血清烯醇化酶及磁共振對(duì)早期預(yù)測(cè)新生兒膽紅素腦損傷的意義

成紅霞 李雪琴

1)西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院兒科 寶雞 721006 2)陜西寶雞市中心醫(yī)院兒科 寶雞 721000

血清烯醇化酶及磁共振對(duì)早期預(yù)測(cè)新生兒膽紅素腦損傷的意義

成紅霞1)李雪琴2)

1)西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院兒科 寶雞 721006 2)陜西寶雞市中心醫(yī)院兒科 寶雞 721000

目的 分析血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及磁共振成像(MRI)對(duì)早期預(yù)測(cè)新生兒膽紅素腦損傷的意義。方法 選取100例重癥高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，根據(jù)是否發(fā)生膽紅素腦病將其分為高膽紅素血癥組(71例)和膽紅素腦病組(29例)，觀察和比較2組早期血清NSE水平、血清膽紅素水平和MRI表現(xiàn)。結(jié)果 膽紅素腦病組血清膽紅素水平、NSE水平及MRI陽(yáng)性率均顯著高于高膽紅素血癥組(t=19.255、9.053，χ2=35.203，P<0.05)；在膽紅素腦病組患兒中，MRI檢查陽(yáng)性患兒的血清膽紅素、NSE水平均顯著高于MRI檢查陰性的患兒(t=7.562、6.338，P<0.05)；Logistic多元回歸分析顯示，血清膽紅素水平(OR=1.718)、血清NSE水平(OR=1.954)、MRI檢查陽(yáng)性(OR=2.367)均與膽紅素腦病的發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 重癥高膽紅素血癥患兒的早期血清NSE水平升高和MRI檢查陽(yáng)性表現(xiàn)與膽紅素腦損害具有相關(guān)性，且其危險(xiǎn)程度高于血清膽紅素的升高，可作為早期預(yù)測(cè)膽紅素腦損害的輔助指標(biāo)。

重癥高膽紅素血癥；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；磁共振成像；膽紅素腦病

新生兒高膽紅素血癥是導(dǎo)致新生兒住院治療的常見原因，重癥高膽紅素血癥可引發(fā)膽紅素腦病，使患兒遺留多種后遺癥，給患兒家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。近年來，我國(guó)新生兒重癥高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]，雖光療療法和換血療法的臨床效果得到較大的提高，但由于對(duì)新生兒黃疸的重視不足和早期監(jiān)測(cè)手段的缺乏，導(dǎo)致部分患兒就醫(yī)時(shí)間較晚、膽紅素水平嚴(yán)重升高，使膽紅素腦病的發(fā)生率仍未得到明顯下降[2]。本研究針對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及磁共振成像(MRI)對(duì)早期預(yù)測(cè)新生兒膽紅素腦損傷的意義進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-01—2014-12我院收治的重癥高膽紅素血癥患兒100例為研究對(duì)象，血清總膽紅素水平均≥342 μmol/L，根據(jù)患兒是否出現(xiàn)膽紅素腦病臨床表現(xiàn)分為高膽紅素血癥組(71例)和膽紅素腦病組(29例)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照王衛(wèi)平主編的《兒科學(xué)(第8版)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并新生兒窒息、缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血或神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者，排除合并嚴(yán)重全身性感染、心肺疾病、先天畸形及遺傳性代謝疾病的患兒。高膽紅素血癥組男37例，女34例，平均體質(zhì)量(3125.3±326.8)g，平均胎齡(39.12±1.12)周。膽紅素腦病組男15例，女14例，平均體質(zhì)量(3133.6±352.7)g，平均胎齡(39.10±1.08)周。2組性別構(gòu)成、體質(zhì)量及胎齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 儀器和試劑 Au5400全自動(dòng)生化儀(日本奧林巴斯公司生產(chǎn))、血清NSE檢測(cè)試劑盒(瑞士羅氏公司生產(chǎn))、3.0T MR儀(德國(guó)西門子公司生產(chǎn))。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法 所有患兒均于入院后立即采集外周靜脈血標(biāo)本，經(jīng)常規(guī)離心分離血清后，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀采用免疫比濁法對(duì)血清標(biāo)本中的膽紅素、NSE水平進(jìn)行檢測(cè)和比較；于患兒出生后3～10 d，給予地西泮鎮(zhèn)靜入睡，應(yīng)用3.0T MR儀對(duì)患兒進(jìn)行MRI檢查，由2名放射科專科醫(yī)師對(duì)患兒是否存在典型膽紅素腦損傷表現(xiàn)進(jìn)行盲法評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，膽紅素腦病與觀察指標(biāo)的相關(guān)性應(yīng)用Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清膽紅素、NSE水平、MRI陽(yáng)性率比較 膽紅素腦病組血清膽紅素水平、NSE水平及MRI陽(yáng)性率均顯著高于高膽紅素血癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.255、9.053，χ2=35.203，P<0.05)。見表1。

表1 2組血清膽紅素、NSE水平比較

2.2 膽紅素腦病患兒MRI檢查結(jié)果與血清膽紅素、NSE水平的相關(guān)性 膽紅素腦病組中，MRI檢查陽(yáng)性患兒的血清膽紅素、NSE水平均顯著高于MRI檢查陰性患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.562、6.338，P<0.05)。見表2。

表2 膽紅素腦病患兒MRI檢查結(jié)果與血清膽紅素、

2.3 膽紅素腦病與觀察指標(biāo)的相關(guān)性 以是否發(fā)生膽紅素腦病為因變量，以血清膽紅素水平、NSE水平、MRI檢查結(jié)果為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，血清膽紅素水平(OR=1.718)、血清NSE水平(OR=1.954)、MRI檢查陽(yáng)性(OR=2.367)均與膽紅素腦病的發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 膽紅素腦病與觀察指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒時(shí)期的常見疾病之一，約70%的新生兒會(huì)在出生后早期出現(xiàn)黃疸，但足月兒發(fā)生重癥高膽紅素血癥的幾率僅10%，早產(chǎn)兒可達(dá)25%以上，如得不到及時(shí)的診斷和治療，可引發(fā)膽紅素腦病。手足徐動(dòng)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、聽覺障礙和牙釉發(fā)育不良是膽紅素腦病典型的臨床表現(xiàn)，稱為“膽紅素腦病四聯(lián)癥”，膽紅素腦病還會(huì)導(dǎo)致患兒遺留腦癱、智能落后等永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至導(dǎo)致患兒死亡，其致殘率和病死率均較高[3]。母乳喂養(yǎng)、出生后體質(zhì)量下降多、存在母子血型不合溶血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷是導(dǎo)致新生兒重癥高膽紅素血癥的常見危險(xiǎn)因素，重癥高膽紅素血癥新生兒中，嚴(yán)重黃疸的診斷日齡較小、曾有圍生期缺氧史或伴有酸中毒的患兒的膽紅素腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，ABO血型不合溶血病及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷癥是足月新生兒發(fā)生膽紅素腦病的高危因素，而不及時(shí)就診導(dǎo)致的未結(jié)合膽紅素濃度過高是引起膽紅素腦病的最主要原因。因此，提高對(duì)高膽紅素血癥危害性的認(rèn)識(shí)，對(duì)有高危因素的黃疸患兒進(jìn)行監(jiān)測(cè)和早期干預(yù)是避免膽紅素腦病發(fā)生的根本措施[4-5]。

針對(duì)重癥高膽紅素血癥患兒的腦損傷進(jìn)行早期預(yù)測(cè)是改善膽紅素腦病患兒預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，由于膽紅素腦損傷的早期癥狀不明顯，且近年來非典型核黃疸發(fā)生率呈逐年增高，針對(duì)膽紅素神經(jīng)損傷的診斷難度也越來越高[6]。近年來，研究者著重從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)等多個(gè)方面進(jìn)行大量研究，以求找到高敏感性、高特異性的檢測(cè)指標(biāo)以提高膽紅素腦損傷的早期診斷效率[7]。NSE是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶之一，廣泛存在于各類生物體內(nèi)，被認(rèn)為是與人類神經(jīng)元損傷和小細(xì)胞肺癌發(fā)生具有密切關(guān)系的血清標(biāo)志物，可準(zhǔn)確反映腦卒中、腦出血患者的腦損害程度，并對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷、治療、預(yù)后評(píng)價(jià)等方面均有重要的臨床價(jià)值，此外，NSE對(duì)診斷神經(jīng)母細(xì)胞瘤也具有高度的敏感性和特異性[8]。研究顯示[9]，高膽紅素血癥患兒的血清NSE水平會(huì)出現(xiàn)顯著的上升，隨著患兒膽紅素水平的逐漸上升，其血清NSE水平也會(huì)隨之呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，其升高程度還與早產(chǎn)因素相關(guān)，血清NSE水平可作為判斷新生兒高膽紅素血癥嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)物[10]。MRI是最廣泛應(yīng)用于研究大腦結(jié)構(gòu)和功能的無創(chuàng)性神經(jīng)成像技術(shù)之一，特別是近年來功能性磁共振成像(fMRI)檢查越來越多地被用于評(píng)估人類大腦激活與感覺、運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知活動(dòng)的關(guān)系，特別是在神經(jīng)功能性損傷的相關(guān)因素及康復(fù)過程的神經(jīng)可塑性等研究中已發(fā)揮重要的作用[11]。MRI檢查也被用于對(duì)膽紅素腦損傷進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，膽紅素腦病患兒的主要早期顱腦MRI特征為T1WI蒼白球?qū)ΨQ性高信號(hào)[12]，而T2WI呈等或稍高信號(hào)，在疾病的急性期，MRI表現(xiàn)為雙側(cè)蒼白球、丘腦腹側(cè)核、雙側(cè)內(nèi)囊與殼核尾核、雙額顳頂葉散在灰白質(zhì)區(qū)出現(xiàn)T1WI高信號(hào)且邊緣欠清楚，而于慢性期的MRI表現(xiàn)則相對(duì)復(fù)雜化，MRI還用在膽紅素腦病與新生兒缺氧缺血性腦病的鑒別診斷中發(fā)揮重要作用[13-14]。本研究顯示，膽紅素腦病組患兒的血清膽紅素水平、NSE水平及MRI陽(yáng)性率均顯著高于高膽紅素血癥組，說明與單純重癥高膽紅素血癥患兒比較，出現(xiàn)膽紅素腦損傷的患兒表現(xiàn)為血清膽紅素水平、NSE水平更大幅度升高及更多的MRI陽(yáng)性表現(xiàn)；膽紅素腦病組MRI檢查陽(yáng)性患兒的血清膽紅素、NSE水平均顯著高于MRI檢查陰性患兒，說明膽紅素腦損傷患兒的MRI陽(yáng)性表現(xiàn)與血清膽紅素、NSE水平的升高具有相關(guān)性；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，血清膽紅素水平、血清NSE水平、MRI檢查陽(yáng)性均與膽紅素腦病的發(fā)病具有相關(guān)性，說明血清NSE水平的升高和MRI檢查陽(yáng)性表現(xiàn)是與膽紅素腦病發(fā)病相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其危險(xiǎn)程度要高于血清膽紅素這一傳統(tǒng)標(biāo)志物。

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(收稿 2015-03-10)

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