丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇68例分析

[摘要] 目的 研究丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效。 方法 整群選擇2014年2月—2016年4月來該院治療的小兒癲癇病患兒68例，采用隨機分組的方式分為觀察組和對照組，每組患兒34例。觀察組患兒使用左乙拉西坦進行治療，對照組患兒使用丙戊酸鈉進行治療，治療4個月后，對比兩組患兒S100β及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，同時對比兩組患兒治療效果，以及治療期間發生不良反應的幾率。結果 治療前兩組患兒在S100β、NSE水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組患兒S100β、NSE水平分別為（0.32±0.11）μg/L和（11.03±1.82）μg/L，低于對照組患兒的（0.74±0.26）μg/L和（21.84±3.15）μg/L；治療總有效率為94.12%，高于對照組患兒的70.59%，不良反應發生率為2.94%，低于對照組患兒的23.53%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 使用左乙拉西坦治療小兒癲癇，臨床治療效果優于丙戊酸鈉。

[關鍵詞] 丙戊酸鈉；左乙拉西坦；小兒癲癇；療效

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0102-03

Analysis of 68 Cases of Infantile Epilepsy Valproate and Levetiracetam Treatment

LIN Jian-ming，ZHENG Xiao-Lan

Xiamen City Children's Hospital（Paediatrics Hospital Affiliated to Fudan University Xiamen Branch） Children Neurology， Xiamen， Fujian Province， 361006 China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of sodium valproate and levetiracetam in children with epilepsy. Methods Group selection 68 cases of children with epilepsy in children from February 2014 to April 2016 to the hospital for treatment， were randomly divided into observation group and control group， 34 cases in each group. The observation group used levetiracetam were the treatment， patients in the control group using sodium valproate treatment， after 4 months of treatment， compared two groups of S100 beta and serum neuron specific enolase （NSE） levels， and the treatment effect of two groups were compared， and the risk of adverse events during the treatment. Results Treatment The first two groups in the S100 beta， level of NSE showed no significant difference （P > 0.05）. After treatment， the observation group with S100 beta， NSE level respectively（0.32 ± 0.11）μg/L and （11.03 ± 1.82）μg/L， below the control group （0.74 ± 0.26）μg/L and liter （21.84 ± 3.15）μg/L； the total effective rate was 94.12%， 70.59% higher than that of the control group， the incidence of adverse reaction was 2.94%， lower than that in the control group 23.53%， the difference was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion The use of levetiracetam in children with epilepsy， clinical curative effect is better than sodium valproate.

[Key words] Sodium valproate； Levetiracetam； Epilepsy； Efficacy

小兒癲癇是一種常見的小兒神經系統慢性疾病，具有較高的發病率，對小兒的身體健康及成長十分不利。由于小兒腦組織尚未發育完全，因而癲癇病的發作，可能造成小兒神經元受損，進而影響小兒智力發育。因此，應對小兒癲癇的治療方法進行研究。在臨床上，通常采用藥物治療的方式進行治療，該文采用對比研究的方式，對2015年2月—2016年4月該醫院收治的68例小兒癲癇病患兒進行研究，分別探討丙戊酸鈉、左乙拉西坦這兩種藥物在小兒癲癇治療中的效果。研究結果表明，左乙拉西坦在小兒癲癇的治療當中，臨床療效優于丙戊酸鈉，值得進行推廣，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇來該院治療的小兒癲癇病患兒68例，其中男性患兒47例，女性患兒21例，采用隨機分組的方式分為觀察組和對照組。觀察組患兒34例，年齡在2～13歲，平均年齡為（6.2±2.1）歲，病程在2個月～5年，平均病程為（3.1±0.8）年；對照組患兒34例，年齡在3～12歲，平均年齡為（5.8±2.2）歲，病程在4個月～7年，平均病程為（4.2±1.1）年。所選患兒納入標準為：經檢查復合小兒癲癇病的診斷標準，開始治療前30 d未使用抗癲癇類藥物。排除標準為：用藥禁忌癥、嚴重心肺功能障礙、器質性病變、智力障礙、腦部疾病史。兩組患兒在病程、年齡、性別等方面差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患兒使用丙戊酸鈉進行治療，批準文號為國藥準字H41022917，首次用藥劑量按照體重15 mg/（d·kg），分2～3次/d服用，每周根據體重加用藥量5～10 mg/（d·kg），達到30～40 mg/（d·kg）后，維持用藥量，連續治療4個月[1]。

1.2.2 觀察組 觀察組患兒使用左乙拉西坦進行治療，注冊證號為H20120224，首次用藥劑量按體重20 mg/（d·kg），分2次/d服用，每周根據體重每公斤每日增加用藥量5～10 mg，達到30～40 mg/（d·kg）后，維持用藥量，連續治療4個月[2]。

1.3 觀察指標

治療4個月后，對比兩組患兒S100β、NSE水平，利用酶聯免疫法吸附法進行檢測，檢測前采集禁食12 h 的空腹靜脈血液，采集5 mL標本并在30 min內送檢[3]。對比兩組患兒的治療效果，用痊愈、顯效、有效、無效進行評定，評定標準為：痊愈：患兒癲癇癥狀未發作；顯效：患兒癲癇病癥狀發作頻率下降超過75%；有效：患兒癲癇病癥狀發作頻率下降在50%～75%之間；無效：患兒癲癇病癥狀發作幾率下降不足50%。總有效率=（痊愈數+顯效數+有效數）÷總例數×100%。對比兩組患兒用藥期間發生不良反應的幾率。

1.4 統計方法

研究得出數據通過SPSS 18.0統計學軟件統計處理，以均數±標準差（x±s）表示計量資料，以t檢驗；以[n（%）]表示計數資料，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患兒治療前，S100β、NSE水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療4個月后，觀察組患兒S100β水平為（0.32±0.11）μg/L，NSE水平為（11.03±1.82）μg/L；對照組患兒S100β水平為（0.74±0.26）μg/L，NSE水平為（21.84±3.15）μg/L，觀察組患兒S100β及NSE水平明顯低于對照組患兒，差異有統計學意義（P<0.05）。治療4個月后，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組患兒，差異有統計學意義（P<0.05）。

注：相比于對照組，*P<0.05。

用藥期間，觀察組患兒共發生1例不良反應，為睡眠障礙，發生率為2.94%；對照組患兒共發生8例不良反應，發生率為23.53%，包括3例消化道反應、2例肝功能損害、1例煩躁、2例睡眠障礙。觀察組患兒發生不良反應的幾率低于對照組患兒，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

癲癇病是一種反復發作性的慢性疾病，是一種較為常見的神經系統疾病，具有較高的發病率[4]。其中，小兒由于腦組織發育尚未完全，一旦癲癇病發作，會對神經元造成損傷，引發腦卒中缺氧，影響小兒智力發育，對小兒的生活質量及健康成長十分不利。在小兒癲癇的治療當中，通常采用藥物治療的方法，常用藥物有丙戊酸鈉、左乙拉西坦等。經治療后，多數患兒的病情能夠得到控制和緩解。丙戊酸鈉作為一種廣譜抗癲癇藥物，能夠對γ-GABA起到促進作用，對其降解產生抑制，同時對抑制性遞質氨基酸-甘氨酸濃度進行降低，對神經膜進行穩定，降低神經元受到的損傷[5]。左乙拉西坦是一種新型的廣譜抗癲癇藥物，在部分性發作癲癇的治療中可單獨用藥。左乙拉西坦的作用機制與丙戊酸鈉不同，其不會對患兒的甘氨酸、γ-GABA水平產生顯著影響，而是對囊泡內神經物質釋放進行抑制，從而降低神經元收到的損傷。根據臨床研究表明，使用左乙拉西坦治療小兒癲癇，能夠在海馬部位阻斷GABA，防止其進入腦皮層對神經元產生影響；能夠對CAI海馬活動進行降低，促使N-型鈣通道的形成；對中樞神經產生更強的抑制作用；對中樞神經囊泡直接作用，結合SV2A，對放電進行抑制。此外，左乙拉西坦具有較高的生物利用度，能夠使血藥濃度維持在較為理想的水平[6]。經該文研究表明兩種藥物均能夠取得理想的治療效果，其中左乙拉西坦的治療總有效率為94.12%，丙戊酸鈉的治療總有效率為70.59%，左乙拉西坦的治療效果優于丙戊酸鈉，差異有統計學意義（P<0.05）。在其它相關研究[6]中，得出結論丙戊酸鈉治療小兒癲癇的總有效率為72.8%，左乙拉西坦治療小兒癲癇的總有效率為92.6%，與該文研究結果相符。

S100β是一種酸性鈣離子結合蛋白，具有2 h的半衰期，在人體神經膠質細胞中具有較高的檢出率[7]。而在癲癇病患兒中，S100β水平會有所升高，會對神經元放電活動產生影響，進而造成神經損傷。另外，對于癲癇病患兒來說，由于神經細胞受到不同程度的損傷，細胞會向腦脊液中釋放大量的NSE，其中神經細胞損傷情況越嚴重，就會釋放出越多的NSE。而較高水平的NSE則會導致腦損傷的加重[8]。經該文研究表明，觀察組患兒使用左乙拉西坦進行治療后，S100β水平為（0.32±0.11）μg/L，NSE水平為（11.03±1.82）μg/L，明顯低于對照組患兒的（0.74±0.26）μg/L（21.84±3.15）μg/L，差異有統計學意義（P<0.05）。在其它相關研究中，證明了在癲癇病患兒腦損傷程度的敏感性、特異性指標檢測中，可對S100β、NSE等指標進行應用，對于疾病預后的評估具有較高價值，因而對該文結論進行了側面證實。

綜上所述，在小兒癲癇病的治療當中，使用左乙拉西坦藥物口服進行治療，與丙戊酸鈉藥物口服治療相比，能夠有效降低患兒S100β、NSE水平，提高治療總有效率，降低不良反應發生率，具有更為理想的臨床治療效果。

[參考文獻]

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[7] 張利利，程亞穎. 左乙拉西坦與丙戊酸鈉對小兒癲癇認知功能的影響比較[J]. 西北國防醫學雜志，2016，5（16）：346-347.

[8] 陳明，李松，林海峰. 左乙拉西坦單藥在小兒癲癇治療中的安全性及可行性分析[J]. 包頭醫學院學報，2015，7（21）：32-33.

（收稿日期：2016-09-15）