依達拉奉治療急性腦梗死的效果及對炎癥因子與NIHSS評分的影響

肖 斌

山東菏澤市第三人民醫院 菏澤 274000

依達拉奉治療急性腦梗死的效果及對炎癥因子與NIHSS評分的影響

肖 斌

山東菏澤市第三人民醫院 菏澤 274000

目的 探討依達拉奉治療急性腦梗死的效果及對炎癥因子、NIHSS評分的影響。方法 選擇90例急性腦梗死患者為研究對象，分為2組。對照組給予腦梗死常規治療，觀察組在此基礎上加用依達拉奉，比較2組治療有效率及治療前后炎癥因子水平、NIHSS評分。結果 2組治療前VEGF、TNF-α比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療1周、2周后觀察組VEGF、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義，治療1周、2周后觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療有效率為91.1%，高于對照組的75.5%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 依達拉奉治療急性腦梗死可有效清除自由基、抑制炎癥因子水平與氧化反應，減輕神經功能損害，發揮腦保護作用，效果顯著，具有重要應用價值。

急性腦梗死；依達拉奉；炎癥因子；NIHSS評分

急性腦梗死也稱缺血性腦卒中，指局部腦組織由于血液循環障礙而導致不可逆性損害，引發腦組織缺氧、缺血而軟化壞死，多由動脈硬化引起[1]。急性腦梗死發病率、致殘率、復發率、病死率均較高，占腦血管病的75%，神經功能多受到損傷[2]，生活能力降低，生活質量受到嚴重影響。目前，急性腦梗死臨床治療以保護神經功能、減輕腦缺血與水腫及保護缺血后再灌注損傷為主要原則，但尚無統一治療方案[3]。我院近年來應用依達拉奉治療急性腦梗死患者，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入標準：①符合我國第4屆腦血管病學術會議中所修訂急性腦梗死診斷標準[4]；②經頭顱MRI或CT檢查確診；③首次發病或有卒中史但未發生神經功能缺損且發病72 h內、意識清楚者；④經醫院倫理委員會同意且患者簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準：①重度昏迷患者；②合并腦疝患者；③嚴重心、肺、肝、腎功能不全者；④腦腫瘤患者；⑤有腦出血傾向者；⑥嚴重精神障礙者；⑦對治療藥物過敏者；⑧有潰瘍史、消化系統出血史者；⑨近期內有過溶栓、降纖、抗凝血、藥物或其他可能影響效果評價的藥物應用史。

1.1.3 分組：選擇我院2012-04—2014-04收治的90例急性腦梗死患者為研究對象，按照隨機數字表法分為2組各45例。觀察組男26例，女19例；年齡50～75歲，平均(63.4±5.6)歲；合并高血壓16例，冠心病10例，糖尿病7例，慢阻肺5例；梗死部位：基底節區30例，額葉6例，腦干4例，顳葉3例，小腦2例。美國國立衛生院神經功能缺損 (NIHSS)評分(25.1±3.7)分。對照組男25例，女20例；年齡47～77歲，平均(63.5±5.8)歲；合并高血壓15例，冠心病9例，糖尿病8例，慢阻肺6例；梗死部位：基底節區31例，額葉7例，腦干4例，顳葉2例，小腦1例。NIHSS評分(25.2±3.6)分。2組年齡、性別、梗死部位、并發癥及NIHSS評分比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組入院后均給予腦梗死常規治療：奧扎格雷注射液、阿司匹林抗血小板聚集；阿托伐他汀降脂穩定斑塊；結合實際病情糾正電解質紊亂、控制血糖、降顱壓、營養支持等對癥治療。觀察組在此基礎上加用依達拉奉30 mg入100 mL生理鹽水靜滴，2次/d，連用2周。

1.3 觀察指標 比較2組治療前、治療1周后、治療2周后VEGF、TNF-α等炎癥因子水平。測定方法：清晨空腹狀態下采集4 mL靜脈血，半小時內離心，2 000 r/min，時間15 min，提取血清并保存于-70 ℃下待測。VEGF、TNF-α水平均應用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)予以檢測，VEGF水平處于(120.1±29.0)pg/mL、TNF-α水平處于(17.8±5.6)pg/mL為正常。治療前、治療1周后、治療2周后神經功能缺損情況，采用NIHSS評分[5]予以評價，包括意識情況、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視癥等方面內容，分數越高，神經功能缺損越嚴重。療效標準：基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：NIHSS評分減少16%～46%；無變化：NIHSS評分減少18%以內；惡化：NIHSS評分增加。治療有效率=(基本治愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組治療前、治療1周與2周后炎癥因子水平比較 2組治療前VEGF、TNF-α比較差異無統計學意義，治療1周、2周后觀察組VEGF、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前、治療1周、2周后炎癥因子水平比較

2.2 2組治療前、治療1周后、2周后神經功能缺損情況比較 2組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義，治療1周、2周后觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前、治療1周后、治療2周后

2.3 2組有效率比較 觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.920，P<0.05)。見表3。

表3 2組療效比較 [n(%)]

3 討論

急性腦梗死是由腦組織供血異常造成缺血、缺氧最終引發腦組織壞死、軟化，患者伴相應臨床癥狀，如偏癱、失語等神經功能癥候。局部血管閉塞后梗死中心區域細胞會由于缺血而死亡，周圍半暗帶血流下降從而引發連鎖反應[6]。缺血區域血流再灌注時還會產生大量自由基，基于此，搶救缺血半暗帶并避免再灌注損傷以防止梗死灶繼續擴大、最大限度恢復神經功能為急性腦梗死臨床治療關鍵[7]。

腦梗死后，局部腦組織會釋放大量炎性細胞因子引發“瀑布式”連鎖反應[8]，同時自由基的增多也會引發抗氧化平衡紊亂，以上問題是導致神經細胞損傷重要原因，其中血管內皮生長因子(VEGF)及腫瘤壞死因子(TNF)-α為該過程中發生變化的典型炎癥因子[9]。VEGF主要通過誘導內皮細胞增生、調整血管滲透性來發揮其對中樞神經系統作用，腦組織缺氧時活化單核細胞、巨噬細胞及星形膠質細胞會分泌VEGF，血管滲透性得以增加，促進血管新生，缺血腦組織水腫加重[10]。TNF-α為激活巨噬細胞產生，可觸發眾多反應通路[11]。急性期TNF-α僅通過誘發并促進炎癥反應、凝血反應及凋亡途徑加重損傷；后期還具有遲發性免疫抑制、抗氧化、促進神經生長、重塑等保護性作用。因此，急性腦梗死發生后，機體VEGF與TNF-α均會隨疾病發展而升高。動物實驗證實[12]，依達拉奉可阻止大腦動脈閉塞大鼠缺血誘導情況下腦室下區域VEGF表達，減輕缺氧所致“瀑布式”炎性連鎖反應，同時也避免大量自由基的產生對組織所造成損害。研究證實[13]，自由基在腦梗死后蛇精功能損害方面發揮重要作用，自由基可對腦內細胞膜磷脂中多聚不飽和脂肪酸中所含不飽和雙鍵進行直接攻擊而引發血管內皮細胞損傷，導致通透性增加，血-腦屏障因此遭到破環，腦水腫加重。依達拉奉具有清除OH-活性作用，可為氧自由基提供一個氫原子而形成無活性依達拉奉自由基[14]，并最終形成終產物OPB經尿排出體外，達到清除自由基的目的，減少梗死面積，減輕神經功能缺損。此外，依達拉奉為第一個經循證醫學證實治療腦梗死的氧自由基清除劑[15]，靜脈給藥后可有效抑制脂質過氧化反應，由花生四烯酸所引起腦水腫及其代謝中間體所引發氧化性損害因此得以減輕，最終減少缺血半暗帶面積，抑制遲發性神經元死亡情況的發生，發揮抗缺血作用，減輕腦神經損傷，因此依達拉奉組患者經治療后NIHSS評分均得以大幅降低，下降幅度大于對照組。

綜上所述，依達拉奉在急性腦梗死治療中的應用可有效抑制炎癥因子水平、清除自由基、抑制氧化反應進而減輕神經功能損害，發揮腦保護作用，效果顯著，值得推廣應用。

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(收稿 2015-02-10)

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