合并糖尿病對(duì)肝炎患者乙肝疫苗接種效果的影響

[摘要] 目的 通過(guò)對(duì)合并糖尿病的肝炎患者乙肝疫苗接種效果的研究，探討提高該人群乙肝疫苗接種效果的方法及對(duì)策。方法 選取經(jīng)該市三級(jí)甲等醫(yī)院確診合并糖尿病的肝炎患者（非乙型肝炎患者）為觀察組，選取同期無(wú)肝炎的糖尿病患者為對(duì)照組，選取既無(wú)糖尿病也無(wú)肝炎的人群為健康對(duì)照組，按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)3組進(jìn)行乙肝疫苗的注射及HBsAb的測(cè)量，觀察3組HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率的情況。結(jié)果 各組HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且健康對(duì)照組和對(duì)照組陽(yáng)性率高于觀察組，三組在增加乙肝疫苗注射劑量均有部分患者由第一次注射陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，增加注射劑量后3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 合并糖尿病能夠降低肝炎患者HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率，對(duì)乙肝疫苗注射成功率有影響，提高注射劑量可以提高HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率。

[關(guān)鍵詞] 肝炎；糖尿病；乙肝疫苗接種效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）07（b）-0072-02

中國(guó)作為乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，我國(guó)慢性無(wú)癥狀乙肝攜帶者超過(guò)1.2億，其發(fā)病率高居傳染病發(fā)病率第一名，乙型肝炎病毒通過(guò)誘發(fā)免疫復(fù)合物影響正常肝細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)[1]。而注射乙型肝炎疫苗是重要的防控乙型肝炎病毒的最重要的途徑，目前廣泛應(yīng)用于全球的乙肝防控手段[2]，而糖尿病作為慢性病的代謝性異常疾病，影響著正常的人體代謝功能，該研究通過(guò)對(duì)72例肝炎合并糖尿病患者進(jìn)行觀察研究，測(cè)量其指標(biāo)和接種不同劑量，探討肝炎合并糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年1月，在該市三級(jí)甲等醫(yī)院確診合并糖尿病的肝炎患者72例作為觀察組，其中男性41例，女性31例，年齡31～62歲，平均年齡為54.84歲，此組均經(jīng)我國(guó)肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]確診為肝炎合并糖尿病患者。依照WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]確診的糖尿病患者72例為對(duì)照組，對(duì)照組采用與觀察組性別相同的原則，其年齡36～64歲，平均年齡（55.68±7.77）歲，同期接受相同乙肝疫苗。健康對(duì)照組為既無(wú)肝炎也無(wú)糖尿病的人群，也采用與觀察組性別相同的原則，年齡30～63歲，平均年齡為（55.02±5.88）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，3組性別、年齡、接種乙肝疫苗種類(lèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明3組具有可比性。

1.2 方法

所有受試對(duì)象均知情同意，通過(guò)統(tǒng)一的問(wèn)卷調(diào)查調(diào)查糖尿病和肝炎相關(guān)信息，問(wèn)卷調(diào)查后，按照在0個(gè)月，1個(gè)月，6個(gè)月為時(shí)間截點(diǎn)接種乙肝疫苗3組受試對(duì)象均按照接種乙肝疫苗標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，注射疫苗為深圳生產(chǎn)的重組酵母乙肝疫苗10 μL，在結(jié)束乙肝疫苗注射后1個(gè)月為截點(diǎn)對(duì)3組人員進(jìn)行靜脈血采集，檢測(cè)HBsAb，該檢測(cè)采用上海生產(chǎn)的乙肝5項(xiàng)酶聯(lián)免疫診斷試劑盒檢測(cè)，使用美國(guó)生產(chǎn)的BIO-RAD550型酶標(biāo)儀讀數(shù)。針對(duì)低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答者進(jìn)行二次接種乙肝疫苗20 μL，再次檢測(cè)HBsAb，以確定不同劑量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肝炎合并糖尿病患者乙肝疫苗接種的效果及不良反應(yīng)情況。

1.3 陽(yáng)性結(jié)果判定

按照乙肝5項(xiàng)酶聯(lián)免疫診斷試劑盒標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算P/N值，其P/N=樣本OD值/陰性對(duì)照值，標(biāo)準(zhǔn)為：P/N<2.1為陰性，以P/N≥2.1為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，如不符合χ2檢驗(yàn)條件，采用Fisher確切概率法比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試對(duì)象HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率

經(jīng)χ2檢驗(yàn)，3組HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明3組間HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率不同，經(jīng)兩兩比較結(jié)果，觀察組健康對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.031，P=0.008），觀察組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.090，P=0.148），說(shuō)明肝炎合并糖尿病因素對(duì)乙肝疫苗接種效果有影響。詳見(jiàn)表1。

2.2 3組受試對(duì)象二次接種效果比較

經(jīng)Fisher確切概率法比較，3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義詳見(jiàn)表2，3組在增加乙肝疫苗注射劑量均有部分患者由第一次注射陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，并且轉(zhuǎn)陽(yáng)率均較高，說(shuō)明增加乙肝疫苗注射劑量確實(shí)能提高HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率，但增加注射劑量后3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 3組不同劑量接種后不良反應(yīng)情況

根據(jù)跟蹤調(diào)查，3組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明安全性較好。

3 討論

我國(guó)乙肝患者已經(jīng)超過(guò)9 000萬(wàn)人，而乙肝病毒攜帶者超過(guò)了1.2億人，乙肝已經(jīng)成為目前我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染病[5]，而乙肝疫苗的接種效果直接影響了乙型肝炎的防治工作，根據(jù)相關(guān)研究，基因遺傳，年齡、性別等因素已經(jīng)成為了影響乙肝疫苗注射的影響因素[6]，而現(xiàn)階段隨著糖尿病人群的不斷擴(kuò)增，糖尿病患病人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了5 000萬(wàn)人，糖代謝異常是否是影響乙肝疫苗接種的因素已經(jīng)成為了關(guān)注的熱點(diǎn)[7]，該研究針對(duì)此項(xiàng)進(jìn)行研究，以探討肝炎合并糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種效果的影響。

該次研究發(fā)現(xiàn)，3組HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且健康對(duì)照組陽(yáng)性率為95.7%高于觀察組陽(yáng)性率83.3%，說(shuō)明合并糖尿病對(duì)肝炎患者乙肝疫苗注射效果有影響，這與曹家[8]等研究結(jié)果相同，目前糖尿病因素導(dǎo)致乙肝疫苗效果下降機(jī)制并不明確，相關(guān)學(xué)說(shuō)表明[9]，糖尿病和惡性腫瘤等慢性病影響了人體的免疫機(jī)制，導(dǎo)致免疫水平下降，致使疫苗免疫失敗，另有學(xué)說(shuō)表明[10]，糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫反應(yīng)有抑制的作用，當(dāng)糖皮質(zhì)激素在低水平時(shí)，僅能使得細(xì)胞免疫水平下降，當(dāng)糖皮質(zhì)激素處于較高水平時(shí)，能夠抑制體液免疫的反應(yīng)水平，這些都從細(xì)胞學(xué)角度出發(fā)研究糖尿病對(duì)于乙肝疫苗免疫機(jī)制的證實(shí)。該次研究對(duì)照組與健康對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還需進(jìn)一步研究證實(shí)糖尿病因素影響乙肝疫苗免疫注射效果。該次研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)乙肝疫苗接種失敗后，二次接種時(shí)提高乙肝疫苗接種劑量，3組均使HBsAb陽(yáng)性率上升，這與馬景臣等[11]研究結(jié)果相似，說(shuō)明提高接種劑量可以促進(jìn)免疫應(yīng)答，提高HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率。但3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該研究由于樣本例數(shù)有限，二次接種人數(shù)較少，這可能是導(dǎo)致陰性結(jié)果的因素，這也為下階段研究提供了相應(yīng)依據(jù)。

綜上所述，肝炎合并糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種有影響，使HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率下降，提高乙肝疫苗接種劑量可以提高HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率，在肝炎合并糖尿病轉(zhuǎn)陽(yáng)率較低情況下，可以通過(guò)提高HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率。

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（收稿日期：2016-04-15）