宮頸上皮內(nèi)瘤變患者活檢與錐切術(shù)后病理結(jié)果比較＊?

王秋紅，杜桂清，鄧桂霞，喬婷婷，聶艷絨，馬丹琦

(北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院病理科，北京　102300)

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宮頸上皮內(nèi)瘤變患者活檢與錐切術(shù)后病理結(jié)果比較＊?

王秋紅，杜桂清，鄧桂霞，喬婷婷，聶艷絨，馬丹琦

(北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院病理科，北京102300)

［摘要］目的:比較宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸多點(diǎn)活檢結(jié)果與錐切術(shù)后組織病理結(jié)果的差異，評價(jià)宮頸多點(diǎn)活檢在宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷中的準(zhǔn)確性。方法:選擇行陰道鏡下多點(diǎn)活檢、隨后行宮頸錐切術(shù)的宮頸病變患者45例，均分別行HE染色及免疫組織化學(xué)P16、Ki-67檢測，比較宮頸多點(diǎn)活檢診斷與錐切術(shù)后組織病理診斷的符合率。結(jié)果: 27例宮頸錐切組織病理診斷結(jié)果與術(shù)前活檢病理診斷結(jié)果符合(60.0%)，18例結(jié)果不符合(40.0%) ; 3例錐切術(shù)后組織病理結(jié)果較多點(diǎn)活檢嚴(yán)重，占不符合例數(shù)的16.7%，占總例數(shù)的6.7%; 15例錐切術(shù)后組織病理診斷較多點(diǎn)活檢輕，占不符合例數(shù)的83.3%，占總例數(shù)的33.3%。結(jié)論:僅根據(jù)宮頸多點(diǎn)活檢結(jié)果診斷宮頸上皮內(nèi)病變具有局限性。

［關(guān)鍵詞］宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變;宮頸錐切;活組織檢查;免疫組織化學(xué);符合率

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間: 2016－02－23網(wǎng)絡(luò)出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160223.1855.016.html

宮頸上皮內(nèi)瘤變是浸潤性宮頸癌的癌前病變，2014年WHO將宮頸上皮內(nèi)瘤變分為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)與高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)。宮頸多點(diǎn)活檢是篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的常用措施，宮頸錐切術(shù)是診斷和治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的常用方法。但在臨床工作中，不同醫(yī)師對宮頸上皮內(nèi)瘤變活檢結(jié)果的判讀可重復(fù)性差，與錐切術(shù)后病理檢查結(jié)果存在差異。本研究通過比較宮頸活檢與錐切術(shù)后病理檢查結(jié)果的差異，評價(jià)宮頸多點(diǎn)活檢在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變診斷中的價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月～2015年5月行宮頸多點(diǎn)活檢并隨后行宮頸錐切術(shù)的患者45例，年齡26～59歲，平均35歲，其中≤30歲8例(17.8%)，31～44 歲20例(44.4%)，≥45歲17例(37.8%)。

1.2方法

1.2.1宮頸多點(diǎn)活檢擴(kuò)陰后用3%醋酸溶液涂布宮頸表面，仔細(xì)觀察宮頸病變的境界及表面形態(tài)，用碘液涂抹宮頸上皮，觀察著色情況，確認(rèn)病變范圍，以活檢鉗于可疑病變部位鉗取3～4塊組織，如無特殊，常規(guī)行3、6、9、12點(diǎn)活檢，立即用10%福爾馬林固定，送病理檢查。病理科取材、脫水、浸蠟、包埋、切片，進(jìn)行HE染色及免疫組織化學(xué)染色。

1.2.2宮頸錐切術(shù)根據(jù)病變性質(zhì)及范圍選擇不同型號的環(huán)形電極，碘染顯示病變區(qū)域，在碘不著色區(qū)域外緣0.5 cm處環(huán)切組織，一次性將全部移行區(qū)病變組織切除，切除深度約為0.8～1.0 cm;如果病灶范圍較大，分兩次標(biāo)本切除，送病理檢查。所送組織全部取材，脫水、浸蠟、包埋、切片，進(jìn)行HE染色及免疫組織化學(xué)染色。

1.3觀察指標(biāo)

由兩名副主任醫(yī)師閱片，結(jié)果判讀綜合HE切片細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞免疫學(xué)P16、Ki-67的表達(dá)，比較宮頸多點(diǎn)活檢及錐切術(shù)后病理診斷的符合率。宮頸上皮內(nèi)瘤變參照2014年WHO腫瘤分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷分為未見宮頸上皮內(nèi)病變(NILM)、LSIL 及HSIL。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩種取材方法的病理結(jié)果比較

27例錐切病理結(jié)果與多點(diǎn)活檢病理結(jié)果相符，符合率為60.0%; 18例結(jié)果不相符，不符合率為40.0%。其中，錐切病理結(jié)果較多點(diǎn)活檢病理結(jié)果嚴(yán)重者3例，占不符合例數(shù)的16.7%，占總例數(shù)的6.7%; 1例活檢示NILM，錐切病理結(jié)果為HSIL; 2例活檢示LSIL，錐切病理結(jié)果為HSIL。錐切病理結(jié)果較活檢結(jié)果輕者15例，占不符合例數(shù)的83.3%，占總例數(shù)的33.3%;活檢1例示LSIL，錐切組織病理結(jié)果為NILM;活檢6例示HSIL，錐切組織病理結(jié)果為NILM;活檢8例示HSIL，錐切組織病理結(jié)果示LSIL。

錐切組織病理檢查結(jié)果較多點(diǎn)活檢病理結(jié)果輕者15例，經(jīng)兩名副主任醫(yī)師重新審閱，其中7例活檢診斷偏重，這7例病例，HE染色均有上皮細(xì)胞不同程度的增生，診斷需要依賴免疫組化P16、Ki-67的表達(dá)，其中4例活檢P16顯示陽性，但Ki-67表達(dá)不增高(圖1) ; 3例活檢P16非特異著色，Ki-67表達(dá)不增高(圖2)。

2.2宮頸多點(diǎn)活檢診斷HSIL與錐切組織病理診斷

宮頸多點(diǎn)活檢示HSIL共37例，錐切組織病理結(jié)果為23例HSIL、8例LSIL，6例NILM。宮頸多點(diǎn)活檢及錐切組織病理結(jié)果均為HSIL的23例病例，19例活檢≥2點(diǎn)示HSIL(82.6%)，其中13例(68.4%)病變累及腺體;僅4例活檢1點(diǎn)示HSIL (17.4%)，其中2例病變累及腺體。活檢為HSIL而錐切組織病理結(jié)果為LSIL8例、NILM 6例，除2例活檢≥2點(diǎn)示HSIL外，其余12例(85.7%)均為多點(diǎn)之一陽性，且僅一例伴累及腺體。見表1。

表1　宮頸多點(diǎn)活檢診斷HSIL與錐切組織病理結(jié)果Tab.1　Conization histopathological results of HSIL detected by multiple point cervical biopsy

注: A為HE染色，B、C分別為免疫組織化學(xué)染色P16陽性和Ki-67表達(dá)不增高圖1　宮頸多點(diǎn)活檢P16陽性、Ki-67表達(dá)不增高情況(×10)Fig.1 Pathological picture showing P16 positive expression and Ki-67 expression not increased in cervical biopsy

注: A為HE染色，B、C分別為免疫組織化學(xué)染色P16非特異性著色和Ki-67表達(dá)不增高圖2　宮頸多點(diǎn)活檢P16非特異性著色、Ki-67表達(dá)不增高情況(×10)Fig.2 Pathological picture showing P16 non-specific staining and Ki-67 expression not increased in cervical biopsy

3　討論

宮頸多點(diǎn)活檢可使早期宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷準(zhǔn)確率大大提升［1－2］。高紅靜［3］、呂衛(wèi)國等［4］報(bào)道的陰道鏡宮頸多點(diǎn)活檢與錐切組織病理活檢診斷符合率分別是69.2%、69.3%，本組資料兩種診斷的符合率為27/45(60.0%)，符合率略偏低。

本研究中，錐切組織病理檢查結(jié)果較多點(diǎn)活檢病理結(jié)果輕者15例，占總例數(shù)的33.3%。經(jīng)兩名副主任醫(yī)師重新閱片，有7例多點(diǎn)活檢診斷偏重，分析原因可能是診斷過多依賴免疫組化P16陽性［5－8］，其中4個(gè)病例Ki-67在P16陽性部位表達(dá)不增強(qiáng)或增強(qiáng)不顯著，3例為P16非特異著色，而不是明確的核陽性，均應(yīng)診斷為不成熟鱗化或NILM;有1例為游離上皮呈HSIL，P16及Ki-67均強(qiáng)表達(dá)，但錐切組織病理檢查沒有上皮內(nèi)瘤變，不除外某個(gè)過程的污染或點(diǎn)狀病變已被活檢鉗除;其余7例維持原活檢診斷，這部分可能為活檢時(shí)已取出較嚴(yán)重的病灶，導(dǎo)致錐切術(shù)后病檢結(jié)果較輕。本研究中，錐切組織病理檢查結(jié)果較多點(diǎn)活檢病理結(jié)果嚴(yán)重者3例，占總例數(shù)的6.7%。重新讀片，其中1例活檢示NILM，錐切組織病理檢查僅其中1點(diǎn)萎縮的上皮下見3巢呈HSIL的細(xì)胞巢; 1例活檢示LSIL，錐切組織病理結(jié)果為HSIL;上述兩例患者年齡分別為63歲及55歲，維持原活檢診斷，這是由于上皮內(nèi)病灶不一定單發(fā)，陰道鏡取材有局限性，老人宮頸上皮萎縮等原因容易造成漏診。1例活檢示LSIL，P16陽性，Ki-67表達(dá)增高，錐切組織病理檢查示局灶呈HSIL，此病例活檢結(jié)果診斷偏輕。在宮頸活檢的診斷中，以HE形態(tài)為主，結(jié)合免疫組化P16及ki-67綜合判斷的理念大部分病理醫(yī)生都很清楚［9－10］，但在日常工作中難免會有偏差。本研究結(jié)果顯示在活檢及錐切組織病理結(jié)果符合的23例HSIL病例中，活檢中≥2點(diǎn)示陽性的病例19例(82.6%)，且13例累及腺體(56.5%) ;而在活檢示HSIL，錐切組織病理結(jié)果偏輕的14例患者中，活檢中≥2點(diǎn)示陽性僅2例(8.7%)，且未累及腺體。所以在日常診斷工作中，如果多點(diǎn)活檢中≥2點(diǎn)示HSIL，臨床應(yīng)積極行下一步治療;如果僅1點(diǎn)示HSIL，應(yīng)該關(guān)注所懷疑部位的P16的表達(dá)，并正確判斷P16的表達(dá)情況，比如非特異著色、邊緣效應(yīng)，同時(shí)要在同一部位分析Ki-67的表達(dá)情況，并結(jié)合患者年齡、HPV檢查等綜合判斷。

綜上，宮頸多點(diǎn)活檢診斷宮頸內(nèi)瘤具有局限性，應(yīng)多點(diǎn)活檢聯(lián)合錐切組織病理檢查可提高準(zhǔn)確性，指導(dǎo)臨床治療。

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(2015－08－18收稿，2015－12－13修回)

中文編輯:周凌;英文編輯:劉華

Comparison Between Cervical Biopsy Results and Histopathological Results after Conization of Cervix for Cervical Intraepithelial Neoplasia

WANG Qiuhong，DU Guiqing，DENG Guixia，QIAO Tingting，NIE Yanrong，MA Danqi
(Department of Pathology，Beijing Jingmei Group General Hospital，Beijing 102300，China)

［Abstract］Objective: To compare the differences between multiple point cervical biopsy results of cervical intraepithelial neoplasia and histopathological results after conization of cervix operation and evaluate diagnostic accuracy of multiple point cervical biopsy in diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia.Methods: Forty-five cases of patients with cervical lesions who underwent multiple point cervical biopsy under colposcope followed by conization of cervix were enrolled in this study.HE staining and immunohistochemical detection of P16 and Ki-67 were conducted on them and the diagnostic accordance rates were compared between multiple point cervical biopsy diagnosis and histopathological diagnosis after conization of cervix operation.Results: The histopathological diagnosis results of 27 cases of conization of cervix operation comformed to preoperative biopsy pathology diagnosis results (diagnostic accordance rate was 60.0%) while the results of 18 cases did not comform to，accounting for 40.0%.There were 3 cases in which histopathological diagnosis results were worse than those of multiple point cervical biopsy，accounting for 16.7% in non-conformity cases or 6.7% in total.There were 15 cases in which histopathological diagnosis results were milder than those of multiple point cervical biopsy，accounting for 83.3% in non-conformity cases or 33.3% in total.Conclusion: Clinical diagnosis of cervical intraepithelial lesions only according to the results of cervical biopsy cannot guarantee diagnostic accuracy.

［Key words］cervical intraepithelial neoplasia; cervical conization; biopsy; immunohistochemistry; accordance rate

［中圖分類號］R711.74

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1000-2707(2016) 02-0234-04