利奈唑胺在大鼠血液、腦組織及腦脊液中的藥代動(dòng)力學(xué)研究

張可擎++徐海云

摘 要：目的：研究利奈唑胺在大鼠血液、腦組織及腦脊液中的藥代動(dòng)力學(xué)特性。方法：選用清潔型SD大鼠65只，采用利奈唑胺（53 mg/kg）單次注射大鼠尾靜脈后，針對(duì)大鼠不同時(shí)間點(diǎn)相應(yīng)腦脊液、腦組織及血當(dāng)中相應(yīng)利奈唑胺藥物濃度，采用高效液相色譜法實(shí)施測(cè)定，并就其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)給與計(jì)算。結(jié)果：注射（0～18） h后，利奈唑胺在大鼠腦組織峰濃度為5.10 μg/ml，血的峰濃度為31.38 μg/m l，腦脊液則為23.96 μg/ml；血的消除半衰期時(shí)間為2.66 h，腦組織為2.41 h，腦脊液為1.98 h；血、腦組織及腦脊液在藥物濃度-時(shí)間曲線下面積則為134.54 h·g/ml、28.22 h·g/ml和136.42 h·g/ml。結(jié)論：利奈唑胺能在腦脊液較好進(jìn)入，實(shí)現(xiàn)其抑菌效果的有效發(fā)揮，其在組織穿透性及藥代動(dòng)力學(xué)特征方面均較好。

關(guān)鍵詞：利奈唑胺；大鼠；藥代動(dòng)力學(xué)

中圖分類號(hào)：R969.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-8937（2016）12-0072-02

利奈唑胺作為一種抗菌性藥物，其實(shí)屬為砥唑烷酮類，經(jīng)結(jié)合于核糖體50S亞基，對(duì)核糖體和mRNA之間連接給與抑制，且對(duì)70S起始復(fù)合物相應(yīng)形成進(jìn)行阻止，進(jìn)而對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)相應(yīng)合成予以抑制，就利奈唑胺而言，此種在結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制方面較為獨(dú)特藥物，其往往和其它抗菌藥物在交叉耐藥方面不易發(fā)生具有決定性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所選用試藥分別為利奈唑胺對(duì)照品（甲醇和乙腈）；儀器為微量進(jìn)樣器、TG16-WS臺(tái)式高速、WD-9415型超聲清洗器、SIL-20A自動(dòng)進(jìn)樣器及CTO-10ASUP柱溫箱等。所選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為65只雄性SD大鼠，平均體重為（200±14）g。所選取65只大鼠依據(jù)隨機(jī)方式劃分為13組，且對(duì)自身對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)予以運(yùn)用，采用利奈唑胺就實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單次尾靜脈注射，而后就腦組織、腦脊液及靜脈血分別予以采集，以此就利奈唑胺在具體的腦組織、腦脊液及血方面相應(yīng)動(dòng)力學(xué)過程予以對(duì)照研究。

1.2 方 法

對(duì)照品利奈唑胺的配制：采用濃度為乙醇，就濃度為7.4 mg/ml利奈唑胺溶液給與配制，依據(jù)劑量53 mg/kg，注射于大鼠尾靜脈，分別與注射后30 min、1 h、2 h、……19 h，分別選取一小組大鼠，各為5只，并獲取大鼠的腦組織、血漿及腦脊液。于直視下，且采用微量進(jìn)樣器，實(shí)施硬脊膜穿刺，采用腦脊液法對(duì)腦脊液實(shí)施抽取操作，當(dāng)采用水合氯醛對(duì)大鼠實(shí)施麻醉后，將頭顱固定，且將背毛剪去，且在兩耳根相應(yīng)連線處，就一橫切口實(shí)施剪開操作，長(zhǎng)度為2 cm，，將顱底相應(yīng)肌肉層實(shí)施鈍性刮開，且將頸部肌肉層同此操作，將枕骨大孔予以暴露，且采用100 μl微量進(jìn)樣器，將腦脊液取同樣量。而后立即將大鼠予以處死，且斷其頭，并對(duì)腦組織及血樣本實(shí)施收集操作，且將較之1倍生理鹽水加入其中，實(shí)施勻漿操作，且將其放入離心機(jī)，并采取5 000 r/min離心操作，時(shí)間控制于14 min，將清液取出，而對(duì)靜脈血樣同樣實(shí)施離心操作，將血清取出，而后將所得血清及勻漿放置冰箱中，且控制于-20 ℃之下，且測(cè)定于48 h。

采用高效液相色譜法，就利奈唑胺相應(yīng)腦組織、腦脊液及血清具體濃度給與測(cè)定。就腦組織方面、腦脊液及血清分別實(shí)施精密吸取操作，清液為100 μl，于其中將甲醇200 μl實(shí)施混旋操作，持續(xù)時(shí)間為5 min，且待蛋白予以沉淀，并在16 000 r/min下，實(shí)施離心操作，時(shí)間為14 min，并對(duì)85 μl上清液進(jìn)樣實(shí)施吸取操作。利奈唑胺在具體的腦組織及血清相應(yīng)標(biāo)本，于區(qū)間0.1～49 μg/ml，則具有良好的內(nèi)線性關(guān)系，經(jīng)檢測(cè)，其下限則為0.2 μg/ml；腦脊液樣本則在區(qū)間0.4～49 μg/ml，則具有良好的內(nèi)線性關(guān)系，其所具有下先則為0.4 μg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所得數(shù)據(jù)采用BAPP3.0實(shí)施數(shù)據(jù)處理操作，采用百分比%對(duì)計(jì)數(shù)資料予以表示。

2 結(jié) 果

各個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)所選取大鼠中5只重復(fù)做，且將各個(gè)時(shí)間點(diǎn)方面在濃度方面的平均值予以獲取，至此就利奈唑胺在具體的腦脊液、腦組織及血漿當(dāng)中相應(yīng)藥物濃度-時(shí)間曲線圖予以建立。通過藥動(dòng)學(xué)軟件生物。

針對(duì)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)相應(yīng)血藥濃度數(shù)據(jù)，采用度研究數(shù)據(jù)處理通用程序（BA PP 3.0）對(duì)其實(shí)施處理操作，則利奈唑胺分別在腦脊液、腦組織和血漿當(dāng)中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)最終計(jì)算，結(jié)果見表1。

3 討 論

當(dāng)采用抗菌藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染進(jìn)行治療時(shí)，基于存在血腦屏障狀況，除了對(duì)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果作為依據(jù)，對(duì)敏感抗菌藥物進(jìn)行選取之外，還應(yīng)對(duì)抗菌藥物予以腦組織進(jìn)入后，以及進(jìn)入至腦脊液方面的相應(yīng)能力予以考慮。針對(duì)利奈唑胺而言，其當(dāng)前已經(jīng)有在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染方面治療的相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)。通過本次研究可知，利奈唑胺對(duì)于血腦屏障能夠很好的予以穿透，且良好的進(jìn)入至腦脊液，且在腦組織當(dāng)中予以分布。相關(guān)文獻(xiàn)研究顯示，利奈唑胺在具體的腦脊液當(dāng)中所具有的藥代動(dòng)力學(xué)，然而這些研究，則在具體的取樣點(diǎn)方面存在不足狀況，其在具體的血漿藥物濃度-時(shí)間曲線方面，則和相關(guān)口服性藥物方面的曲線相同，且在問題方面表現(xiàn)為存有較高的未次取樣點(diǎn)血藥濃度。

本次研究則于大鼠尾靜脈，采用利奈唑胺實(shí)施單次注射，最終獲取相應(yīng)藥代動(dòng)力學(xué)，最終結(jié)果顯示，利奈唑胺分別在腦組織、腦脊液及血清當(dāng)中相應(yīng)藥動(dòng)學(xué)，都呈現(xiàn)出相應(yīng)一室開放模型。其針對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌，則在抗菌活性方面較高，對(duì)于金黃色葡萄球菌，對(duì)其進(jìn)行抑制90%，則在利奈唑胺所需的最小藥物濃度方面為1 μg/ml，而對(duì)于屎腸球菌MIC90而言，則藥物濃度則為2 μg/ml，而后則予以迅速上升，其值則為31.38 μg/ml，如若腦脊液在具體的達(dá)峰時(shí)間方面為3 h，則相應(yīng)峰濃度23.96 μg/ml，均大于大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌。

4 結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，利奈唑胺能在腦脊液較好進(jìn)入，實(shí)現(xiàn)其抑菌效果的有效發(fā)揮，其在組織穿透性及藥代動(dòng)力學(xué)特征方面均較好。

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