HR—HPV、TCT聯合電子陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷中的應用

[摘要] 目的 探討HR-HPV、TCT聯合電子陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷中的應用價值。方法 整群選取2015年1—10月該院收治的411例TCT陽性患者為研究對象，全部患者均行HR-HPV、TCT聯合電子陰道鏡下宮頸活檢，對比不同診斷方法下宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出情況。 結果 HR-HPV、TCT聯合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的診斷率為73.5%，診斷ASCUS、CIN 1級、CIN 2級、CIN 3級的靈敏度分別為97.2%、96.3%、97.4%、100.0%，特異度分別為93.1%、61.0%、53.2%、57.2%，與單獨HR-HPV或陰道鏡活檢比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 HR-HPV、TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢的聯合應用可顯著提高宮頸癌前病變的檢出率，對ASCUS及CIN的分流具有重要作用，能夠為臨床診治宮頸癌提供有效依據，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] HR-HPV檢測；TCT；宮頸活檢；宮頸癌；癌前病變

[中圖分類號] R737 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0011-03

Application of HR-HPV， TCT and Cervical Biopsy in the Diagnosis of Cervical Precancerous Lesions and Cervical Cancer

HUA Quan，CHEN Jie，SHEN Yan

Nanjing Maternity and Child Care Center affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu Province，210004 China

[Abstract] Objective To explore the application value of HR-HPV， TCT combined with electronic cervical biopsy in the diagnosis of cervical precancerous lesions and cervical cancer. Methods Group selection January to October 2015 in our hospital 411 cases of TCT positive patients as the research object， all patients underwent HR-HPV and TCT combined with electronic colposcopy cervical biopsy. Results The diagnosis of HR-HPV and TCT combined with colposcopy biopsy in the diagnosis of cervical lesions was 73.5%， the diagnosis of ASCUS， CIN1 and CIN2 grade， CIN3 grade sensitivity were 97.2%， 96.3%， 97.4% and 100.0%， the specificity was 93.1%， 61%， 53.2% and 57.2%，the difference was statistics significant（P < 0.05）. Conclusion HR-HPV， TCT， electronic colposcopy combined with cervical biopsy can improve the detection rate of cervical precancerous lesions， the ASCUS and CIN shunt plays an important role.

[Key words] TCT； HR-HPV testing； Cervical biopsy； Cervical cancer； Precancerous lesion

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤，其發病率在婦科惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，位居第2，嚴重威脅女性生命健康。宮頸癌早期無明顯癥狀和體征，宮頸光滑或柱狀上皮異位樣，易誤診或漏診。隨著宮頸上皮內瘤變（CIN）進行性加重至原位癌、早期癌、浸潤癌的出現，患者病癥表現雖逐漸明顯，但1年生存率也呈下降趨勢。臨床研究表明，CIN患者1年生存率可在95%以上，而浸潤癌則不足70%[1]。由此可見，宮頸癌前病變的早期診斷和治療對防治宮頸癌、提高生存率具有重要意義。文章現對高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測、液基細胞學檢查（TCT）和電子陰道鏡下宮頸活檢診斷宮頸癌前病變及宮頸癌的有效性進行分析，旨在為宮頸癌的早期診斷及治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2015年1—10月該院收治的411例TCT陽性患者為研究對象，全部患者檢查結果均提示為非典型鱗狀細胞（ASCUS）、宮頸上皮內瘤樣變（CIN）或鱗狀細胞癌（SCC）。病例排除妊娠、陰道病原體感染及子宮切除者。入選患者年齡（45.8±7.7）歲，孕次（3.2±1.1）次，產次（1.8±0.6）次。全部患者均知曉該研究目的并自愿接受相關檢查。

1.2 CIN分級與宮頸癌分期

依照世界衛生組織（WHO）制定標準執行。CIN1級：細胞排列不整齊，異常增殖細胞限于上皮層下1/3，為輕度非典型增生；CIN2級：細胞排列紊亂，異常增殖細胞占據上皮層下2/3，為中度非典型增生；CIN3級：細胞排列失去極性，異常增殖細胞幾乎擴展至上皮全層，為重度非典型增生及原位癌[2]。

1.3 檢查方法

HR-HPV檢測：無菌棉球常規清潔宮頸外口，將宮頸刷插入宮頸內，順時針旋轉3～5圈采集分泌物樣本，取出宮頸刷無菌密封保存，送至實驗室以PCR熒光法進行檢測。

TCT檢查：無菌棉球常規清潔宮頸外口，將宮頸細胞取樣刷插入宮頸管內，順時針旋轉3～5圈采集細胞樣本，樣本放入細胞保存液中漂洗搖勻，密封保存，送至實驗室以TCT細胞學檢測儀進行檢查。電子陰道鏡下宮頸活檢：陰道鏡下取醋酸白試驗、碘試驗均為陽性部位的樣本以甲醛溶液固定，送至病理科檢查。取樣前24 h內不得進行陰道沖洗、用藥等操作，所取樣本要包括上皮基底層，病理檢查與診斷由2名以上陰道鏡下活檢經驗豐富的專業醫師聯合進行。

1.4 診斷標準

病理組織學診斷以《病理學》（第7版）相關標準為參照[3]，診斷結果分為良性細胞改變（BCC）、CIN和SCC，其中CIN 1～3級和SCC為組織學陽性；以宮頸活檢病理為金標準，結果分為宮頸炎、CIN和宮頸癌；TCT診斷中的低度鱗狀上皮內病變（ISIL）和高度鱗狀上皮內病變（HSIL）分別對應TCT診斷中的CIN 1級和CIN 2～3級， 依TBS診斷報告，TCT細胞學陰性為正常或炎癥，細胞學陽性為ASCUS及以上病變；陰道鏡采用RCI評分，以0分為陰性，1分及以上為陽性，正常或宮頸炎（RCI 0分）、CIN 1級（RCI 1～2分）、CIN 2級（RCI 3～4分）、CIN 3級（RCI 5分及以上）。

1.5 統計方法

以SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸病變陽性檢出情況比較

HR-HPV、TCT聯合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的陽性檢出率最高，與TCT、TCT聯合HR-HPV、TCT聯合陰道鏡活檢比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 不同方法對病變的診斷比較

HR-HPV聯合陰道鏡活檢診斷ASCUS、CIN 1～3級的靈敏度高于單獨使用HR-HPV；診斷ASCUS、CIN1級的靈敏度高于單獨使用陰道鏡活檢；診斷ASCUS、CIN 2～3級的特異度高于單獨使用HR-HPV，診斷CIN 1級和3級的特異度高于單獨使用陰道鏡活檢，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

現階段，流行病學研究已經證實，HR-HPV持續感染與宮頸癌的發生和進展存在密切關聯。健康女性感染HR-HPV后，宮頸癌發生幾率會增加約240倍，而已發宮頸癌中，又有超過95%的患者為HR-HPV感染者[4]。基于此，通過大量假設與研究，IARC專題討論會最終通過了“HPV感染是宮頸癌發生先決必要引發條件”的觀點（1995年）[5]。至此以后，臨床開始將HR-HPV感染作為宮頸癌高危信號在宮頸癌的診斷和鑒別加以廣泛使用。現階段，HR-HPV檢查已經成為了臨床診斷宮頸癌的主要方法，對不同病變時期進行HR-HPV檢查有助于及時發現細胞癌變傾向，其應用不僅適用于診斷和監控疾病，也適用于跟蹤治療預后，對宮頸癌的預防和治療意義重大。

TCT是利用液基薄層細胞檢測系統進行細胞學分類診斷的先進檢查技術。其應用不僅具備傳統涂片取材簡單、操作無創的優勢，而且樣本以細胞保存液保存，涂片質量大幅提高，能有效防止細胞干燥造成的假象，提高診斷準確率[6]。臨床研究表明，以TCT診斷宮頸癌前病變特異度良好，陰性預測值與HR-HPV檢查一樣均處于較高水平。豐穎等人[7]分別以HR-HPV和TCT檢查對女性入選病例進行宮頸癌篩查，結果顯示，聯合診斷均為陰性的女性隨訪期間高級別癌變發生率低顯著低于HR-HPV（或）和TCT檢查陽性的女性（P<0.05）。另有報道指出，TCT檢查不僅對宮頸癌細胞具有較高的檢出率，而且還能幫助發現其它病毒及微生物感染等[8]。

電子陰道鏡是適用于各種宮頸疾病和生殖器病變的一種婦科臨床診斷儀器，它最高可以將觀測圖像放大60倍，以更清晰、直觀的顯示肉眼無法辨別的組織。通過屏幕顯像，醫生可以清楚的發現微小病灶細節。不僅如此，電子陰道鏡還具有強大的圖像采集功能和動靜態處理功能，如實時觀察、凍結、采集圖像，測量病灶長度、面積等[9]，已經成為現階段臨床診斷宮頸癌前病變和宮頸癌的重要輔助手段，有助于宮頸病變的早期診斷，為臨床治療提供依據。

該次臨床研究結果顯示，HR-HPV、TCT聯合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的診斷率為73.5%，診斷ASCUS、CIN 1級、CIN 2級、CIN 3級的靈敏度和特異度也不同程度的優于單獨HR-HPV或陰道鏡活檢，與吳朗玉[10] 以TCT、HR-HPV和電子陰道鏡宮頸活檢診斷宮頸癌前病變與宮頸癌診斷的陽性檢出率（72.2%）基本一致，均高于TCT聯合HR-HPV和TCT聯合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的檢出率，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，HR-HPV、TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢的聯合應用可顯著提高宮頸癌前病變的檢出率，對ASCUS及CIN的分流具有重要作用，能夠為臨床診治宮頸癌提供有效依據，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2016-09-18）