注射用鹽酸奈福泮賦形劑的篩選

摘 要：本文從賦形劑甘氨酸、甘露醇、右旋糖酐40中進行篩選得出5%甘露醇作為賦形劑每瓶用量為50mg對注射用鹽酸奈福泮賦形效果最好。

關鍵詞：甘露醇；右旋糖酐40；輔料；篩選

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2016.09.252

1 賦形劑選擇

注射用鹽酸奈福泮是凍干粉針，凍干粉針首先要解決的是成型問題，因為其性狀一般都為疏松團塊狀物或凍干塊狀。賦形劑用來支撐原料成型起主要骨架的作用一般用甘露醇、甘氨酸、乳糖、右旋糖酐等作為賦形劑來使藥物成型。下面我們對賦型劑的種類和濃度進行篩選。設計處方（200支）如下：

處方一：先選擇合適的賦型劑保證產品成型，選擇甘氨酸、甘露醇、右旋糖酐40三種輔料分別作為賦形劑，濃度選取總配制量的1%，并選擇一個不加賦型劑的作為對照，原料均按100%投料。

（1）取注射用水140ml（全量的70%），溫度控制在30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.21，用10%鹽酸溶液調節PH至4.23，定溶到200ml，混勻，測PH4.45，用0.45μm + 0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝1ml/3ml西林瓶中，冷凍干燥。

（2）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g右旋糖酐40，加熱攪拌使完全溶解，降溫至30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.81，用10%鹽酸溶液調節PH至4.35，定溶到200ml，混勻，測PH4.67。

（3）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g甘露醇，攪拌使完全溶解，溫度控制在30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.51，用10%鹽酸溶液調節PH至4.26，定溶到200ml，混勻， 測PH4.73。

（4）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g甘氨酸，加熱攪拌使完全溶解，降溫至30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.64，用10%鹽酸溶液調節PH至4.15，定溶到200ml，混勻，測PH4.49。

以上四種方案測定PH值后，分別用 0.45μm + 0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝1ml/3ml西林瓶中，冷凍干燥。結果見表1。

2 用量選擇

從外觀來看，成型均好，但是根據澄清度情況繼續選擇甘露醇和右旋糖酐40作為賦型劑，并且選擇不同的濃度進行實驗。

處方二（10mg/支）：通過1的實驗結果初步選定賦形劑為甘露醇、右旋糖酐40，賦形劑用量的多少對制劑的澄清度也有很大的影響。在處方中對賦形劑的用量要有明確的規定。我們對甘露醇、右旋糖酐40的用量進行考察。原料折純后按100%投料，設計6個方案，-1、-2、-3用三種濃度（總配制量的1%、3%、5%）的甘露醇為賦型劑，-4、 -5、-6以三種濃度（總配制量的1%、3%、5%）右旋糖酐40的為賦型劑，藥用炭的用量一致為（總配制量的0.5‰）。具體設計處方如下：

（1）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g甘露醇（1%），攪拌使完全溶解，溫度控制在30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.61，用10%鹽酸溶液調節PH至4.37，加入藥用炭0.1g，攪拌吸附10分鐘，0.45μm微孔濾膜脫碳過濾，然后定溶到200ml，混勻， 測PH4.59。

（2）取注射用水140ml（全量的70%），加入6g甘露醇（3%），攪拌使完全溶解，溫度控制在30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.86，用10%鹽酸溶液調節PH至4.14，加入藥用炭0.1g，攪拌吸附10分鐘，0.45μm微孔濾膜脫碳過濾，然后定溶到200ml，混勻， 測PH4.43。

（3）取注射用水140ml（全量的70%），加入10g甘露醇（5%），攪拌使完全溶解，溫度控制在30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.71，用10%鹽酸溶液調節PH至4.46，加入藥用炭0.1g，攪拌吸附10分鐘，0.45μm微孔濾膜脫碳過濾，然后定溶到200ml，混勻， 測PH4.78。

（4）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g右旋糖酐40（1%），加熱攪拌使完全溶解，降溫在30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.82，用10%鹽酸溶液調節PH至4.49，加入藥用炭0.1g，攪拌吸附10分鐘，0.45μm微孔濾膜脫碳過濾，然后定溶到200ml，混勻， 測PH4.68，用0.45μm + 0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝1ml/3ml西林瓶中。

（5）取注射用水140ml（全量的70%），加入6g右旋糖酐40（3%），加熱攪拌使完全溶解，降溫在30℃以下，稱取鹽酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分攪拌使其全部溶解，測定PH值為5.77，用10%鹽酸溶液調節PH至4.36，加入藥用炭0.1g，攪拌吸附10分鐘，0.45μm微孔濾膜脫碳過濾，然后定溶到200ml，混勻， 測PH4.82。

（6）取注射用水140ml（全量的70%），加入10g右旋糖酐40（5%），方法同（5）0.45μm微孔濾膜過濾，定溶，混勻后 測PH4.83。

以上6種方案過濾灌裝凍干后結果如表2。

3 結論

由以上結果可知，處方（3）為最佳處方。故選擇5%甘露醇作為賦形劑，通過計算得出每瓶用量為50mg。

作者簡介： 柳蓮（1981-），女，吉林白城人，工程碩士，講師，研究方向：制藥工程、化學工程。