酒石酸美托洛爾緩釋片的制備

2016-05-06 10:37:04于紅霞周玨唐珍鳳青島正大海爾制藥有限公司山東青島266103

天津化工 2016年2期

于紅霞，周玨，唐珍鳳（青島正大海爾制藥有限公司，山東青島266103）

酒石酸美托洛爾緩釋片的制備

于紅霞，周玨，唐珍鳳
（青島正大海爾制藥有限公司，山東青島266103）

以酒石酸美托洛爾為模型藥物，羥丙基纖維素（HPC）和羥丙基甲基纖維素（HPMC）為緩釋材料制得緩釋片，結(jié)果表明，兩種緩釋材料的配比是影響緩釋效果的主要因素。其中羥丙基纖維素為關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。

美托洛爾；緩釋片；體外釋放

酒石酸美托洛爾（metoprolol tartrate）是選擇性β－腎上腺素能受體阻滯劑。自上市以來，臨床應(yīng)用廣泛。酒石酸美托洛爾緩釋制劑可提高藥物作用的選擇性，穩(wěn)定體內(nèi)血藥濃度，提高血藥濃度的谷峰比值（T/P），降低血壓波動(dòng)性（BPV），減少靶器官損傷，并減少給藥次數(shù)，方便患者服用。本文主要開展了酒石酸美托洛爾緩釋片的制備及體外釋放度研究的工作。

1儀器與試藥

ZRS-4智能溶出儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠）；uv-2501pc紫外分光光度儀（日本島津公司）。

對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所）；原藥（上海大眾藥業(yè)有限公司）；.參比制劑（商品名：恒得江西南昌濟(jì)生制藥廠規(guī)格100mg）；羥丙基纖維素（HPC）（湖州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司）；羥丙基甲基纖維素（HPMC）（上海卡樂康公司）。

2方法與結(jié)果

2.1預(yù)試驗(yàn)

將酒石酸美托洛爾、HPC、HPMC均過80目篩，取100g酒石酸美托洛爾細(xì)粉與60gHPC和30gHPMC混合，以80%乙醇制粒，60℃干燥2h，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂適量，用直徑9mm的沖模壓片，制得片重約190mg的藥片。

2.2體外釋放度

2.2.1檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇

精密稱取原料、輔料適量，分別用水溶解，過濾。取續(xù)濾液適量，按中國(guó)藥典二部附錄ⅣA法于200～400nm掃描。結(jié)果表明，原料溶液在274nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，而輔料在此波長(zhǎng)幾乎無(wú)吸收，故選擇波長(zhǎng)為274nm。

2.2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制定

精密稱取酒石酸美托洛爾對(duì)照品適量，分別用水制成濃度為0.02、0.06、0.09、0.12、0.15、0.18、0.20mg/mL的對(duì)照品溶液，于274nm處測(cè)定吸收度（A），將濃度c與對(duì)應(yīng)的A進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線：A＝0.2502c－0.001470（r＝0.9999）。說明酒石酸美托洛爾濃度在0.02～0.20mg/mL范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。

2.2.3釋放度測(cè)定

采用溶出度測(cè)定法第二法裝置，以水900mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/min，分別在1h，4h，8h分別取溶液10mL，樣品經(jīng)0.8μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液適當(dāng)稀釋后，以水為空白于274nm處測(cè)定吸收度。

2.3處方篩選

2.3.1調(diào)查HPC、HPMC對(duì)主要比例的正交試驗(yàn)（表1）