非小細胞肺癌晚期吉西他濱聯合鉑類化療后血清SIL—2R、TNF—α水平的臨床意義

[摘要] 目的 測定非小細胞肺癌患者晚期吉西他濱聯合鉑類化療前后血清中SIL-2R、TNF-α水平并分析其臨床意義。 方法 方便選取2014年6月—2016年6月于該院就診的非小細胞肺癌晚期患者160例為觀察組，選取同期于該院體檢的健康人80名作為對照組，統計化療前后患者病情緩解情況，采用ELISA方法測定化療前后血清中的SIL-2R、TNF-α水平，對比分析其臨床意義。結果 化療后病情完全緩解者0例（0.00%）；部分緩解者46例（25.56%）；疾病穩定者62例（34.44%）；疾病進展者72例（40.00%）。疾病控制率為60.00%；觀察組患者化療前血清SIL-2R（698.35± 100.32）U/mL和TNF-α（251.02±25.62）ng/L水平顯著高于對照組[SIL-2R（205.34±82.10）U/mL；TNF-α（72.33±15.24）ng/L]（P<0.05）；觀察組患者化療后[SIL-2R（420.26±115.28）U/mL；TNF-α（125.22±19.03）ng/L]和化療前[SIL-2R （698.35± 100.32）U/mL；TNF-α（251.02±25.62）ng/L]相比各項指標均顯著下降（P<0.05），但仍顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組化療后血清SIL-2R（698.35±100.32）U/mL和TNF-α（251.02±25.62）ng/L水平下降幅度與病情緩解度呈負相關（r=-0.675，r=-0.723；P<0.05）。 結論 非小細胞肺癌患者晚期吉西他濱聯合鉑類化療后血清SIL-2R、TNF-α水平顯著低于化療前，下降幅度與病情緩解情況呈負相關，可作為非小細胞肺癌患者晚期化療療效的評估指標。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌晚期；吉西他濱；鉑類；SIL-2R；TNF-α

[中圖分類號] R246.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（c）-0010-04

[Abstract] Objective To test the levels of SIL-2R and TNF-α in serum of patients with non-small cell lung cancer before and after chemotherapy with gemcitabine and to analyze its clinical significance. Methods Patients with advanced non-small cell lung cancer from June 2014 to June 2016 in our hospital 160 cases of the observation group， healthy people were selected in our hospital physical examination in 80 cases as control group， statistics before and after chemotherapy remission before and after chemotherapy， determination of serum SIL-2R， TNF-α levels by using ELISA method， comparative analysis and its clinical significance. Results After chemotherapy， 0 patients （0.00%） with complete remission （46）， partial remission （25.56%）， 62 cases （34.44%） with stable disease， 72 cases （40.00%）. The disease control rate was 60.00%； the serum SIL-2R（698.35±100.32）U/mL and TNF-α（251.02±25.62）ng/L levels of observation group before chemotherapy were significantly higher than the control group[SIL-2R （205.34±82.10）U/mL；TNF-α（72.33±15.24）ng/L] （P < 0.05）；The indexes of patients in the observation group after chemotherapy[SIL-2R（420.26±115.28）U/mL；TNF-α（125.22±19.03）ng/L] compared with before chemotherapy[SIL-2R（698.35±100.32）U/mL；TNF-α（251.02±25.62）ng/L] were significantly decreased （P < 0.05）， but still significantly higher than the control group（P<0.05）； In the observation group， the level of serum SIL-2R（698.35±100.32）U/mL and TNF-α（251.02±25.62）ng/L decreased after chemotherapy was negatively correlated with the degree of remission（r=-0.675， r=-0.723， P<0.05）. Conclusion Patients with advanced non-small cell lung cancer gemcitabine combined with platinum chemotherapy serum SIL-2R， TNF-α levels were significantly lower than that before chemotherapy， decrease and remission were negatively correlated， can be used to evaluate the index of curative effect in patients with advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Advanced stage of non-small cell lung cancer； Gemcitabine； Platinum； Soluble interleukin-2 receptor； Tumor necrosis factor-α

在肺癌患者中臨床最常見類型為非小細胞肺癌，早期癥狀不明顯，發現時大多屬于中晚期，手術治療效果不理想，此時臨床常采用含鉑類兩藥化療方案，療效觀察一般采用影像學檢查，但不易對早期化療效果進行觀察[1-2]。有研究顯示[3]，可溶性白細胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）、腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor-α）與腫瘤的發生、發展有密切關系。鑒于此，該文方便選取2014年6月—2016年6月于該院就診的160例非小細胞肺癌晚期患者作為研究對象，采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測非小細胞肺癌患者晚期吉西他濱聯合鉑類化療前后血清中SIL-2R、TNF-α水平并分析其臨床意義，以期為非小細胞肺癌晚期患者化療效果提供更多證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于該院就診的非小細胞肺癌晚期患者160例為觀察組，其中男性95例，女性65例；年齡33～69歲，平均年齡（55 ± 6.5）歲。病例納入標準：①經病理組織學、臨床檢查、影像學檢查確診為Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者；②確診后的6個月內無任何抗腫瘤治療，如化療、放療、生物免疫治療；③可自由活動，活動狀態評分（KPS）≥60分；④簽署知情同意書，自愿配合研究。排除標準：①存在嚴重心、肝、肺、腎等臟器及骨髓功能異常的肺癌患者；②合并有其他心、肝、脾、腎等嚴重疾病的患者。選取同期于該院體檢的健康人80名作為對照組，其中男性49例，女性31例；年齡35～69歲，平均年齡（56 ± 4.5）歲。兩組在性別、年齡方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥品與試劑 注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20030105）；注射用順鉑（國藥準字H37021358）。人SIL-2R ELISA試劑盒（PK-EL-61216）；人TNF-α ELISA試劑盒（Abcam，ab181421）。

1.2.2 化療方法 觀察組患者均采用注射用鹽酸吉西他濱聯合注射用順鉑進行化療，其中吉西他濱分別是于第1天和第8天1 000 mg/m2靜脈注射30 min；于第1～3天分別靜脈注射順鉑25 mg/m2。3周為1個化療療程，共2個療程，2個療程之間間隔1周。80名健康人不做任何治療。

1.2.3 指標檢測 采用WHO制定的實體瘤療效評價標準[4]對化療前后療效進行評價：所有病灶部位均消失認為完全緩解；所有病灶部位直徑總和減小30%及以上認為部分緩解；所有病灶部位直徑總和減小30%以下且增大20%以下認為疾病穩定；所有病灶部位直徑總和增大20%及以上認為疾病進展。疾病控制率（%）=（完全緩解例數+部分緩解例數+疾病穩定例數）/總例數×100%。分別于清晨空腹情況下采集兩組肘靜脈處外周血5 mL，離心3 000 rpm，10 min，取上清，作好標記。其中觀察組分別于化療前后分別采集，正常組只采集1次。采用ELISA法測定血清中SIL-2R、TNF-α水平，方法參見試劑盒說明書。正常參考值：SIL-2R<500 U/mL，TNF-α<100 ng/L。

1.3 統計方法

數據采用SPSS 19.0統計學軟件包對數據進行處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗進行分析，計數資料采用χ2檢驗，血清中SIL-2R、TNF-α水平與化療療效的關系采用Spearman相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組非小細胞肺癌晚期患者化療療效

化療后，觀察組完全緩解患者0例（0.00%）；部分緩解者46例（25.56%）；疾病穩定者62例（34.44%）；疾病進展者72例（40.00%）。疾病控制率為60.00%，見表1。

2.2 血清中SIL-2R、TNF-α水平檢測

ELISA法檢測血清中SIL-2R、TNF-α水平，結果顯示，對照組SIL-2R水平顯著低于觀察組化療前后，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組化療后SIL-2R水平顯著低于化療前，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組TNF-α水平顯著低于觀察組化療前后（P<0.05）；觀察組化療后TNF-α水平顯著低于化療前（P<0.05），見表2。

2.3 血清中SIL-2R、TNF-α水平與化療療效的相關性分析

Spearman相關性分析結果顯示，觀察組SIL-2R、TNF-α水平下降幅度與化療療效呈負相關（r=-0.675，r=-0.723；P<0.05）。

3 討論

肺癌的發病因素主要是環境因素，目前了解得比較多的環境性致肺癌因子有吸煙、電離輻射、大氣污染、職業性的致肺癌的化學物質等，但肺癌的確切發病原因和機制尚不完全清楚[5-6]。目前非小細胞肺癌晚期患者標準治療方案為以鉑類為主的聯合化療，對化療效果正確有效的評價有利于及時調整治療方案，國內外療效評價方法主要通過影像手段，但費用高昂且周期長，不能及時有效的反饋結果，耽誤最佳調整時期[7-8]。近來有學者發現某些蛋白標記物與腫瘤的發生、發展具有顯著相關性[9]，因此，該文測定了非小細胞肺癌晚期患者血清中與腫瘤相關的兩個重要蛋白標記物SIL-2R、TNF-α，成本低、操作簡便、周期短，對惡性腫瘤的診斷、治療及預后具有重要指導意義。

該研究結果發現，有60%的患者化療后病情改善；對照組SIL-2R和TNF-α水平顯著低于觀察組化療前后；觀察組化療后SIL-2R、TNF-α水平顯著低于化療前，提示，吉西他濱聯合順鉑化療可以顯著改善非小細胞肺癌晚期患者病情，抑制腫瘤標志物SIL-2R、TNF-α的分泌，且化療療效與SIL-2R、TNF-α水平呈負相關。姜世濤等[10]對吉西他濱聯合鉑類化療的58例晚期非小細胞肺癌患者血清SIL-2R、CYFRA21-1及TNF-α水平進行探討，結果顯示，化療后患者客觀緩解率、疾病控制率、無進展生存期均得到改善，且SIL-2R、CYFRA21-1及TNF-α水平下降幅度與疾病控制率呈顯著相關，與該文研究結果一致。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑治療非小細胞肺癌晚期患者具有顯著療效且與腫瘤標志物SIL-2R、TNF-α具有相關性，但該文中數據為單中心數據，代表性差，尚需多中心樣本進一步研究。

[參考文獻]

[1] 楊新妹， 徐玉芬， 宋斌斌， 等. 益氣化痰方聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者臨床療效、不良反應以及生存質量的影響[J]. 中華中醫藥學刊，2016，34（5）：1037-1039.

[2] 李清林. 消癌平注射液聯合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床療效研究[J]. 中華中醫藥學刊， 2016， 34（4）： 785-787.

[3] 張蕾， 任中海， 薛永飛. 非小細胞肺癌組織中miR-219和環氧合酶-2表達水平聯合預測新輔助化療患者預后的價值分析[J]. 中國地方病防治雜志，2016（3）：300-301.

[4] 馮衛能，張良運，石海燕.NRP1表達與晚期非小細胞肺癌一線含鉑方案化療敏感性及預后的相關性分析[J].中國癌癥雜志，2016，26（6）：514-520.

[5] 李達， 吳素瓊，馬明越.中藥注射液抗肺癌機制及其分子生物標志物[J].中華中醫藥雜志， 2015，30（7）：2437-2440.

[6] 范賢坤，黃永慧.伊立替康加卡鉑治療晚期非小細胞癌臨床研究[J].中國衛生產業，2012（6）：5-6.

[7] 何海浪， 王謙， 趙陽. 參附注射液聯合含鉑一線化療方案