中輻院：科研創新擎起特色產業

“目前，我們作為山西省唯一一家從事輻射防護研究與應用的綜合科研機構，通過放射性藥物安全評價的增項認證建設而主導完成的‘藥物毒理與放射損傷藥物山西省重點實驗室’填補了國內在放射性藥物安全評價方面的空白，這項技術將完善了我國的新藥臨床前研發體系，進一步推動國內放射性藥物的研發。”中國輻射防護研究院藥物毒理與放射損傷藥物山西省重點實驗室辦公室主任安全6月14日在接受《科學導報》記者采訪時說。

中國輻射防護研究院（以下簡稱中輻院）是一所綜合性的多學科公益性國家科研單位，主要從事與核工業輻射防護有關的輻射測量、輻射劑量學、核電子學、勞動衛生與職業病防治、放射毒理、放射生物學、放射醫學、環境保護、放射性三廢治理與輻射防護措施、核技術應用等領域的科學研究與技術開發。近年來，依靠科技創新，取得了突飛猛進的進步，尤其在應用基礎和共性關鍵技術研究方面更是成效一流。2015年11月23日，其建成“藥物毒理與放射損傷藥物山西重點實驗室”通過了山西省科技廳的驗收，正式獲準掛牌，列入山西省重點實驗室序列，成為山西省唯一一家取得藥物臨床前安全性評價GLP（注：藥品非臨床研究質量管理規范）資質的研究機構。

打造一流科研平臺

藥物毒理學是根據藥物的理化特性，運用毒理學的原理和方法，對藥物進行全面系統的安全性評價并闡明其毒性作用機制，以最大限度降低藥物對人類健康危害程度的科學。2003年，中輻院就已經開始了“藥物毒理與放射損傷藥物山西省重點實驗室（以下簡稱藥物毒理實驗室）”的籌建工作。

藥物毒理實驗室以中輻院藥物安全評價中心為基礎，結合中輻院在輻射領域中的技術，網羅放射醫學、放射毒理、藥物毒理、藥學、藥物化學、生物學、病理、分析化學及實驗動物等多種專業人才，從事放射毒理學、放射生物技術以及藥物研究等，通過整合資源、技術創新，建設出國內一流，具有一定影響力的創新藥物毒理研究及放射損傷救治藥物研發創新基地，開展應用基礎和共性關鍵技術研究。總面積約3000㎡的實驗室，不僅滿足了藥物毒性機制、藥物臨床前評價、放射損傷藥物及放射性藥物研發等工作的需要，還承擔著國家一些重大科研任務。

一直以來，藥物毒理實驗室就開展著藥物臨床前安全評價項目，其中有：嚙齒類的單次和多次給藥毒性試驗、非嚙齒類的單次和多次給藥毒性試驗、安全性藥理、遺傳毒性及局部毒性試驗等評價項目。

據了解，GLP資質有著多方面的優勢，目前，藥物毒理實驗室具有符合GLP要求的動物實驗設施約1600㎡，可開展大鼠、小鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴等多種動物實驗，并在屏障系統配備獨立送風隔離籠具（IVC），開展免疫缺陷動物（如裸鼠）的相關藥物試驗研究，同時，還開展了實驗動物給藥后常規生理指標及血液生化指標檢測，具備多通道生理記錄儀、心電圖機、全自動生化分析儀、全自動血液分析儀、血凝儀、全自動電解質分析儀、高效液相色譜儀等，還能針對大小鼠給藥后學習、記憶等神經系統行為做實驗，其中有水迷宮、小鼠避暗程序控制儀、小鼠穿梭程序控制儀、小鼠自主活動程序控制儀、小鼠跳臺儀和大小鼠轉棒儀等。

如今，藥物毒理實驗室已發展成山西省開展實驗動物品種最多的研究單位，不僅完善了我國新藥臨床前研發體系，還推動了國內放射性藥物的研發進程。

穩步提升科研能力

科研是技術品牌最好的“體裁”師，對于中輻院藥物毒理實驗室來說，每一項研究都是立足于實際，每一次創新都是對科研的責任。那些枯燥的數據和名詞在實驗室工作人員的眼睛里就是驚喜與興奮。藥物毒理實驗室主要有研究藥物毒性作用機制、藥物臨床前安全性評價、放射損傷藥物及放射性藥物研發3個方向，重點開發應用基礎和共性關鍵技術研究。

據安全介紹，以前藥物毒理學主要偏重于定性的毒性評價和病理描述，而對闡明藥物的毒性發生機制、定量構效關系及毒副作用在服藥過程的個體差異等研究不夠深入，但隨著科學技術在生命科學領域中技術的迅猛發展，從而引起藥物毒理學評判方法的不斷改進和提升，為了解決這些問題，中輻院依托藥物毒理實驗室，在充分把握學科發展趨勢和前沿理論的基礎上，從定位、發展目標和客觀實際出發，以科技發展、社會需求、特色打造為根本導向，提升科研水平，形成了拳頭學科。

近幾年，藥物毒理實驗室把“輻射致肝臟損傷機制及分子靶標”作為研究的主要項目，著力從基因組不穩定性、輻射敏感基因的篩選、生物整理代謝水平等多角度對輻射致肝細胞和肝臟損傷機制及分子靶標進行系統研究，篩選出輻射致肝損傷的分子靶標，為闡明輻射誘發肝細胞基因組不穩定性的分子機理及輻射致肝臟損傷機制提供科學依據，為放射性工作人員職業健康監護和輻射致肝臟損傷的早期診斷提供了技術支持。在2014年，這項技術榮獲國防科學技術進步三等獎。

同時，藥物毒理實驗室還對“低聚殼聚糖及其配伍輻射損傷”進行應用研究，低聚殼聚糖及其配伍銀杏葉聚戊烯醇對受照動物的輻射損傷保護，是“十一五”國防基礎科研項目之一。它主要是研究藥物對照動物的存活率、對造血、免疫系統等損傷系統的保護及對藥物的作用機理，同時對該藥物的毒性做初步的研制。經一段時間的研發，當動物受到7Gy致死劑量照射，低聚殼聚糖便有效地提高了動物的存活率30%，保護指數達1.83，該藥物的劑量減低系數在1.51>1.2為有效，毒性結果基本無毒，本次項目的研究為輻射防護藥物的研制和開發提供了重要的科學依據。“低聚殼聚糖及其配伍輻射損傷”獲得國防專利1項等。

為填補國內60余家GLP機構中尚無一家單位具有放射性藥物非臨床安全評價資質的空白，盡快與國際接軌，藥物毒理實驗室還利用自身從事放射毒理的經驗和研究的積累，運用中輻院具有輻射安全操作許可、放射性廢物存儲庫、放射性廢水特下水處理及放射性環境劑量監測等多方面的特色優勢，建設放射性藥物安全非臨床安全評價的增項認證，目前已編寫了40余篇放射性實驗標準操作規程，凈化改造了700㎡的放射性動物實驗室和功能實驗室，對10余人進行了輻射安全上崗培訓，計劃今年年底前取得放射性藥物非臨床安全評價的增項認證資質。

今年，藥物毒理實驗室通過放射性同位素示蹤功能實驗室改造、生物樣品放射性廢物暫存庫的建設、相關儀器設備和動物飼養籠具購置、放射性同位素示蹤相關標準操作規程（SOP）、質量管理文件及應急響應預案的編寫及預試驗的開展，努力完成山西省放射性同位素示蹤藥代動力學實驗平臺建設。

強化重點學科建設

科研的使命不僅要創造經濟效益，還要造福社會，達到更高的科學境界。中輻研究院以厚植為學術、報效國家為己任，在打造科研平臺、提升科研水平的同時，十分注重履行社會責任。

藥物毒理實驗室自成立之日起，就秉承著立足山西，服務于全國制藥企業的積極理念，先后為山西亞寶藥業、振東制藥、山西仁源堂藥業、山西黃河中藥有限公司等單位提供了藥物臨床前安全評價方面的研究，同時還為北京九洲康、大道隆達、哈三聯等多家省外制藥企業提供了藥物臨床前方面的技術服務，并受到一致好評。

在此期間，由于中藥注射劑不良反應頻發，國家食品藥品監督管理局下發了《關于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》，對中藥注射劑在安全性方面的質量控制提出了更高的要求。而山西省作為全國中藥注射劑主要生產省份之一，有紅花注射液、舒血寧注射液、清開靈注射液、血塞通注射液、冠心寧注射液、注射用紅花黃色素、柴胡注射液、復方苦參注射液、復方丹參注射液等數十種中藥注射劑品種，其中紅花注射液、苦參注射液等品種在全國市場都占有很大份額。對此，藥物毒理實驗室借助GLP平臺優勢，開始為太原藥業、山西華輝凱德制藥有限公司、山西安特生物制藥有限公司、朗致集團萬榮藥業有限公司等單位生產的中藥注射劑進行熱原、異常毒、溶血、過敏及降壓物質等方面檢測，為制藥企業生產的中藥注射劑在臨床上的安全使用提供了保障，至今已開展了5000余批次的中藥注射劑安全性檢測。

據不完全統計，近三年來，藥物毒理實驗室利用自身的平臺優勢，先后與山西醫科大學及復旦大學聯合成功申報2項科技部新藥創制專項，為北京大學醫學部、北京師范大學、山西亞寶藥業、山西仁源堂藥業及山西豐源藥業承擔的科技部新藥創制專項及山西省科技廳重大專項共8項項目，提供了安全性評價技術服務，還為山西大學、山西醫科大學、山西中醫學院等高校承擔的國家自然基金、863、山西省科技廳基金、攻關等30余項科研項目提供了技術支撐，并和山西中醫學院、山西師范學院等高校建立了教學實習基地，還與亞寶藥業和振東制藥簽訂了戰略合作框架協議等。

截至目前，藥物毒理實驗室已累計為8項科技部新藥重大創制項目和20余項國家自然基金及省內相關科研項目提供了技術支撐，發表論文40余篇，獲國防科技進步三等獎2項、中核集團公司三等獎2項，申報專利23項，授權8項。

在采訪結束時，安全對記者坦言：“2016年，藥物毒理實驗室將帶動山西省醫藥產業的穩步健康發展，同時通過輻射損傷救治藥物及放射性診斷治療藥物的研發，使核技術能夠更好、更安全地造福人類。未來，我們也必將為中國輻射防護研究院的跨越式發展注入更加強勁的動力。”