三拗片治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

張 偉，田 梅，張才擎，郭忠良，何 翔，孫 輝

·論著·

·中醫·中西醫結合研究·

三拗片治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

張 偉，田 梅，張才擎，郭忠良，何 翔，孫 輝

目的 了解三拗片治療穩定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法 于2014年5—8月，選取在山東中醫藥大學附屬醫院(n=78)、山東省千佛山醫院(n=64)、同濟大學附屬東方醫院(n=64)、同濟大學附屬上海市肺科醫院(n=73)進行治療的穩定期COPD患者279例。根據《慢性阻塞性肺疾病的診斷、治療與預防的全球策略(2014版)》綜合評估標準，將納入患者分為A、B、C、D 4組；采用中央隨機方法，將各組分為觀察組(XE，X代表A、B、C、D)和對照組(XC)。各對照組采用西醫常規治療，各觀察組在西醫常規治療的基礎上加服三拗片，治療時間均為2周。比較各組治療前后的COPD患者自我評估量表(CAT)評分、COPD專用改良版生活質量量表(SGRQ-C)評分、6 min步行距離及主要癥狀評分，并記錄兩組治療期間的不良反應發生情況。結果 對照組和觀察組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分、6 min步行距離及主要癥狀評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。其中，AC組和AE組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)；BC組和BE組治療前后CAT評分、主要癥狀評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)；CC組和CE組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分、6 min步行距離、主要癥狀評分差值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；DC組和DE組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 三拗片治療穩定期COPD的臨床療效較好，對不同分組患者的臨床癥狀、生活質量及活動能力均有一定程度的改善作用。

肺疾病，慢性阻塞性；中西醫結合療法；三拗片；治療結果

張偉，田梅，張才擎，等.三拗片治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2016，19(10)：1204-1206.[www.chinagp.net]

Zhang W,Tian M,Zhang CQ,et al.Clinical efficacy of San′ao tablets on stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Chinese General Practice，2016，19(10)：1204-1206.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不完全可逆、呈進行性發展的氣流阻塞為特征的臨床疾病，發病率和死亡率較高，居全球死亡原因的第4位。預計到2020年，COPD的全球經濟負擔將躍居所有疾病的第5位[1]。三拗片是根據三拗湯制成的中成藥，藥物組成包括麻黃、炒杏仁、甘草及生姜等，具有宣肺平喘、止咳化痰的功效。本研究旨在探討三拗片聯合西醫常規治療對穩定期COPD患者的臨床療效，以期為提高COPD患者的臨床治療水平和發揚我國傳統中醫藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2014年5—8月，選取在山東中醫藥大學附屬醫院(n=78)、山東省千佛山醫院(n=64)、同濟大學附屬東方醫院(n=64)、同濟大學附屬上海市肺科醫院(n=73)進行治療的穩定期COPD患者279例。COPD的診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病全球倡議(2014版)》[2]中的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。納入標準：(1)病情處于穩定期；(2)語言和文字理解能力較好，能準確理解本研究所用評分量表內容。排除標準：(1)伴意識不清、阿爾茨海默病或其他精神障礙疾病；(2)存在嚴重心、腦、肝、腎疾病，或存在惡性腫瘤、造血系統疾病；(3)敏感性體質，或對本研究所用治療藥物敏感；(4)伴其他肺部疾病，如肺炎、胸腔積液、間質性肺疾病、支氣管哮喘等；(5)伴先天或后天性免疫缺陷病，或近期使用過免疫抑制劑；(6)妊娠期或哺乳期婦女。本研究通過了山東中醫藥大學附屬醫院倫理委員會的批準，研究前患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 根據《慢性阻塞性肺疾病的診斷、治療與預防的全球策略(2014版)》[2]綜合評估標準，將納入患者分為A、B、C、D 4組；采用中央隨機的方法，將各組分為觀察組(XE，X代表A、B、C、D)和對照組(XC)。各對照組采用西醫常規治療，各觀察組在西醫常規治療的基礎上加服三拗片。比較各組治療前后的COPD評估量表(CAT)[3]評分、COPD專用改良版生活質量量表(SGRQ-C)[4]評分、6 min步行距離[5]及主要癥狀評分[6]，并記錄兩組治療期間的不良反應發生情況。

1.2.1 治療方法 各對照組患者均采用西醫常規治療，吸煙者勸其戒煙，根據患者病情使用支氣管舒張劑、吸入性糖皮質激素(ICS)/長效β2-受體激動劑(LABA)聯合制劑，同時給予患者低流量吸氧、稀釋痰液等基礎治療。各觀察組患者在西醫常規治療的基礎上，加服三拗片(濟川藥業集團有限公司生產，生產批號：1312013)，于飯后0.5 h口服，0.5 g/片，2 片/次，3次/d。治療時間均為2周。

1.2.2 CAT評分[3]CAT共包括8個條目，旨在評價患者的咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力及情緒6項主觀指標和運動耐力。由患者根據自身情況進行自評，每個條目計分為0～5分，總分為0～40分。其中，0～10分，表示COPD對患者有輕微影響；11～20分，表示COPD對患者有中等影響；21～30分，表示COPD對患者有嚴重影響；31～40分，表示COPD對患者有非常嚴重的影響。

1.2.3 SGRQ-C評分[4]SGRQ-C共包括3個部分，主要用來了解患者的呼吸狀況及其對患者生活質量的影響，由患者根據自身情況自行填寫。計分采用加權平均方法，條目對生活質量影響程度越大，權重越高。總分為0～100分，分數越高表示對生活質量影響越大。

1.2.4 6 min步行距離[5]6 min步行距離是一種檢測中、重度心肺疾病患者功能狀態的運動試驗，可作為臨床試驗的終點觀察指標之一，也是患者生存率的預測指標之一。試驗開始前，囑患者休息至少10 min，并向其介紹試驗過程；試驗場地選擇室內封閉且少有人走動的走廊，期間允許患者在原地休息，并給予患者言語鼓勵；試驗時間為6 min，試驗結束前15 s提示患者。

1.2.5 主要癥狀評分[6]根據主要癥狀評分表，對患者的常見癥狀，如咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶氣促、喘息、神疲及聽診情況進行觀察和詢問，并詳細記錄，總得分為患者癥狀、體征得分之和，分數越高表示癥狀和體征越嚴重。

2 結果

2.2 對照組和觀察組療效比較 對照組和觀察組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分、6min步行距離及主要癥狀評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table1Comparisonofclinicalefficacybetweencontrolgroupandobservationgroup

組別例數CAT評分(分)SGRQ-C評分(分)6min步行距離(m)主要癥狀評分(分)對照組1284.8±4.213.3±21.046.1±35.81.3±1.1觀察組1517.0±5.318.7±11.952.1±42.61.7±1.0t值-3.2952.579-2.6513.615P值<0.0010.0110.008<0.001

注：CAT=慢性阻塞性肺疾病患者自我評估量表，SGRQ-C=慢性阻塞性肺疾病專用改良版生活質量量表

2.3 各亞組療效比較 (1)AC組和AE組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)；但6 min步行距離、主要癥狀評分差值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。(2)BC組和BE組治療前后CAT評分、主要癥狀評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)；但SGRQ-C評分、6 min步行距離差值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。(3)CC組和CE組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分、6 min步行距離、主要癥狀評分差值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。(4)DC組和DE組治療前后CAT評分、SGRQ-C評分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)；但6 min步行距離、主要癥狀評分差值比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

表2 各亞組療效比較d±s)

2.4 不良反應發生情況 治療期間，對照組患者中出現惡心2例，輕微腹瀉1例，心悸1例，不良反應發生率為3.1%(4/128)；觀察組患者中出現消化道反應4例，心慌2例，不良反應發生率為4.0%(6/151)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.144，P>0.05)。

3 討論

COPD是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病，以持續性氣流受限為主要特征，臨床上可以預防和治療。COPD患者的氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對煙草、煙霧等有害氣體或顆粒的慢性炎性反應增強有關，主要累及肺臟，但也可以引起肺外乃至全身的不良效應[7]。COPD的病死率較高，患者生活質量較差，患者家屬和社會的經濟負擔較大。COPD屬中醫的“咳嗽”“肺脹”“喘證”范疇，病因病機較為復雜，“痰”在其發生發展中有著十分重要的作用。肺為華蓋，司呼吸，有宣發肅降之功。痰濁阻肺，肺失宣降，則見咳嗽、咳痰、呼吸困難。三拗片是由三拗湯經劑型轉化而成的中成藥，主要藥物組成包括麻黃、炒杏仁、甘草及生姜。麻黃可以宣肺平喘，兼具解表之功，自古有“喘非麻黃不除”的說法；炒杏仁具有降氣化痰平喘的功效，與麻黃相伍，一升一降，可以調理肺的宣發肅降之功；甘草、生姜為佐使藥，諸藥合用，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。有研究表明，麻黃具有松弛支氣管平滑肌的作用；苦杏仁對呼吸中樞有鎮靜作用，可以使呼吸運動趨于安靜，從而達到鎮咳平喘的效果；甘草具有促進腎上腺皮質激素分泌的作用，可以抗感染、抗過敏、鎮咳祛痰、解毒[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療前后的CAT評分、SGRQ-C評分、6 min步行距離及癥狀總評分差值均高于對照組。在亞組分析方面，AE、BE、CE、DE組患者治療前后的CAT評分差值均高于AC、BC、CC、DC組；AE、CE、DE組患者治療前后的SGRQ-C評分差值均高于AC、CC、DC組；而BE組患者治療前后的SGRQ-C評分差值與BC組比較，差異無統計學意義。這可能是因為，SGRQ-C評分對B組患者靈敏度較低。本研究還發現，CE組患者治療前后的6 min步行距離差值高于CC組，BE、CE組患者治療前后的主要癥狀評分差值均高于相應對照組。提示，三拗片具有止咳祛痰等對癥治療功效，可以改善患者的臨床癥狀和運動能力。王永鵬等[9]對129例中、重度穩定期COPD患者進行研究發現，聯合應用三拗片和西醫常規治療患者的肺功能、血氣分析指標及預后生活質量優于單純西醫治療患者，這與本研究結果相符。

綜上所述，在西醫常規治療的基礎上聯合應用三拗片治療穩定期COPD患者的臨床癥狀較好，對不同分組患者的臨床癥狀、運動能力及生活質量均有一定程度的改善作用。在臨床治療中，傳統中醫藥具有一定的優勢，合理應用中西醫臨床治療應成為未來臨床治療的發展趨勢。

作者貢獻：張偉進行試驗設計、撰寫論文、成文并對文章負責；張偉、田梅進行試驗實施、評估及資料收集；張偉、田梅、張才擎、郭忠良、何翔、孫輝進行質量控制與審校。

本文無利益沖突。

[1]王吉耀.內科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2010.

[2]Global Inititative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global initiative for chronic obstructive lung disease(2014)[EB/OL].(2014-01-01)[2015-09-10].http://www.goldcopd.org.

[3]沈艷芬，錢紅英.CAT評分在慢性阻塞性肺疾病患者中的應用[J].護士進修雜志，2012,27(23)：2172-2174.

[4]Paap MC,Lange L,van der Palen J,et al.Using the Three-Step Test Interview to understand how patients perceive the St.George′s Respiratory Questionnaire for COPD patients(SGRQ-C)[J].Qual Life Res,2015.

[5]Chen XL,Liu KY,Sun PL,et al.Co-relationship study between the CAT scale and 6-minute walk distance for COPD patients at stable stage[J].Journal of Nurses Training,2013,28(10):869-871.(in Chinese)

陳秀利，劉扣英，孫培莉，等.穩定期COPD患者CAT評分與6 min步行距離相關性研究[J].護士進修雜志，2013，28(10)：869-871.

[6]李建生，李素云，余學慶.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南(2011版)[J].中醫雜志，2012，53(1)：80-84.

[7]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中國醫學前沿雜志：電子版，2014，36(2)：8-17.

[8]馮里，徐立，范欣生，等.三拗湯類方臨床應用及其現代研究[J].皖南醫學院學報，2008，27(6)：452-454.

[9]王永鵬，嚴緯，孫輝.三拗片聯合舒利迭治療中重度COPD穩定期患者臨床療效觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2013，33(10)：27，59.

Clinical Efficacy of San′ao Tablets on Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHANGWei,TIANMei,ZHANGCai-qing,etal.DepartmentofPulmonaryDisease,AffiliatedHospitalofShandongTraditionalChineseMedicineUniversity,Ji′nan250001,China

Objective To investigate the clinical efficacy of San′ao tablets on stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods From May to Aguster in 2014,we enrolled 279 patients with stable COPD who received treatment in the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine(n=78),Shandong Province Qianfoshan Hospital(n=64),East Hospital Affiliated to Tongji University(n=64),and Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to TongJi University(n=73).According to GOLD 2014,we divided the patients into A,B,C,D group.Using central randomized method,we divided each group into observation group(XE，X represents A,B,C,D) and control group(XC).Each control group was administrated with western medicine conventional treatment,and each observation group was administrated with western medicine conventional treatment plus San′ao tablets,and the treatment lasted for 2 weeks for all the groups.Comparison was made among all the groups in CAT score,SGRQ-C score,6-min walking distance and the scores of major symptoms,and the adverse reactions of the two groups during treatment were recorded.Results Control group and observation group were significantly different in CAT score,SGRQ-C score,6 min walking distance and the scores of major symptoms(P<0.05).AC group and AE group were significantly different in CAT score and SGRQ-C score(P<0.05).BC group and BE group were significantly different in CAT score and the scores of major symptoms(P<0.05).CC group and CE group were significantly different in CAT score,SGRQ-C score,6 min walking distance and the scores of major symptoms(P<0.05).DC group and DE group were significantly different in CAT score and SGRQ-C score(P<0.05).Conclusion San′ao tablets have favorable clinical efficacy on stable COPD,and can improve the clinical symptoms,quality of life and capacity for action of patients in each group.

Pulmonary disease,chronic obstructive;TCM WM therapy;San′ao tablet;Treatment outcome

國家自然科學基金資助項目(81370174)；“泰山學者”建設工程專項經費資助項目(ts20110819)

250001 山東省濟南市，山東中醫藥大學附屬醫院肺病科(張偉，田梅)；山東省千佛山醫院呼吸科(張才擎)；同濟大學附屬東方醫院呼吸科(郭忠良，何翔)；同濟大學附屬上海市肺科醫院肺內科(孫輝)

田梅，250001 山東省濟南市，山東中醫藥大學附屬醫院肺病科；E-mail：675068648@qq.com

R 563.9

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.10.020

2015-12-29；修回日期：2016-02-19)

王鳳微)