兩種長效土霉素注射液在豬體內(nèi)的生物等效性分析

朱海明，單玉華(.遼寧省大連市農(nóng)業(yè)行政執(zhí)法支隊，遼寧大連60;.遼寧省錦州市營盤藥房，遼寧錦州000)

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兩種長效土霉素注射液在豬體內(nèi)的生物等效性分析

朱海明1，單玉華2
(1.遼寧省大連市農(nóng)業(yè)行政執(zhí)法支隊，遼寧大連116021;2.遼寧省錦州市營盤藥房，遼寧錦州121000)

摘要：研究分析長效土霉素注射液作用于豬體內(nèi)的生物等效性，為臨床的進(jìn)一步研究提供參考依據(jù)。方法：選取24頭豬，將其隨機(jī)分為兩組，對照組1和對照組2，對照組1注射30％長效土霉素注射液；對照組2則注射20％長效土霉素注射液。采用高效液相色譜法對豬體內(nèi)的血漿土霉素濃度進(jìn)行測定，分析其生物等效性。結(jié)果：對照組1和對照組2的藥動學(xué)參數(shù)為：藥物吸收半衰期為（0.088±0.014）h和（0.140±0.076）h；消除半衰期為（52.489±21.885）h和（36.481±21.568）h；峰濃度為（4.986±1.786）μg/ml和（5.016±0.948）μg/ml；達(dá)峰時間為（0.609±0.110）h和（0.823± 0.372）h；藥時曲線下面積為（112.482±18.564）mg/L.h和（109.877±19.946）mg/L.h；以20％長效土霉素注射液作為對照，30％長效土霉素注射液相對生物利用度為（105.465±26.103）％。結(jié)論：研究結(jié)果表明，兩種不同濃度的長效土霉素注射液的藥動學(xué)參數(shù)不具有顯著差異，由此看來兩種藥物具有生物等效性。

關(guān)鍵詞：30％長效土霉素注射液；20％長效土霉素注射液；藥動學(xué)參數(shù)；生物等效性

長效土霉素屬四環(huán)素類藥物，是廣譜抗生素的一種[1]。可用于感染性疾病的治療，于20世紀(jì)80年代有美國推出長效土霉素注射液，其抑菌效果十分顯著。此類藥物主要通過抑制蛋白質(zhì)的合成從而抑制細(xì)菌的生長，該類藥物的藥理機(jī)制主要是與細(xì)菌30s亞基核糖體相結(jié)合，繼而阻止氨基酰—tRNA到達(dá)核糖體的A位點(diǎn)，最終抑制氨基酸多肽鏈的合成[2]。近年來，我國出現(xiàn)了很多有關(guān)土霉素注射液的相關(guān)報道，研究了不同的土霉素注射液在動物體內(nèi)的藥動學(xué)以及生物利用度等。本文為進(jìn)一步研究不同的長效土霉素注射液的生物等效性，特進(jìn)行以下研究。

1　資料與方法

1.1資料

本次研究采用的儀器有高速臺式離心機(jī)、高效液相色譜儀、漩渦混合器、微量移液器、磁力攪拌器以及精密PH機(jī)等。研究所需的藥品以及試劑有30％長效土霉素注射液、20％長效土霉素注射液；草酸、檸檬酸、EDTA·2Na、85％磷酸、三氟乙酸、高氯酸以及磷酸氫二鈉等分析試劑。此外還需甲醇和乙腈等。本次研究的受試對象為24頭豬，平均體重為（19.45±2.34）kg。

1.2方法

對照組1注射30％長效土霉素注射液；對照組2則注射20％長效土霉素注射液。采用高效液相色譜法對豬體內(nèi)的血漿土霉素濃度進(jìn)行測定，分析其生物等效性。給藥前對兩種藥物的制劑含量進(jìn)行測定，并采集空白血漿，給藥后分別于0.083h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24 h、36 h、48 h、60 h、72 h、84 h、96 h、108 h、120 h、132 h、144h、168h、192h采集前腔靜脈血5ml，分離血漿后，放置于-20℃的環(huán)境中保存等待檢測。

1.3樣品的測定以及數(shù)據(jù)分析處理

于用藥后的不同時間段進(jìn)行血漿標(biāo)本的采集，經(jīng)過處理后進(jìn)行HPLC測定，將測得的樣品的藥峰面積代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算血漿標(biāo)本中的藥物濃度。然后經(jīng)過計算機(jī)處理，得出兩種藥物的主要藥動學(xué)參數(shù)，從中分析比較兩種藥物的生物等效性。

2　結(jié)果

研究發(fā)現(xiàn)，對照組1與對照組2的藥物吸收半衰期、消除半衰期、峰濃度、達(dá)峰時間、藥時曲線下面積比較差異不具有顯著性（＞0.05)不具有統(tǒng)計學(xué)意義。詳細(xì)的對比分析結(jié)果見表1。同時還發(fā)現(xiàn)，以20％長效土霉素注射液作為對照，30％長效土霉素注射液相對生物利用度為（105.465±26.103）％。

3　討論

土霉素是從土壤鏈球菌培養(yǎng)液中提取出的一種物質(zhì)，該類藥物的抗菌活性主要取決于藥物分子中的四環(huán)素核。此外本藥物的抗菌范圍較廣，抑菌作用較強(qiáng)，同時毒副作用較小。曾有研究顯示[3]，長效土霉素注射液極其容易被氧化，并且本藥物的質(zhì)量可控性比較差，據(jù)相關(guān)的臨床資料顯示，長效土霉素注射液能夠有效的維持動物體內(nèi)的血藥濃度，并且還能延長給藥時間，減少用藥的次數(shù)等。

表1　兩種長效土霉素注射液的主要藥動學(xué)參數(shù)對比分析

本文主要針對兩種不同的長效土霉素注射液的藥動學(xué)進(jìn)行研究，從中分析兩種藥物的生物等效性。研究結(jié)果顯示，兩種藥物的藥物吸收半衰期、消除半衰期、峰濃度、達(dá)峰時間、藥時曲線下面積比較差異不具有顯著性，（＞0.05)不具有統(tǒng)計學(xué)意義。并且，將20％長效土霉素注射液作為對照，30％長效土霉素注射液相對生物利用度為（105.465±26.103）％。研究表明，兩種不同濃度的長效土霉素注射液的藥動學(xué)參數(shù)不具有顯著差異，由此看來兩種藥物具有生物等效性。

參考文獻(xiàn):

[1]金文吉,崔光春,韓旭東,等.長效土霉素注射液對豬喘氣病臨床治療試驗[J].畜牧與飼料科學(xué),2013,34(1):32-33.

[2]廖雪玲,張炳旭,丁煥中,等.長效土霉素注射液在豬體內(nèi)的藥動學(xué)及相對生物利用度研究[J].中國獸藥雜志,2012,46(12):19-21,39.

[3]班付國,吳寧鵬,周紅霞,等.長效土霉素注射液在豬體內(nèi)的生物等效性研究[J].中國獸藥雜志,2013,47(7):38-41.

作者簡介：朱海明（1969-），男，遼寧大連人，副主任藥師，主要從事行業(yè)行政執(zhí)法研究工作。

中圖分類號：S859.796

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1006-799X（2016）01-0076-01