長春西汀聯合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的療效觀察

王會林 楊 虹 周俊霞

鄭州大學附屬洛陽中心醫院神經內科 洛陽 471000

長春西汀聯合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的療效觀察

王會林 楊 虹 周俊霞

鄭州大學附屬洛陽中心醫院神經內科 洛陽 471000

目的 觀察長春西汀注射液聯合腦蛋白水解物治療血管性癡呆(VD)的臨床療效。方法 128例血管性癡呆患者隨機分為2組，觀察組和對照組各64例。治療前和治療后1個月進行簡易智能檢查(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)評分，并進行對比分析。結果 2組治療后MMSE和ADL評分均有明顯改善(P<0.05)，觀察組改善情況優于對照組(P<0.05)。結論 長春西汀注射液聯合腦蛋白水解物治療能明顯改善血管性癡呆患者的認知功能和生活能力，療效優于單純腦蛋白水解物治療，且安全性高。

血管性癡呆；長春西汀；腦蛋白水解物

血管性癡呆是由于腦血管病變導致的大腦功能衰退，通常包括記憶力、認知力、情緒與行為等一系列的癥狀及體征。病因主要是腦血管病變，即頸動脈與基底動脈兩大系統。隨著人口平均壽命的逐年增加和社會人口的老齡化，血管性癡呆患者也逐年增加。據統計，中國65歲以上的老年人中癡呆發病率為39%，其中VD占68.5%而居于首位[1]。由于血管性癡呆是老年期癡呆中可預防并有希望治療的癡呆癥之一，越來越多的學者將癡呆的研究重點轉移到血管性癡呆，但目前尚缺乏根本有效的治療措施。本研究以128例VD患者為研究對象，探討長春西汀注射液聯合腦蛋白水解物治療VD的臨床療效，并與單用腦蛋白水解物治療進行對照。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選自鄭州大學附屬洛陽中心醫院2011-07—2014-10血管性癡呆患者128例，隨機分為觀察組(64例)和對照組(64例)，觀察組男35例，女29例；年齡(63±5)歲；文化程度：高中13例，初中21例，小學22例，文盲8例；病程(5±0.6)a；病情：輕度43例，中度13例，重度8例。對照組男32例，女32例；年齡(61±8)歲；文化程度：高中10例，初中23例，小學25例，文盲6例；病程(5.1±0.8)a；病情：輕度40例，中度15例，重度9例。2組患者性別、年齡、病程及病情方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合1994年美國精神病學會《精神疾病診斷和統計手冊》第4版(DSM-Ⅳ)VD診斷標準和中華醫學會第4屆全國腦血管病學術會議制定的VD的診斷標準。

1.3 排除標準 (1)除VD外其他可能導致癡呆的疾病，如阿爾茨海默病，長期服用抗癲癇、抑郁癥、精神疾病等藥物引起的癡呆。(2)意識障礙者及患有精神疾病、癲癇者。(3)顱內占位性病變者。(4)有嚴重的心、肝、腎、造血系統疾病者。(5)對長春西汀或腦蛋白水解物過敏者。(6)中途不合作或其他原因不能進行配合者。

1.4 治療方法 2組治療前2周及治療期間均停用其他改善認知功能的藥物。觀察組給予生理鹽水250 mL加入長春西汀注射液20 mg靜滴，1次/d，聯合生理鹽水250 mL+腦蛋白水解物30 mL靜滴，1次/d，共30 d。對照組給予生理鹽水250 mL+腦蛋白水解物30 mL靜滴，1次/d，共30 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 簡易智力狀態量表(MMSE)評定：評定標準：最高分30分，27～30分為正常，<27分為認知功能障礙，癡呆嚴重程度分級：輕度≥21分，中度10～20分，重度≤9分。癡呆劃分標準：文盲≤17分，小學≤20分，中學(包括中專)≤22分，大學(包括大專)≤23分。通過MMSE評定患者的認知能力，得分高表示認知功能改善。

1.5.2 日常生活能力量表(ADL)評分：評定患者的社會活動能力及日常生活自理能力，評定標準：滿分100分，輕度障礙≥75分，中度障礙50～75分，重度障礙0～49分。得分高表示日常生活能力改善。

1.5.3 記錄用藥后不良反應：所有患者治療前及治療后均進行血常規、心肝腎等功能檢查。

2 結果

2組治療前MMSE及ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后MMSE及ADL評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。2組治療前后血常規及肝腎功能、心電圖等各項指標組內間比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。用藥期間觀察組2例出現失眠，繼續用藥后自行緩解，無死亡及惡性不良事件發生。

表1 2組治療前后MMSE、ADL評分比較，分)

注：與組內治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

VD是腦血管病變致腦組織缺血缺氧，最終大腦功能全面衰退而出現的慢性獲得性進行性智能障礙綜合征。原因主要是大腦皮質中參與認知功能的重要部位以及對缺血缺氧較敏感的腦組織由于小血管病變，長期處于缺血性低灌注狀態，使該部位的神經元發生遲發性壞死，逐漸出現認知功能障礙[2]。海馬CA1區被認為是腦缺血的敏感區域，正常狀態下海馬CA1區錐體細胞排列密集而整齊[3]。腦缺血發生時，海馬CA1區錐體細胞數目明顯減少，“幸存”錐體細胞頂樹突減少、縮短、排列紊亂[4]。實驗表明，結扎大鼠雙側頸動脈造成慢性的全腦低灌注狀態，術后1～3 d出現腦白質疏松，海馬區及皮層神經元皺縮；7 d后Morris水迷宮檢測發現學習記憶能力明顯受損。用線圈造成沙鼠雙側頸動脈狹窄，致大腦慢性低灌注，術后30 d，放射8臂迷宮檢測發現其工作記憶能力受損；正電子發射成影技術檢測發現慢性低灌注小鼠的海馬組織代謝低下；8個月后可觀測到海馬組織萎縮[5]。腦蛋白水解物是一種活性肽類，是一種大腦所特有的肽能神經營養藥物，能以多種方式作用于中樞神經，可通過血腦屏障，促進腦內蛋白質的合成，影響呼吸鏈，激活腺苷酸環化酶和催化其他激素系統，抑制氧自由基和羥自由基的產生，還能對中樞膽堿能神經元的生存和神經突觸的生長有促進作用，誘導神經的分化，具有抗缺氧的保護能力，促進學習記憶和改善腦功能作用[6]。德國的一項隨機雙盲對照研究顯示，腦蛋白水解物治療2周后癡呆癥狀即見改善，治療4周后顯著改善。加拿大、韓國的雙盲隨機試驗及奧地利Rainer教授的1 006例開放性試驗都證明腦蛋白水解物能延緩老年性癡呆的發展。

長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中提取的一種吲哚類生物堿，經合成、篩選一系列衍生物而開發的阿撲長春胺酸乙酯制劑，有研究表明其可用于VD的治療[7]，其能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌信使c-GMP的作用，選擇性增加腦血流量，為腦血管擴張藥，此外還能抑制血小板聚集，降低人體血液黏度，增強紅細胞變形力，改善血液流動性和微循環，促進腦組織攝取葡萄糖，改善腦代謝[8-10]。長春西汀能劑量依賴性地促進與記憶增強作用相對應的腦單胺類神經遞質-去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的釋放[11]。單胺類神經遞質對注意力、記憶力和反應能力有重要的調節作用，神經突觸中NE、DA、5-HT含量豐富，不僅與突觸傳遞有關，且與突觸成熟有關[12]。

本研究結果顯示，治療方案療效明顯優于單用腦蛋白水解物治療，提示長春西汀注射液并用腦蛋白水解物治療VD療效有相互增強作用。短期有一定療效，但遠期療效有待進一步觀察。

[1] 馬云枝，史繼鑫，孟闖，等.復智膠囊對血管性癡呆大鼠腦組織海馬區誘導型一氧化氮合酶表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(9)：187.

[2] Jellinger KA， Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old： an autopsy study[J]. Acta Neuropathol， 2010，119(4)：421-433.

[3] Shaw CA， Petrik MS.Aluminum hydroxide injections lead to motor deficits and motor neuron degeneration[J]. J Inorg Biochem， 2009，103(11)：1 555-1 562.

[4] 段小花，吳霜，王莉莉，等.天麻乙酸乙酯提取物對血管性癡呆大鼠海馬CA1區錐體細胞的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(2)：198-199.

[5] 任瑩，劉靜，申秀萍，等.不同亞型血管性癡呆的動物模型研究進展[J].山東醫藥，2012，52(35)：97-98.

[6] 趙少榮，陳玉燕.老年性癡呆的臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(22)：56-57.

[7] 易繼龍，盧志剛.長春西汀聯用氯吡格雷治療老年短暫性腦缺血發作的療效2014，10(20)：100-101.

[8] 郭起浩，洪震.輕度認知損害的診斷與評估[J].中華神經科雜志，2010，43(3)：169-170.

[9] Malykh AG， Sadaie MR. Piracetam and piracetam-like drugs： from basic science to novel clinical applications to CNS disorders[J]. Drugs， 2010，70(3)：287-312.

[10] 歐陽強，陳陽，韋英海.腦蛋白水解物治療帕金森病3l例臨床觀察[J].內科，2009，4(5)：695-696.

[11] 肖勝，劉雅芳，肖勁松.長春西汀對腦卒中后抑郁模型大鼠腦內單胺類遞質的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2011，20(4)：316-317.

[12] 文春曉，閆玉仙.神經遞質在學習記憶中的作用[J].武警醫學院學報，2009，18(1)：65-66.

(收稿2015-03-11)

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1673-5110(2016)07-0051-02