神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的療效觀察

徐良斌

四川雙流縣中醫(yī)醫(yī)院 雙流 610200

神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的療效觀察

徐良斌

四川雙流縣中醫(yī)醫(yī)院 雙流 610200

目的 觀察神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的臨床療效。方法 85例患兒隨機(jī)分為治療組與對照組，對照組采用常規(guī)治療加胞二磷膽堿注射液靜滴，治療組在對照組基礎(chǔ)上加單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液靜滴，均治療7 d。根據(jù)患兒精神癥狀、體溫、皮疹、血常規(guī)檢查及腦電圖恢復(fù)情況進(jìn)行療效評定，詳細(xì)記錄2組主要癥狀消失時(shí)間、病程及住院時(shí)間、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。結(jié)果 治療組總有效率83.72%，對照組為64.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.981，P<0.05)；治療后治療組NSE水平(19.78±4.25)μg/L，對照組為(28.45±4.17)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.491，P<0.05)；治療組腦電圖恢復(fù)正常率60.47%，明顯高于對照組的38.00%(χ2=4.253，P=0.032)；治療組發(fā)熱、驚跳、肢體抖動消失時(shí)間、病程及住院時(shí)間均較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 小兒手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療，可明顯改善或消除患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，提高療效，縮短病程。

神經(jīng)節(jié)苷脂；手足口病；小兒；神經(jīng)系統(tǒng)損害

手足口病是一種好發(fā)于兒童和嬰幼兒的急性腸道傳染性疾病，主要由腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(CoxA16)引起，目前已被列為丙類傳染病[1]。研究顯示[2]，若病毒侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，病死率可達(dá)20%。我科對43例手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2012-03—2014-03收治的手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒85例，男50例，女35例；年齡10個(gè)月～6歲，平均(3.56±1.45)歲；體溫37.6～40.1 ℃。手足口病診斷依據(jù)《手足口病預(yù)防控制指南》2009年版[3]；中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害診斷依據(jù)患兒癥狀，主要為嗜睡、易驚、煩躁、惡心嘔吐、譫妄、肢體抖動或昏迷等。病程1～6 d，平均(3.58±2.45)d。排除其他病毒，如EB病毒、乙型腦炎病毒等引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組42例，男26例，女16例，平均年齡(3.88±1.02)歲；治療組43例，男24例，女19例，平均年齡(3.36±1.28)歲。2組年齡、性別、病程等無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患兒入院后均完善血糖檢查、血常規(guī)、心肌酶及腦電圖檢查等，確診后均給予常規(guī)治療，包括監(jiān)測生命體征、退熱、吸氧、抗病毒及營養(yǎng)支持等治療[4]。對照組在此基礎(chǔ)上采用加0.125～0.25 g胞二磷膽堿的葡萄糖溶液50 mL靜滴，1次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上采用加20 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂的葡萄糖溶液50 mL靜滴，1次/d。2組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)患兒癥狀及體征進(jìn)行療效評定，評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)痊愈：患兒無精神癥狀、體溫正常、無新發(fā)皮疹，且血常規(guī)檢查示白細(xì)胞<12×109L-1；(2)好轉(zhuǎn)：精神、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)、體溫<37.5 ℃，均持續(xù)1 d以上；體征及腦電圖均正常或接近正常；(3)無效：治療前后各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化或惡化。痊愈與好轉(zhuǎn)為總有效。治療期間仔細(xì)觀察2組患兒主要癥狀(發(fā)熱、驚跳、肢體抖動)消失時(shí)間、病程及住院時(shí)間。記錄2組治療前及治療7 d后NSE水平及腦電圖恢復(fù)正常時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 療效評定及NSE水平、腦電圖恢復(fù)正常情況 治療后2組患兒癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，治療組療效優(yōu)于對照組(Z=1.981，P<0.05)；治療組治療后NSE降低更顯著，明顯低于對照組(t=9.491，P<0.05)；治療組腦電腦恢復(fù)正常率明顯高于對照組(χ2=4.253，P=0.032)。見表1。

表1 2組療效及NSE水平、腦電圖恢復(fù)正常情況比較

2.2 2組主要癥狀消失時(shí)間、病程及住院時(shí)間比較 治療后治療組主要癥狀消失時(shí)間、病程及住院時(shí)間均較對照組明顯縮短(P<0.05)。見表2。

表2 2組主要癥狀消失時(shí)間、病程及住院時(shí)間比較±s，d)

3 討論

手足口病多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以5歲以下兒童多見，消化道是主要傳播途徑，也可經(jīng)呼吸道或密切接觸分泌物(皮膚或皰疹液)傳播，具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快等特點(diǎn)，在托幼機(jī)構(gòu)常可引起暴發(fā)流行。研究顯示[6]，引發(fā)手足口病的腸道病毒達(dá)20多種，以CoxA16與EV71最常見。CoxA16感染者以手足口表現(xiàn)居多，而EV71具有嗜神經(jīng)特性，在患兒咽部或消化道繁殖后，通過脊柱靜脈叢向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳播，可損傷腦干。此外，EV71還可損傷大腦、小腦、延髓及脊髓等部位，而丘腦及端腦等由頸內(nèi)動脈供血的腦組織則較少受累。EV71損害神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)病機(jī)制為病毒直接感染神經(jīng)細(xì)胞誘發(fā)急性脫髓鞘病變，使局灶性神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生腫脹、變性及壞死，周圍血管炎癥細(xì)胞浸潤，引起血管炎性反應(yīng)，若不及時(shí)治療，可使腦組織進(jìn)一步缺血缺氧壞死，發(fā)生不可逆性神經(jīng)細(xì)胞損傷。手足口病并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷多發(fā)生于病程第1～5天，輕者可無典型神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，重者出現(xiàn)血壓、心率改變，意識障礙或抽搐等癥狀，治療十分困難，病死率也明顯增加[7]。因此，臨床盡早發(fā)現(xiàn)并確診是否發(fā)生顱內(nèi)感染，進(jìn)行積極有效治療，對于阻止神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)一步損傷，改善預(yù)后起關(guān)鍵性作用。

目前，對手足口病仍無有效病因治療手段，對輕癥患兒多以對癥支持治療為主，包括足夠休息、做好口腔及皮膚護(hù)理等，對于合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重癥患兒除對癥支持治療，還需嚴(yán)密觀察循環(huán)系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，注意各臟器功能恢復(fù)[8]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種廣泛存在于脊椎動物細(xì)胞膜上的神經(jīng)糖鞘脂類，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量極為豐富，可抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性及谷氨酸受體的過度激活，抑制缺氧后NO等細(xì)胞毒性物質(zhì)的生成，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[9]；可抑制Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性，減少自由基生成，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡；其在神經(jīng)突觸的形成及樹突的生長中也發(fā)揮重要的作用；可通過血腦屏障，產(chǎn)生與神經(jīng)生長因子(NGF)類似的生理效應(yīng)，對于神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有顯著的修復(fù)作用。目前，神經(jīng)節(jié)苷脂已經(jīng)廣泛用于腦卒中、帕金森病等成人神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，且效果顯著[10]。NSE是正常存在于神經(jīng)細(xì)胞的一種蛋白酶，也是神經(jīng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重與否的特異性及敏感性指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療前NSE水平明顯增高，治療后治療組NSE水平明顯低于對照組。因此，手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，可修復(fù)損傷的神經(jīng)系統(tǒng)，療效顯著，應(yīng)盡早使用。

[1] 楊悅杰,劉亞敏,李偉,等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療手足口病重癥的療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2012,6(5):1 333-1 335.

[2] Xu HS, Zhuo ZQ, Chen BC, et al. A randomized controlled clinical study on treatment of hand, foot and mouth disease in children with Reduning injection[J]. Chin Med J (Engl), 2013,126(13):2 585-2 586.

[3] 趙青,孫晉芳.神經(jīng)節(jié)苷脂在兒童手足口病腦炎中的臨床應(yīng)用[J].中國藥物與臨床,2012,12(12):1 626-1 627.

[4] 張麗,黃建亭,錢彩,等.神經(jīng)節(jié)苷脂對重癥手足口病伴病毒性腦炎患兒神經(jīng)癥狀的改善作用[J].中國藥業(yè),2013,22(12):15-16.

[5] 洪源,王玉珍,張雙,等.中醫(yī)藥辨證治療重癥手足口病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害30例[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(1):185-188.

[6] 王玉梅.神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的療效[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(11):110-111.

[7] 游勇,廖華.手足口病患兒合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(22):20-22.

[8] 李建明,劉映霞,林益敏,等.258例手足口病中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的臨床特征及預(yù)后分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2014,28(4):241-244.

[9] 孫業(yè)富,夏愛萍,范一斌,等.腦脊液 NSE、S-100β⒙蛋白、hs-CRP 聯(lián)合檢測在診斷手足口病合并腦炎中的價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,29(11):1 188-1 190.

[10] Wei HF, Fang ML, Wan M, et al. Influence of hydrophilic amino acids and GC-content on expression of recombinant proteins used in vaccines against foot-and-mouth disease virus in Escherichia coli[J]. Biotechnol Lett, 2014,36(4):723-729.

(收稿 2015-03-15)

Observation on the efficacy of children with HFMD and central nervous system damage treated wtih ganglioside

XuLiangbin

ShuangliuHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shuangliu610200,China

Objective To observe the clinical efficacy of ganglioside for children with HFMD and central nervous system damage.Methods Eighty-five patients were randomly divided into treatment group and control group, the control group received conventional therapy plus citicoline intravenous injection, the treatment group received monosialo four hexose ganglioside injections based on the control group, all the patients were treated for 7 days. According to children with psychiatric symptoms, body temperature, skin rash, blood tests and EEG recovery, the efficacy was evaluated. In the two groups, the main symptoms disappearing time, duration and hospital stay and neuron-specific enolase levels were recorded.Results The total effective rate was 83.72% in the treatment group, which was 64.28% in the control group, the difference was statistically significant between the two groups(Z=1.981,P<0.05); after treatment, neuron-specific enolase level in the treatment group was (19.78±4.25)μg/L, which was (28.45±4.17)μg/L the control group, the difference was statistically significant between the two groups(t=9.491,P<0.05); treatment group returned to normal EEG was 60.47%, which was significantly higher than 38.00% in the control group(χ2=4.253,P=0.032); the fever, startle, limb shaking disappearing time, duration and hospital stay were significantly shorter than those of control group, the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion Children with HFMD and central nervous system damage treated by ganglioside can significantly improve or eliminate the symptoms of nervous system, improve the efficacy and shorten the course.

Ganglioside; Foot and mouth disease; Child; Nervous system damage

四川省衛(wèi)生局創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目(編號：20142777118)

R512.5

A

1673-5110(2016)07-0010-03