱證型ACA陽性的幾率較少。結論:早期先兆流產證型中腎虛證和氣血虛弱證與ACA陽性有顯著相關性，與跌仆損傷證型(血瘀證)有一定相關性。

關鍵詞:早期先兆流產;中醫證型;抗心磷脂抗體

早期先兆流產是以妊娠12周以前，出現陰道少量流血，伴陣發性下腹痛或腰背痛為主要癥狀，婦科檢查宮頸口未開，胎膜未破、與停經周數相符，妊娠尚有希望繼續者［1］。屬于中醫“胎漏、胎動不安”等范疇。如不及時正確治療，常可發展為墮胎、小產或并發胎萎不長，直接影響著胎兒的正常發育和孕婦的身心健康［2］。近年來，國內外大量的主動免疫及被動免疫動物模型證明，抗心磷脂抗體(anti-cardiolipin antibody，ACA)對早期先兆流產患者具有直接的致病作用，ACA是一種以心磷脂為抗原的自身抗體，感染或基因突變可引起其陽性表達，可導致胎兒宮內發育遲緩、死胎以致流產。

本文選取早期先兆流產患者168例，進行中醫辨證分型和血清抗心磷脂抗體檢測，以探討早期先兆流產病中醫各證型與抗心磷脂陽性的相關性，現報道如下。

1　對象與方法

1．1研究對象研究的臨床病例均為江西中醫藥大學附屬醫院2015年7月至2015年11月住院的早期先兆流產患者共計168例(孕周＜12周)，最小年齡21歲，最大年齡45歲，平均年齡32歲。正常對照組共95例，為2015年9月至10月江西中醫藥大學附屬醫院婦科門診，年齡為20～40歲的就診保胎者。

1．2診斷標準

1．2．1早期先兆流產的診斷標準參照第8版《婦產科學》［1］和7版《中醫婦科學》［3］早期先兆流產診斷標準如下:①病史:有停經史和早孕反應;②癥狀:陰道少量出血，或伴有小腹墜痛或腰酸痛;③妊娠試驗:尿妊娠試驗陽性;④婦科檢查:子宮頸口未開，子宮體軟，大小與孕周相符;⑤超聲波檢查: B型超聲波檢查子宮大小、孕囊或胚胎(胎兒)發育與孕周相符;⑥基礎體溫測定:保持黃體期水平(維持高溫曲線) ;⑦血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)水平與孕周和B超結果(孕囊大小、胚胎發育)基本相符;⑧血清ACA檢測陽性。

1．2．2早期先兆流產的中醫證型分型標準參考國家藥品食品監督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］，將早期先兆流產分為4型:腎虛型、氣血虛弱型、血熱型和跌仆傷胎(血瘀)型。這也是目前大多數學者在早期先兆流產辨證時參照的標準。具體分型如下:

1．2．2．1腎虛證主證:陰道少量出血，色淡暗，質薄;小腹墜痛，腰酸痛;兩膝酸軟。次證:頭暈耳鳴，夜尿頻多，或曾屢有墮胎。舌脈:舌質淡，苔白，脈沉細略滑。

1．2．2．2氣血虛弱證主證:陰道少量出血，色淡紅，質清稀;小腹墜痛伴腰酸痛;神疲肢倦。次證:心悸氣短，面色無華或萎黃。舌脈:舌質淡，苔薄白，脈細緩略滑。

1．2．2．3血熱證主證:陰道少量出血，色鮮紅或深紅;小腹疼痛或腰脹痛;口干咽燥。次證:心煩少寐，手足心熱，小便短黃，大便秘結。舌脈:舌質紅，苔黃，脈滑數或弦滑。

1．2．2．4跌仆傷胎證(血瘀)主證:陰道少量出血，色紅，小腹疼痛或腰脹痛;有外傷史。次證:精神倦怠。舌脈:舌質紅，苔薄白，脈滑無力。

以上證候主證陰道少量出血必備，另應具備1 ～2項，次證具備3項方可診斷。運用中醫理論進行辨證分型，168例中腎虛證型50例，氣血虛弱證型50例，血熱證型50例，跌仆傷胎(血瘀)證型18例。

1．3病例納入標準參考國家藥品食品監督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］(1)符合中、西醫診斷標準。(2)自愿接受本研究者。(3)年齡在20～45歲之間。

1．4病例排除標準參考國家藥品食品監督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］(1)年齡＞45歲或＜20歲。(2)中醫四診資料不全，難以進行中醫辨證分型者。(3)不符合本病西醫診斷標準及中醫癥候診斷標準。(4)合并有心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病患者。(5)無法合作者，如合并有神經、精神疾患，或不愿合作者。(6)排除與染色體異常、生殖器解剖因素、內分泌因素、生殖器感染、封閉抗體異常、外界不良因素等導致早期先兆流產的患者。

1．5研究方法于入院次日清晨空腹采集患者的靜脈血，檢測其血清抗心磷脂抗體。

1．6統計學處理所有數據均采用SPSS 17．0軟件進行統計學析，采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1 2組抗心磷脂抗體陽性的比較正常對照組陽性16例(16．84%)，早期先兆流產組ACA陽性65例(38．69%)，2組比較χ2= 27．69，P＜0．01，有顯著性差異，見表1。

表1　2組抗心磷脂抗體(ACA)陽性率的比較

2．2各證型與抗心磷脂抗體(ACA)的關系見表2。

表2　各證型與抗心磷脂抗體(ACA)的關系/例

3　討論

現代醫學認為，早期先兆流產是妊娠一種常見并發癥，屬現代醫學免疫流產范圍，其發生與自身抗體有關，如抗子宮內膜抗體(EMAb)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AovAb)等。近年來研究發現約20%的早期先兆流產與抗磷脂抗體有關［5］。其發病機制為［6］:一方面，抗心磷脂抗體能損傷胎盤絨毛的血管內皮細胞，導致全身及胎盤血管痙攣缺血，從而形成血栓，使胎盤梗塞，絨毛老化，胎盤－胚胎微循環阻斷，使胚胎不能正常發育而胚停流產;另一方面，孕早期ACA陽性可干擾細胞滋養層與合體滋養層的融合及羊膜的生長發育，導致胎兒宮內發育遲緩、死胎以致流產。

中醫古籍中并無抗心磷脂抗體(ACA)的記載，我們可將其認為是人體之正氣，如《素問·刺法論》［7］中有“正氣存內，邪不可干”、《素問·評熱病論》［7］有“邪之所湊，其氣必虛”等論述，這里的正氣指的是維持人體正常生理活動的免疫功能。中醫理論認為，腎為先天之本，藏精主生殖，胎元有賴腎氣提系、腎精滋養、腎陽溫煦，才能正常蓬勃生長。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾氣健運，氣血生化有源，胎元得氣血濡養則安然無恙。

本組早期先兆流產組的抗心磷脂抗體(ACA)陽性率(38．69%)遠大于正常對照組的抗心磷脂抗體(ACA)陽性率(P＜0．01)，兩組比較具有統計學意義。

由表1我們可以看出:①腎虛型和氣血虛弱型ACA陽性例數較多。由此可見，抗心磷脂抗體(ACA)陽性導致的早期先兆流產與腎虛證、氣血虛弱證關系密切，所得結果與陸啟濱等［8］研究結論一致。腎氣不足則沖任愈虛，血海空乏，妊養無力，胎必滑脫而下;氣虛則載胎無力，血少則胎失滋養，則發生胎漏、胎動不安、墮胎、小產、滑胎。②臨床采集跌仆損傷證型(血瘀證)例數較少，僅18例，其中6 例ACA陽性，陽性率次于腎虛型和氣血虛弱型。中醫認為，淤血內阻，沖任氣血運行不能暢達于胞宮，胎元失養不固，瘀不去則沖任不通，瘀不散則新血不生，是導致早期先兆流產的又一個重要因素。③血熱證型ACA陽性的例數甚少，其原因為血熱乃實證，尚未至沖任虛損，人體正氣未虛，故可作解釋。因此，在實際臨床中，抗心磷脂抗體(ACA)可作為早期先兆流產中醫辨證分型的一項參考依據，從而指導中醫辨證施治。

參考文獻:

［1］謝幸，茍文麗，林仲秋，等．婦產科學［M］．第8版．北京:人民衛生出版社，2013: 47－51．

［2］鄧志林，李彥斌，韓立民．早期先兆流產的中醫古代文獻及現代研究［J］．贛南醫學院學報，2015，35(3) : 490 －493．

［3］張玉珍．中醫婦科學［M］．第7版．北京:中國中醫藥出版社，2002: 210－211．

［4］中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］．北京:中國醫藥科技出版社，2002: 73－77．

［5］褚紅女，黃荷鳳．肝素在產科的應用［J］．中華婦產科雜志，2003，38(3) : 252．

［6］雷婕，劉燕萍，苗曉玲．中醫治療抗心磷脂抗體陽性滑胎思路探索［J］．四川中醫，2011，29(8) : 94－95．

［7］田代華整理．黃帝內經素問［M］．北京:人民衛生出版社，2005．

［8］陸啟濱．抗心磷脂抗體陽性先兆流產的病因病機探析［J］．中華中醫藥學刊，2008，26(6) : 1127－1129．

Correlation studies of TCM Syndrome Differentiation and Positive Anticardiolipin Antibody in Early Threatened Abortion

DENG Zhi-lin1，SONG Chun-hua2，HAN Li-min3
(1．Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang，Jiangxi 330004;2．The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University; 3．Gannan Medical University，Ganzhou，Jiangxi 341000)

Abstract:Objective: To study the relationship between TCM syndrome differentiation of the early threatened abortion and positive anti cardiolipin antibody (ACA)，so as to provide an objective basis for TCM syndrome types which can be used to guide the clinical treatment of the early threatened abortion．Methods: Plasma ACA detection of 168 cases of early threatened abortion patients were carried out．According to the standard listed in the Guidance Principle of Clinical Studyon New Drugs of TCM，each patient was conducted TCM syndrome differentiation．The data were analyzed by SPSS17．0 software．Results: In the early threatened abortion patients with kidney deficiency type and Qi weakness syndrome type the positive rate of the ACA is the highest，the injury syndrome (blood stasis) takes the second place．The risk of positive ACA blood heat syndrome type is the least．Conclusion: The early threatened abortion syndrome with kidney deficiency and Qi weakness syndrome have significant correlation with positive ACA，and injury syndrome (blood stasis) has a certain correlation with it．

Key words:the early threatened abortion; TCM syndrome differentiation; anti cardiolipin antibody

(收稿日期:2015－11－25) (責任編輯:敖慧斌)

*通訊作者:韓立民，男，教授，博士，博士生導師。E-mail: jxhlm@163．com

DOI:10．3969/j．issn．1001－5779．2016．01．015

中圖分類號:R271．9

文獻標志碼:A

文章編號:1001－5779(2016) 01－0055－03