乳腺葉狀腫瘤臨床病理與預后分析

[摘要] 目的 探討乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特點與預后。 方法 回顧性分析2011年3月—2014年3月在該院治療的62例乳腺葉狀腫瘤患者臨床病例資料，參照WHO 2003制定的組織學分類標準該研究將這些患者分為良性乳腺葉狀腫瘤組39例、交界性和惡性腫瘤組23例，總結其病理特征以及預后情況。結果 良性葉狀腫瘤在發病時間、平均病程時長以及腫瘤直徑大小等方面與交界性和惡性腫瘤疾病相比均差異有統計學意義（P<0.01）；采用鉬靶、彩超或冰凍病理組織切片檢查對乳腺葉狀腫瘤的診斷符合率較低，而術前空心針活檢的診斷符合率要高；所有患者均經手術治療，后期隨訪（33.3±0.6）個月發現腫瘤復發率為12.9%（8/62），平均復發時間為（11.0±1.4）個月。 結論 良性乳腺葉狀腫瘤比惡性和交界性乳腺葉狀腫瘤發病早、進展慢、浸潤能力弱、惡性程度要低，乳腺葉狀腫瘤的預后與病理類型、手術方式、間質生長以及核分裂等情況有關。

[關鍵詞] 乳腺腫瘤；葉狀腫瘤；臨床研究；診斷與治療；病理特點；預后

[中圖分類號] R687 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（c）-0011-04

[Abstract] Objective To study and analyze the relationship between clinical pathological features and prognosis of breast phyllodes tumor. Methods Patients in the study were hospitalized for breast phyllodes tumor from March 2011 to March 2014 at the First Affiliated Hospital of Putian College. The clinical data of 62 consecutive patients were reviewed and analyzed to summarize the pathological characteristics and prognosis of breast phyllodes tumor. According to the WHO histological classification standard of breast tumor published in 2003， these patients were divided into group of 39 cases benign breast phyllodes tumor and group of 23 cases borderline or malignant tumor. Results Compared with the benign leaf tumor group， time of onset， mean duration， tumor size with all of the above concerns of borderline or malignant tumor disease have significant differences （P<0.01）. The diagnostic accuracy power of Molybdenum target， color Doppler ultrasound or frozen pathological tissue section on breast phyllodes tumor was incompetent， while preoperative diagnosis of the hollow needle biopsy was consistent with the higher diagnostic rate. All patients underwent surgical treatments， then 12.9%（8/62）tumor recurrence rate was found in the later period （33.3±0.6）months of follow-up， median relapse time was （11.0±1.4） months. Conclusion The incidence of benign breast phyllodes tumors was earlier but with proceeded slowly， weaker invasive ability and low malignancy than that of borderline or malignant tumor. The prognosis of breast phyllodes tumors were related to its pathological types， surgical methods， characteristic changes of stroma and somatic nuclear division of cells.

[Key words] Breast tumor； Breast phyllodes tumor； Clinical research； Diagnosis and treatment； Pathological character； Prognosis

乳腺葉狀腫瘤（phyllode tumor of the breast，PTB）是臨床女性患者較為罕見的一種特殊乳腺腫瘤疾病，臨床調查研究顯示其發病率占女性腫瘤疾病的0.3%～0.9%[1]。2003年WHO根據腫瘤基質細胞組成、異型性、邊緣狀態以及有絲分裂等情況將乳腺葉狀腫瘤分為交界性、良性以及惡性三類[2]。為探討乳腺葉狀腫瘤的臨床特點，分析其治療情況，該研究回顧性分析了2011年3月—2014年3月在該院治療的62例乳腺葉狀腫瘤患者臨床病例資料，并總結其病理特征以及預后情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取在該院接受完整診療的乳腺葉狀腫瘤患者共62例，年齡范圍在19～65歲之間，平均年齡為（35.7±2.1）歲，病程時長為1～88個月，平均病程時長為（10.3±0.8）個月。這些患者均為女性，因發現乳房內有腫塊而來院就診，腫瘤直徑范圍為2.0～12.0 cm，平均直徑為（3.5±0.3）cm。其中，2例患者乳房腫瘤表面可見皮膚局部血管明顯擴張，1例患者合并乳腺纖維腺瘤。所有患者在診療期間均未見腫瘤組織在短期內異常增大，查體無皮膚橘樣或潰爛改變。參照WHO 2003制定的組織學分類標準該研究將62例患者分為良性乳腺葉狀腫瘤39例、交界性15例、惡性8例。由于惡性和交界性腫瘤的臨床病理特征相接近，故該研究將惡性和交接性腫瘤疾病作為一組，并與良性腫瘤組相比較。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法 62例患者均行彩超常規檢查。其中，30例患者依據乳腺鉬靶射線檢查獲得初步診斷，12例患者經術前空心針穿刺活檢獲得確診，50例患者在手術中予行冰凍組織病理切片檢查診斷。從62例患者獲得的組織病理切片均采取HE染色，并在光學顯微鏡下對腫瘤組織細胞核異型性、生長方式、核分裂、腫瘤間質生長和壞死情況進行觀察并記錄。

1.2.2 治療方法 62例患者均采取手術治療，48例患者予行腫塊擴大切除術治療，切除邊緣≥腫瘤邊界1～2 cm，4例患者予行乳房改良根治術，10例患者予行單純乳房切除術治療。

1.3 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析所有數據，計量資料和計數資料分別采用（x±s）和百分比表示，對計量資料采用兩獨立樣本t檢驗，對計數資料行χ2檢驗或Fisher確切概率法，以α=0.05為檢驗水準，當P<0.05時表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床特征表現

所有患者主要臨床表現均為無痛性乳腺腫塊，約有45例患者在就診前3個月自覺乳房腫塊顯著增大，7例患者表現為多發性腫瘤。由于惡性和交界性腫瘤的臨床病理特征相接近，故該研究將惡性和交接性腫瘤疾病作為一組，并與良性腫瘤相比較。結果顯示，良性乳腺葉狀腫瘤患者其臨床病理特征與惡性和交界性腫瘤差異有統計學意義（P<0.01）。其中，良性葉狀腫瘤在發病時間、平均病程時長以及腫瘤直徑大小等方面與交界性和惡性腫瘤疾病比較差異有統計學意義，詳見表1。

2.2 不同檢測方法對乳腺葉狀腫瘤診斷價值分析

乳腺葉狀腫瘤疾病彩超診斷符合率為33.9%（21/62），經鉬靶診斷符合率為13.3%（4/30），術中冰凍病理組織切片診斷符合率為52.0%（26/50），空心針活檢診斷符合率75.0%（9/12）。

2.3 病理特征分析

良性和惡性、交界性腫瘤疾病病理特征顯著不同。良性腫瘤疾病多表現出膨脹性生長，僅具有輕度或未有異型性，細胞核分裂較為少見，腫瘤組織壞死率較低，間質未見顯著性生長過度。惡性和交界性腫瘤多為侵襲性生長，且異型性顯著，細胞核分裂多見，間質多生長過度。

2.4 臨床治療和復發情況分析

所有患者均經過手術治療，經隨訪發現（33.3±0.6）個月腫瘤疾病復發率為12.9%（8/62），其中良性葉狀腫瘤患者其復發率僅為5.1%（2/39），而惡性和交界性腫瘤疾病患者其復發率達到了26.1%（6/23），兩組比較差異具有統計學意義（P=0.0174，見表2），腫瘤疾病的平均復發時間為（11.0±1.4）個月。不同類型的腫瘤疾病在接受不同手術術式治療后復發率不同。對良性葉狀腫瘤疾病患者采取腫塊擴大切除術后其復發率為5.1%（2/39），交界性腫瘤疾病患者采取腫塊擴大切除術治療后其疾病復發率達到了55.6%（5/9），6例采取單純切除術后其疾病復發率為16.7%（1/6），而惡性腫瘤患者接受單純性切除腫物治療后未見復發（0/4）；惡性腫瘤患者接受乳房改良手術治療后復發率為0.0%（0/4）。此外乳腺葉狀腫瘤疾病的復發還與某些臨床病理特征有關，其中核分裂像≥5/10的患者其復發達到27.78%；腫瘤間質存在生長過度的患者其疾病復發率達到28.57%，而間質生長無過度者其疾病復發率為6.52%。

3 討論

WHO根據乳腺葉狀腫瘤臨床特征將其分為三類，即良性、惡性和交界性。該文結果顯示，良性乳腺葉狀腫瘤患者平均發病年齡為（31.2±1.5）歲，而交界性和惡性乳腺葉狀腫瘤患者平均發病年齡分別為（35.0±1.1）歲和（48.5±3.1）歲，同時良性乳腺葉狀腫瘤患者腫瘤直徑大小均要明顯小于惡性或交界性乳腺葉狀腫瘤患者，該結果與匡志堅等[3]報道相類似，浸潤性導管癌（非特殊性）916例，占76.33%，平均年齡為（48.78±30.74）歲；浸潤性小葉癌57例，占4.75%，平均年齡為（51.42±11.27）歲；黏液癌28例，占2.33%，平均年齡為（57.89±15.81）歲；髓樣瘤21例，占1.75%，平均年齡為（48.47±11.31）歲；導管內原位癌65例，占5.42%，平均年齡為（48.69±13.97）歲。這表明良性乳腺葉狀中生長較為緩慢，惡性程度相對較低。由于惡性和交界性腫瘤患者腫瘤組織的血液供應十分豐富，B超結果顯示，良性患者其測得的RI平均值明顯低于惡性和交界性腫瘤患者，這也可能是惡性和交界性乳腺葉狀腫瘤組織平均直徑明顯高于良性組織的原因之一[4]。若腫瘤細胞組織呈現出浸潤性生長，腫瘤細胞的核異型性將更加明顯，間質生長表現為過度生長，核分裂十分活躍，此時該腫瘤組織需考慮為交界性或惡性腫瘤，然而并非所有的惡性或交界性乳腺葉狀腫瘤均具有上述病理特征，在某些良性乳腺葉狀腫瘤患者中上述特征也偶爾存在[5]。

Zhao等[6]研究報道，術前對患者采取鉬靶和彩超檢查時其診斷結果相對較低，和纖維腺瘤難以相鑒別。該文研究發現，對乳腺葉狀腫瘤患者采取鉬靶、彩超和冰凍病理組織切片等檢查，診斷符合率較低，而術前采用空心針活檢發現其診斷結果較高。故臨床上對疑似患有乳腺葉狀腫瘤患者可采取空心針活檢方式進行確診，進而術前明確選取何種手術方法，避免予以不必要的手術治療，以及由于冰凍病理組織切片檢查和石蠟病理檢查結果不相符而再次采取手術治療。

與乳腺癌相比，乳腺葉狀腫瘤的預后情況相對較好。Mactte等[7]在對443例乳腺葉狀腫瘤患者進行隨訪后發現，患者5年以及10年的預后生存率達到了96%以上，雖然腫瘤疾病復發似乎未對生存率產生顯著影響，然而腫瘤復發率仍舊是臨床工作者對腫瘤疾病治療效果的考察指標之一。腫瘤疾病的復發一般與腫瘤疾病的病理類型有關[8]。該文研究結果顯示，乳腺葉狀腫瘤疾病的復發率為12.9%，其中良性葉狀腫瘤疾病的復發率為5.1%，而惡性或交界性腫瘤疾病的復發率達到了26.1%。此外，有關研究報道，腫瘤疾病的復發還與其它因素相關。該文研究顯示，腫瘤復發與腫瘤間質生長以及核分裂活躍過度等有關。相關文獻報道[9]，核分裂在5/10HPF以上的腫瘤患者其疾病復發率達到27.78%，比核分裂在5/10HPF以下的腫瘤患者復發率要高5.84倍。也有研究報道，腫瘤間質生長過度患者其疾病復發率達到28.57%，比生長未過度的患者復發率要高4.38倍。

手術切除是目前臨床治療乳腺葉狀腫瘤疾病的主要方式之一，然而手術切除的大小和范圍尚不統一。研究認為手術切除時其切緣至少距離腫瘤組織1～2 cm，而單純的切除腫塊遠遠不夠。大量文獻報道[10]，切緣陽性是腫瘤疾病復發的一種獨立危險因素。該文研究結果顯示，對患者采取單純乳房切除、乳房改良根治術以及腫物局部擴大切除治療時，患者疾病復發率分別為10.0%（1/10）、0%（0/4）和14.6%（7/48），可見手術切除的大小和范圍。與疾病復發有關。此外研究還報道，手術治療術式的選取應依據乳腺葉狀腫瘤疾病的病理類型進行選取；對于良性葉狀腫瘤疾病其較好的手術切除方式為腫物擴張切除術；對于交界性腫瘤采取乳房切除術以及腫物擴大切除術是目前較佳的手術治療方式；對于惡性腫瘤采取乳房單純切除術是最佳手術方式。臨床上對化療和放療在治療乳腺葉狀腫瘤疾病的臨床價值尚有爭論。有文獻報道[11]，放療可減少疾病復發的風險，然而對預后生存率無顯著影響。國外相關研究報道，腫瘤間質生長過度是引起乳腺葉狀腫瘤疾病遠處轉移的一項預測因素，并建議對間質生長過度的腫瘤患者，尤其是直徑在5 cm以上的患者可采取術后化療。

綜上所述，良性、交界性和惡性乳腺葉狀腫瘤疾病的臨床病理特征存在明顯不同。其中良性腫瘤較惡性或交界性腫瘤發病時間早、病程變化慢，浸潤性和惡化程度均較低。鉬靶、彩超和術中冰凍病理檢查診斷乳腺葉狀腫瘤的準確率要低，而空心針活檢是術前確診乳腺葉狀腫瘤疾病的較佳方法。乳腺葉狀腫瘤疾病的復發與腫瘤類型、細胞核分裂、間質生長過度以及手術方式的選取有關。

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（收稿日期：2016-08-26）