痰熱清注射液治療痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染的療效觀察※

● 楊紅梅 楊 進 陳斯寧 陸彩云 潘 玲 梁 煒 李瑞祥

痰熱清注射液治療痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染的療效觀察※

● 楊紅梅 楊 進 陳斯寧 陸彩云 潘 玲 梁 煒 李瑞祥

目的：研究痰熱清注射液聯合抗生素治療痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染的臨床療效。方法：選擇痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染患者60例，隨機分為觀察組與對照組各30例。對照組接受西醫(yī)常規(guī)綜合治療，觀察組在此基礎上予以痰熱清注射液靜滴治療，比較兩組中醫(yī)證候療效、6min步行試驗距離、血氣分析中PO2變化、肺功能中肺總量(TLC)、肺活量(VC)、一氧化碳彌散量(DLCO)情況。結果：觀察組在癥狀、體征的改善，6min步行試驗距離、血氣分析中PO2的提升，肺功能DLCO的改善優(yōu)于對照組(P<0.01)。結論：痰熱清注射液聯合抗生素治療痰熱阻肺型特發(fā)性肺纖維化合并感染療效顯著，值得在今后的臨床工作中推廣應用。

特發(fā)性肺纖維化 肺部感染 痰熱阻肺 痰熱清注射液

特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種原因不明、出現在成人、局限于肺、進行性致纖維化的間質性肺炎，以漸進性勞力性呼吸困難、X線胸片彌漫性浸潤陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現的臨床一病理綜合征[1]。病情一般呈進行性發(fā)展，目前尚無療效確切的藥物治療該病，并且合并肺部感染后可迅速發(fā)生呼吸衰竭、感染性休克而危及生命，成為呼吸系統(tǒng)疾病治療的難題。痰熱清注射液廣泛應用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病，臨床療效顯著，但目前尚無應用痰熱清注射液治療IPF合并感染的報道。因此，本研究應用痰熱清注射液聯合抗生素治療痰熱阻肺型IPF合并感染患者，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2016年5月在廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院呼吸科住院的痰熱阻肺型IPF合并感染患者60例，隨機分為觀察組與對照組各30例。觀察組男性16例，女性14例；最小年齡42歲，最大年齡70歲，平均年齡(55.43±7.98)歲；對照組男性17例，女性13例；最小年齡42歲，最大年齡69歲，平均年齡(56.40±8.02)歲。兩組患者的性別、年齡、病程等經統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 (1)IPF診斷標準[1]：①排除已知原因的間質性肺病(ILD)，如家庭環(huán)境、職業(yè)環(huán)境暴露、結締組織病、藥物肺毒性損害；②胸部高分辨CT(HRCT)表現為普通型間質性肺炎(usual interstitial pneumonia，UIP)型患者不需要外科肺活檢；③HRCT表現和外科肺活檢組織病理學表現型符合結合了HRCT和組織病理學表現的診斷標準。(2)肺部感染診斷標準[2]：①新近出現的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現膿性痰，伴或不伴胸痛；②發(fā)熱；③肺實變體征和(或)聞及濕性啰音；④白細胞>10×109/L或<4×109/L，和(或)中性粒細胞比例升高；⑤胸部X線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質性改變，伴或不伴胸腔積液，或慢性氣道疾病患者X線檢查與穩(wěn)定期對比有明顯改變或新病變。符合以上①～④項中任何1項加第⑤項，并排除肺結核、肺部腫瘤、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細胞浸潤癥、肺血管炎等后，即可診斷合并有肺部感染。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 痰熱阻肺證的辨證標準參照《中醫(yī)內科學》中肺痿的診斷辨證[3]，結合特發(fā)性肺(間質)纖維化合并感染患者臨床表現制定：喘促，咳嗽氣粗，痰多質粘厚或黃稠，咳吐不爽，或有身熱，口干欲飲，舌紅苔黃，脈滑數。

1.3 納入標準 ①年齡30～80歲；②符合IPF西醫(yī)診斷標準及肺部感染診斷標準；③符合肺痿-痰熱阻肺證辨證標準；④自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①不符合納入標準者；②合并嚴重心、肺、腦、肝、腎疾病及嚴重全身性疾病及精神病患者；③妊娠期或哺乳期患者；④對實驗用藥過敏、或有嚴重不良反應病史患者。

1.5 治療方法 兩組均接受基礎治療，包括：①控制性氧療；②祛痰使用鹽酸氨溴索注射液靜滴；③抗纖維化口服乙酰半胱氨酸顆粒；④使用抗菌藥物：入院時按常見的病原菌和嚴重程度經驗用藥，然后根據藥敏試驗選擇抗生素。觀察組在此基礎上給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份公司，規(guī)格：10mL/支，國藥準字Z20030054)20mL+0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，1次/d；對照組給予生理鹽水20mL+0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，1次/d。療程10d。

1.6 觀察指標 ①中醫(yī)證候療效；②6min步行試驗距離；③血氣分析中PO2變化；④肺功能中肺總量(TLC)、肺活量(VC)、一氧化碳彌散量(DLCO)情況。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中呼吸系統(tǒng)疾病的療效判定標準制定。顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀好轉，證候積分減少≥30%但<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

2 結果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 觀察組患者臨床總有效率86.67%，高于對照組的60%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較(n·%)

注：與對照組比較，▲P<0.05

2.2 兩組6min步行試驗距離比較 兩組患者治療后6min步行距離較本組治療前均增加(P<0.01)，且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.01)。見表2。

表2 兩組6min步行試驗距離比較

注：與同組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

2.3 兩組血氣分析中PO2比較 兩組患者治療后血氣分析中PO2較本組治療前均增加(P<0.01)，且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.01)。見表3。

表3 兩組血氣分析中PO2比較

注：與同組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

2.4 兩組肺功能TLC、VC、DLCO比較 兩組患者治療后肺功能DLCO較本組治療前均增加(P<0.01)，且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.01)；兩組患者治療前后肺功能TLC、VC差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能TLC、VC、DLCO比較

注：與同組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

3 討論

近年來的研究顯示IPF發(fā)病率呈明顯增高的趨勢，隨著影像學的發(fā)展，HRCT的廣泛應用提高了該病的診斷率，但其病因及發(fā)病機制仍未明確，目前應用于臨床的治療藥物大部分顯示對于IPF的治療效果較差，仍沒有確切有效的藥物可以改善IPF患者的生存期[1]。IPF起病隱匿，病情呈進行性發(fā)展，患者出現癥狀就診時多已出現肺功能的明顯下降，因此該病合并感染不同于一般的肺部感染，病情進展迅速，病勢危重，可導致急性呼吸衰竭而危及生命，致死率高。臨床上對于IPF合并感染的急性期患者首選抗生素抗感染治療，但該病患者因肺功能下降、免疫力低下、反復使用抗生素、甚至不規(guī)范的使用激素治療等方面而導致感染難以控制，而反復使用抗生素又會導致患者細菌耐藥嚴重，成為臨床治療該病的難點。目前的實驗研究和臨床研究均表明[5]，某些中藥復方和單味藥具有抗菌、抗炎、抗病毒、增強免疫力等功效，因此我們將目光投向中醫(yī)，期待中西藥聯合應用，取長補短，將對IPF合并感染患者的治療起到更為積極的作用。

IPF屬中醫(yī)“肺痿”范疇，合并感染后，外邪易入里化熱，痰熱阻肺為臨床上IPF急性期常見的證型，臨床研究顯示采用清熱化痰法治療痰熱阻肺型IPF療效顯著，能明顯改善患者的癥狀積分，提升肺功能指標[6-8]。痰熱清注射液是在痰熱清方基礎上運用現代中藥開發(fā)技術研制的中藥制劑，全方由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成，其中黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；熊膽粉清熱，平肝，明目；山羊角清熱鎮(zhèn)驚；金銀花清熱解毒；連翹清熱解毒，散結消腫。全方五味相互配合，共奏清熱、解毒、化痰之功，主治痰熱阻肺證，藥效學實驗顯示其具有抑菌、抗炎、抗病毒、化熱、止咳等作用[9]。痰熱清注射液目前已廣泛應用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病(痰熱阻肺證)，并已顯現出良好的療效及安全性[10-11]，但目前尚無應用痰熱清注射液治療IPF合并感染的報道。因此，本研究應用痰熱清注射液聯合抗生素治療痰熱阻肺型IPF合并感染，結果顯示，與單純西醫(yī)常規(guī)治療相比，痰熱清注射液觀察組能更顯著改善痰熱阻肺型IPF合并感染患者的癥狀、體征，提升6 min步行試驗距離、血氣分析中PO2、肺功能DLCO，值得在今后的臨床工作中推廣應用。

[1]蔡后榮.2011年特發(fā)性肺間質纖維化診斷和治療循證新指南解讀[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2011，10(4)：313-316.

[2]中華醫(yī)學會呼吸病學分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志，2006，29(10)：651-654.

[3]王永炎.中醫(yī)內科學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：120-123.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-66.

[5]蔡延渠，朱盛山，李潤萍，等.中醫(yī)藥抗感染治療的探討[J].中國藥房，2012，23(19)，1816-1818.

[6]鞠善良.特發(fā)性肺間質纖維化發(fā)病機制最新進展[J].臨床肺科雜志，2013(8)：121-123.

[7]郭素芳.中醫(yī)藥療法在IPF治療中的應用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志， 2008，15(2)：90-91.

[8]宋 培，李 穎，王雪京.清肺化痰法治療痰熱壅肺型特發(fā)性肺(間質)纖維化合并感染的臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學學報(中醫(yī)臨床版)，2013，20(1)：36-40.

[9]李富善，黃曉玲.痰熱清注射液的作用機理和臨床應用[J].青海醫(yī)藥雜志，2011，41(5)：78-79.

[10]李 文，毛 兵，王 剛，等.從氣道炎癥和氣道黏液高分泌研究清熱化痰法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱阻肺證的機制[J].中西醫(yī)結合學報，2008，6(8)：799-805.

[11]張理云.痰熱清注射液聯合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2007，16(7)：774-779.

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題(No.Z2014127)

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院(530000)