GnRH拮抗劑和GnRH激動劑短方案在卵巢功能低下患者超促排卵中的應用比較

周 偉，陳 莉

（江蘇省常州市婦幼保健院生殖中心，江蘇 常州 213000）

GnRH拮抗劑和GnRH激動劑短方案在卵巢功能低下患者超促排卵中的應用比較

周 偉，陳 莉

（江蘇省常州市婦幼保健院生殖中心，江蘇 常州 213000）

目的探討GnRH拮抗劑和GnRH激動劑短方案對卵巢功能低下患者行體外受精超促排卵治療的臨床結局的比較。方法回顧性分析2015年1月～2016年5月在本中心采用GnRH-ant方案和GnRH-a短方案促排卵行IVF-ET治療患者120例的臨床資料，隨機分成A組與B組，均為60個周期，比較兩組的Gn用量，HCG日相關激素水平，獲卵率、受精率、優胚率等實驗室結果及臨床妊娠率。結果A組的Gn總用量，HCG日雌二醇（E2）水平，獲卵率，優胚率，妊娠率顯著高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。HCG日LH和P值的水平，A組明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩者在受精率及卵裂率，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論對卵巢功能低下患者，GnRH拮抗劑方案較常規激動劑短方案能提高獲卵率、優胚率和臨床妊娠率，無疑是一種較可靠的用藥方案。

卵巢功能低下；體外受精胚胎移植；GnRH拮抗劑

體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術在日益飛速發展，控制性超促排卵是其關鍵所在。如何選擇有效的方案，提高年齡較大、卵巢儲備功能欠佳的患者的IVF成功率，是目前臨床研究的熱點，本研究回顧性分析在2015年01月至2016年05月期間，在本中心應用GnRH-ant方案和GnRH-a短方案促排卵治療的卵巢功能低下患者的臨床資料，尋找更有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 資料與方法

回顧性分析2015年1月～2016年5月我院生殖中心進行IVF-ET助孕治療的卵巢功能低下患者120的臨床資料，其中GnRH-ant方案組（A組）60例，GnRH-a短方案組（B組）60例，年齡35～40歲，竇卵儲備5～8枚。

1.2 方法

①A組采用GnRH-ant靈活方案，于月經第3天起用果納芬150 U及麗申寶150 U啟動，當絕大多數卵泡直徑達到12～13 m時，加用0.25 mg/d的GnRH-ant（思則凱，Serono），同時改HMG300U繼續促排，至HCG日注射艾澤250 ug。常規38 h后取卵。②B組于月經周期第2天起皮下注射達必佳，0.03 mg/d降調，月經第3 天用麗申寶或HMG225-300U啟動，根據卵泡大小和激素結果調節Gn 劑量。HCG日注射艾澤250ug，38 h取卵。取卵后3天，移植胚胎，予以黃體支持。移植14天檢查血清HCG，移植胚胎28天進行B超檢查，觀察胚囊，胚芽及胎心搏動等臨床妊娠表現。

1.3 統計學分析

采用SPSS21.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組HCG日雌激素、孕激素及LH水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。Gn總用量、獲卵數、有優胚率、妊娠率兩組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），比較兩組患者卵裂率、受精率結果發現，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組臨床治療后的激素水平對比

表2 兩組的治療結局比較

3 討 論

GnRH-a是GnRH類似物，用藥早期作用于GnRH受體（GnRH receptor，GnRH-R），短期應用，有“flare-up作用”，長期使用因占據GnRH受體，而達到垂體降調節作用[1-2]。GnRH-a降調節是控制性超促排卵的里程碑。GnRH-a短方案同時使用了GnRH-a的激發作用和降調作用，多用于卵巢功能不佳的患者，方案中長時間應用GnRH-a對垂體的過度抑制。GnRH-ant 是上世紀80年代合成的小分子短肽，與GnRH-a相比，對與GnRH-R有更強的親和力，短時間內，可減少內源性Gn釋放，卻沒有flare-up現象，促排卵的中晚期開始應用，能有效防止內源性LH峰，在卵泡早期，不會抑制卵巢，反而會在最大程度上，容許對Gn的反應，呈依賴型遏制成效。

本研究將卵巢功能欠佳，不能行常規長方案的人群作為研究對象，比較GnRH-ant方案與GnRH-a短方案的臨床療效。拮抗劑組HCG日LH水平較GnRH-a短方案降低，具有顯著的差異，表明GnRH-ant方案，在抑制內源性LH水平方面，其效果十分顯著。P水平下降明顯，或許是因為在晚卵泡期，GnRH-ant抑制LH水平時，延遲了P生成，E2水平較高可能與拮抗劑組Gn啟動劑量大，卵泡數量多有關，而在張穎等人的研究中也證實了這一點[3]，有研究發現，抑制卵泡生長期間的P水平、LH水平，穩定且持續，有助于顯著提升妊娠率以及胚胎移植率[4]，與此次研究結果一致。

總之，對于卵巢功能欠佳的患者，拮抗劑方案能顯著提高妊娠率和胚胎移植率，為促進排卵生育提供了新的可能。但由于此次實驗樣本量不足，對于兩種治療方案的優劣勢，還需臨床進一步探究。

[1] 張俊娣.GnRH拮抗劑方案對血清及卵泡液中IGF-Ⅰ,IGFBP-Ⅰ及性激素水平的影響[D].河北醫科大學,2015.

[2] 高秀霞,任麗萍,張愛軍,張素華,王 歡,王樹玉.GnRH-a超短方案和GnRH-ant兩種促排卵方案對IVF-ET妊娠結局的影響[J].中國優生與遺傳雜志,2014,06:113-114,140.

[3] 牛 婷,李愛斌,曹景云,陳 力,沈 蘭.GnRH拮抗劑方案及GnRH-a短方案用于卵巢低反應患者助孕臨床療效Meta分析[J].生殖醫學雜志,2015,04:281-288.

[4] 王海英.拮抗劑超促排卵方案中早期添加小劑量人絨毛膜促性腺激素對于胚胎發育的影響[D].南方醫科大學,2013.

本文編輯：徐 陌

Clinnical eff i cacy of GnRH antagonist protocol or GnRH agonist short protocol for patients of hypoovarianism who underwent invitrofertilization

ZHOU Wei, CHEN Li
(Reproductive center of Changzhou maternal and Child Health Hospital; Jiangsu, Jiangsu Changzhou 213000,China)

ObjectiveObjective to investigate the clinical outcomes of GnRH antagonist and GnRH agonist short protocol in the treatment of patients with ovarian insuf fi ciency in vitro fertilization and superovulation.MethodsA retrospective analysis from January 2015 to May 2016 in the center by using GnRH-ant scheme and GnRH-a scheme for short ovulation and clinical data of 120 cases of IVF-ET treated patients, were randomly divided into A group and B group were 60 cycles, compared with two groups of Gn dosage, HCG, hormone levels, oocyte rate, fertilization rate, embryo the rate of pregnancy rate and clinical laboratory results.ResultsThe total amount of Gn, HCG estradiol (E2) level, egg rate, embryo rate and pregnancy rate of A group were significantly higher than those of B group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05). HCG, LH and P level of A group was signi fi cantly lower than B group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05), and both the fertilization rate and cleavage rate, the difference was not statistically signi fi cant (P＞0.05).ConclusionFor the patients with low ovarian function, the GnRH antagonist regimen can improve the rate of oocyte capture, embryo rate and pregnancy rate compared with the routine agonist, which is undoubtedly a reliable drug regimen.

Hypoovarianism; IVF-ET;GnRH antagonist

R714.8

B

ISSN.2095-8803.2016.20.060.02