CgA、CD56、Syn表達對小細胞肺癌預后的影響

[摘要] 目的 探討40例小細胞肺癌中傳統神經內分泌（NE）標記物CgA、CD56、Syn表達對小細胞肺癌（SCLC）的預后影響。 方法 方便收集該院2013年1月—2015年1月收治的小細胞肺癌住院患者40例。CgA、CD56、Syn的表達情況依據免疫組化報告，隨訪所有病例至少12個月，最后一次隨訪日期截止到2016年4月。采用SPSS 20.0統計學軟件作統計分析。結果 小細胞肺癌中，CgA陽性率30.0%，CD56陽性率87.5%，Syn陽性率62.5%。CgA、CD56、Syn的表達均與臨床病理參數無關（P>0.05），單因素生存分析（Log.rank檢驗）顯示，NE表型與SCLC的無進展生存相關（P<0.05）。 結論 SCLC的預后的影響因素之一是神經內分泌表型，CgA、CD56、Syn的共同表達，是其無進展生存期較長的影響因素。

[關鍵詞] 神經內分泌表型； CgA；CD56；Syn；小細胞肺癌

[中圖分類號] R73 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）10（b）-0031-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of CgA， CD56 and Syn on the prognosis of small cell lung cancer （SCLC） in 40 patients with small cell lung cancer（NSCLC）. Methods Convenient collected 40 patients with small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to January 2015. The expression of CgA， CD56 and Syn were reported by immunohistochemistry， followed up for at least 12 months， and the last follow-up date was April 2016. Using SPSS20.0 statistical software for statistical analysis.Results In small cell lung cancer， the positive rate of CgA was 30%， the positive rate of CD56 was 87.5%， the positive rate of Syn was 62.5%. The expression of CgA， CD56 and Syn were not correlated with clinical pathological parameters （P > 0.05）， single factor survival analysis （Log.rank test） showed that the NE phenotype was associated with progression free survival （P<0.05） of SCLC.Conclusion One of the factors influencing the prognosis of SCLC is the neuroendocrine phenotype， CgA， CD56， Syn co expression is three positive， is a small cell lung cancer progression free survival of the factors.

[Key words] Neuroendocrine phenotype； CgA； CD56； Syn； Small cell lung cancer

小細胞肺癌（SCLC）作為肺類癌的一種類型，其預后差；雖然化療敏感，早期治療效果較好，但病情進展快[1-2]。因此，對于SCLC來說，應用早期、簡便的診斷方法對病情及預后作有效的判斷顯得尤為重要[3]。多項研究指出NE標記物CgA、CD56、Syn表達對SCLC的預后密切相關[4]。該文方便選取了該院2013年1月—2015年1月小細胞肺癌住院患者40例，總結了CgA、CD56、Syn的表達與SCLC臨床病理參數的關系及與無進展生存期的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的40例小細胞肺癌患者，其中男性34例，女性6例，年齡42～75歲，中位年齡59歲。

1.2 研究方法

40例小細胞肺癌標本均進行了CgA、CD56、Syn免疫組化檢測，染色結果判定為陽性或陰性。隨訪截止日期為2016年4月。

1.3 統計方法

數據分析采用SPSS 20.0統計學軟件，分析CgA、CD56、Syn的表達及NE表型與生存期的關系用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 小細胞肺癌中CgA、CD56、Syn表達相關性分析

40例小細胞肺癌組織中，CgA陽性表達12例，陽性率30.0%；CD56陽性表達35例，陽性率87.5%；Syn陽性表達25例，陽性率62.5%。CgA、CD56、Syn間相互表達均不具有相關性，見表1。

2.2 CgA、CD56、Syn的表達與SCLC臨床病理參數的關系

SCLC組織中CgA、CD56、Syn的表達與患者不同的臨床參數之間，差異無統計學意義（P>0.05）。這些臨床參數具體見表2。

2.3 小細胞肺癌無進展單因素生存相關分析

40例患者中位無進展生存期（PFS）平均8.6個月；3、12、6個月PFS分別是85%、62.5%、27.5%，PFS最長達到37.8個月。運用Log-rank檢驗行單因素生存分析，CD56與SCLC無進展生存相關（P<0.05）。Syn表達與SCLC無進展生存無關。CgA、CD56、Syn相關3種NE表型之間PFS的差異具有統計學意義，中位無進展生存期最長的是三陽性組，為20.6個月；其次為雙陽性組，8.0個月；單陽性組為7.3個月，見表3。

3 討論

目前認為吸煙是小細胞肺癌的致癌因素。該數據也顯示SCLC中吸煙的比例較高（62.5%）。吸煙引起[5]SCLC中抑癌基因P53突變，3p、17p染色體缺失，Rb基因缺失，E.cadherin表達下調，抗凋亡基因Bcl.2高表達。在免疫表型或超微結構上含有神經內分泌顆粒且神經內分泌標志物陽性，是腫瘤具有神經內分泌功能的典型表現。在各類神經肺內分泌腫瘤中均有不同程度的傳統NE標記物表達（如CgA、CD56、Syn等）[5]。國內一項對于62例SCLC的檢測中[6]，CgA、CD56、Syn的表達率分別為9.7%，93.5%，87.1%。該組40例小細胞肺癌組織中，CgA、CD56、Syn的表達率分別為30.0%，87.5%，62.5%。StieberP等[7]綜合分析了11個研究中BPNET腫瘤NE標記物的表達情況，發現分化較差的肺神經內分泌腫瘤類型中通常存在NE標記物的缺失。因此假設肺NET中神經內分泌分化的異質性可能在腫瘤侵襲過程及化療敏感度等方面對腫瘤生物學行為有一定的影響，試圖研究小細胞肺癌中神經內分泌（NE）表型的差異與預后和治療的關系。研究發現，3種表型的小細胞肺癌的無進展生存期差異有統計學意義，與國內外文獻結果相近。即雙陽性組（1種神經內分泌標記物表達缺失）或單陽性組（2種神經內分泌標記物表達缺失）的SCLC其中位PFS（分別為7.3個月、8.0個月）遠遠低于三陽性組（20.3個月）。因此認為SCLC的無進展生存期與腫瘤神經內分泌分化的異質性有關，這種影響可能出現于病程的早期。雖然小細胞肺癌的神經內分泌特征較弱[8]。然而神經內分泌表型是小細胞肺癌預后影響因素之一，小細胞肺癌PFS較長的獨立預后因素是CgA、CD56、Syn的共同表達，在病程的早期影響腫瘤的進展，神經內分泌標記物的聯合檢測不僅能夠用于SCLC的診斷，還可以為臨床進行預后判斷，可作為SCLC復發的預測因子及個體化治療提供依據。其中可能存在的相互作用機制有待分子生物學研究進一步證實，此外因為該回顧性研究中樣本量較少，存在一定的局限性，僅闡述一種可能存在的趨勢。其結果有待于前瞻性大規模試驗及免疫組化研究的進一步證實。

[參考文獻]

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[8] 張志平，陳名聲，任麗芬，等.聯合檢測血淸胃泌素釋放肽前體和特異性組織多肽抗原在小細胞肺癌診斷中的臨床價值[J].現代腫瘤醫學，2009（9）：1678-1681.

（收稿日期：2016-07-19）