乳腺癌患者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α的表達*

劉　楊, 陳利琴, 王文斌, 繆文青, 黃　明, 陳大平

(咸寧市中心醫院 甲乳外科, 湖北 咸寧　437000)

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乳腺癌患者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α的表達*

劉楊, 陳利琴, 王文斌, 繆文青, 黃明, 陳大平

(咸寧市中心醫院 甲乳外科, 湖北 咸寧437000)

[摘要]目的： 探討血漿中白細胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子-α(TNF- a)與乳腺癌發生發展、臨床分期及骨轉移的關系。方法： 111例乳腺腫瘤患者根據病理結果分為乳腺良性腫瘤組(n=50)、乳腺癌組(n=61)，50例健康婦女作為正常對照組，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法分別檢測3組患者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α的水平，分析3項指標與乳腺癌臨床分析、腫瘤轉移以及年齡(≥50歲和<50歲)的關系。結果： 乳腺癌組血漿IL-6、 IL-8及TNF-α水平明顯高于良性腫瘤組和正常對照組(P<0.05)；隨著乳腺癌臨床分期的提高，IL-6、IL-8及TNF-α水平逐漸升高(P<0.05)；乳腺癌骨轉移患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯高于乳腺癌無轉移及乳腺癌其他臟器轉移患者(P<0.05)；年齡對乳腺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平影響不大(P>0.05)。結論： 血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與乳腺癌的發生發展有關。

[關鍵詞]白細胞介素-6； 白細胞介素-8； 腫瘤壞死因子-α； 乳腺腫瘤； 腫瘤轉移

近年來，乳腺癌已成為全球范圍內女性最常見的惡性腫瘤之一，也是引起女性死亡的重要病因。目前認為乳腺癌是由環境和遺傳等多種因素共同作用而導致的一種復雜的疾病，但其發生發展的機制仍不清楚。研究發現乳腺癌的發展及預后與患者免疫系統功能有關[1]。慢性炎癥參與腫瘤的發生發展，并通過多途徑影響腫瘤的增殖、凋亡，其發生由多種細胞因子介導，其中白細胞介素(interleukin, IL)和腫瘤壞死因子(tumor necr-osis factor , TNF)與腫瘤的發生發展關系密切[2]。本文通過觀察乳腺癌患者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α水平變化，探討其與乳腺癌發生發展的關系。

1材料與方法

1.1研究對象

2013年6月～2014年6月住院手術治療的女性乳腺腫瘤患者111例，所有病例均經病理證實。良性乳腺腫瘤患者50例作為乳腺良性腫瘤組，年齡<50歲38例，≥50歲12例。乳腺癌患者61例作為乳腺癌組，年齡<50歲29例，≥50歲32例；根據AJJC乳腺癌分期，Ⅰ期16例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例，Ⅳ期12例(其中骨轉移6例和其它臟器轉移6例)。選取同期體檢健康婦女50例作為對照組，均排除乳房良惡性疾病、感染和免疫性疾病。所有研究對象均未經過化療、放療及內分泌治療，且近半年內未服用過免疫調節劑和激素類藥物。

1.2方法及檢測指標

取患者清晨空腹靜脈血1.0 mL，置潔凈試管中，用枸椽酸鈉抗凝，分離血漿，置-45 ℃低溫保存待測。采用ELISA法檢測3組受檢者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α水平。ELISA檢測試劑盒購自上海華元生物試劑公司，Muhiskan Ascent全自動酶標儀購自中國深圳，YDS-6低溫冰箱購自中國海爾電器公司，Thermo Scientific ST16R高速臺式離心機購自美國。

1.3統計學分析

2結果

2.13組受檢者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平

IL-6、IL-8及TNF-α水平在對照組、乳腺良性腫瘤組及乳腺癌組血漿中依次呈遞增趨勢，且乳腺癌組高于乳腺良性腫瘤組和對照組(P<0.05)，而乳腺良性腫瘤組與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組受檢者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α水平

(1)與正常對照組比較，P<0.05，(2)與乳腺良性腫瘤組比較，P<0.05

2.2乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平

乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平隨臨床分期而逐漸升高(Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期)，差異有統計學意義(P<0.05)；乳腺癌有轉移患者高于無轉移患者，有骨轉移患者血漿3項指標均高于其他臟器轉移患者(P<0.05)；按年齡分組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3討論

IL-6在機體免疫應答、血細胞生成、炎癥反應及促進腫瘤細胞生長中起重要的作用[3]。IL-6還參與腫瘤微環境的形成，同時參與細胞增殖和凋亡的調控，是構成腫瘤免疫逃逸的重要因素之一，與多種惡性腫瘤如乳腺癌、肝癌、食管癌、結直腸癌以及胃癌等的發生發展關系密切，可促進腫瘤血管形成，減少腫瘤細胞間的粘連，抑制機體抗腫瘤效應，誘導腫瘤細胞的生長和分化及抗凋亡作用[4]，有研究發現IL-6和IL-6受體水平與腫瘤的分級及轉移有關[5]。本研究發現血漿中IL-6水平乳腺癌患者高于乳腺良性腫瘤患者及健康受檢者，并隨乳腺癌臨床分期而逐漸升高，與患者年齡無多大關系。骨轉移是晚期乳腺癌常見的轉移部位，Rachel等[6]認為乳腺癌細胞產生的IL-1、IL-6 可誘導破骨細胞分化，進而介導骨破壞。本研究結果顯示，在乳腺癌骨轉移患者血漿中IL-6水平明顯高于其它臟器轉移組，與文獻報道一致。

表2　不同類型乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平

(1)與Ⅰ期比較，P<0.05；(2)與Ⅱ期比較，P<0.05;(3)與Ⅲ期比較，P<0.05；(4)與無轉移組比較，P<0.05；(5)與其他臟器轉移組比較，P<0.05

IL-8是一種炎性趨化性因子，主要由單核細胞產生，可刺激腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞移動，并且作為腫瘤血管發生因子，加速新生血管的形成，進而促進腫瘤的發生和轉移[7]。Green等[8]發現IL-8在乳腺癌患者組織中高表達，而在正常組織及乳腺良性疾病組織中低表達。本研究結果上述研究相符，提示IL-8水平的增高可能與乳腺癌發生發展及侵襲轉移有關，可以作為判斷預后的一種因素；進一步檢測乳腺癌骨轉移組血漿IL-8水平，發現乳腺癌骨轉移組血漿IL-8水平明顯高于乳腺癌其他臟器轉移及乳腺癌無轉移患者，提示IL-8對乳腺癌細胞骨轉移可能有重要的促進作用，具體機制有待進一步研究。

TNF-α是一種由多核巨細胞產生的有廣泛生物學活性的細胞因子，它可以參與調解很多種疾病的發生發展，甚至可以作為一種內生性的腫瘤促進因子促進腫瘤的發展[9]。金莉等[10]通過檢測宮頸癌患者血漿中TNF-α水平發現，宮頸癌患者血漿TNF-α水平明顯高于健康對照組，且有淋巴結轉移的宮頸癌患者血漿中TNF-α的水平明顯高于無淋巴結轉移者，提示血漿中TNF-α 的水平與腫瘤的惡性程度及是否存在淋巴結轉移具有明顯的相關性，可以用于病情的評估及臨床的治療參考。本研究發現乳腺癌患者血漿TNF-α水平明顯高于乳腺良性腫瘤患者及健康受檢者，且隨著病情的進展，TNF-α逐漸上升，同時本研究還發現乳腺癌骨轉移TNF-α水平明顯高于乳腺癌無轉移及其他臟器轉移的患者，這可能是由于腫瘤負荷加重(或存在著轉移病灶)導致體內激活淋巴細胞過分釋放TNF-α，引起血漿中TNF-α水平上升。

綜上， IL-6、IL-8及TNF-α可以促進乳腺的發生發展及侵襲轉移，檢測外周血IL-6、IL-8及TNF-α水平可以預測乳腺腫瘤的良惡性、判斷乳腺癌有無進展及有無骨轉移，為臨床判斷診治提供一定的幫助。

4參考文獻

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[2] 李美江.白細胞介素基因多態性與乳腺癌遺傳易感性的研究進展[J]. 右江民族醫學院學報, 2013(3): 373-375.

[3] Culig Z, Steiner H, Bartsch G, et al. Interleukin-6 regulation of prostate cancer cell growth[J]. J Cen Biochem, 2005(3):497-505.

[4] Ycchimura K, Laird LS, Chia CY, et al. Live attenuated Listeria monocytogenes effectively treats hepatic coloreetal cancer metastases and is strongly enhanced by depletion ofregulatory T cells[J]. Cancer Res, 2007(20): 10058-10066.

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[6] Rachel L, Richard L. Biology of bone metastases[J]. Cancer Control, 2012(2):93-101.

[7] Elvira Crarza-Gonzalez E, Francisco J, Bosques-Padilla FJ . Assessment of the toll-like receptor 4 Asp299Gly, Thr399Ile and in-terleukin-8-251 polymorphisms in the risk for the development of distal gastric cancer [J]. BMC Cancer, 2007(8): 70-76.

[8] Green AR, Green VL, White MC, et al. Expression of cytokine messenger RNA in normal and neoplastic human breast tissue: Indentification of interleukin-8 as a potential regulatory factor in breast tumors[J]. Int J Cancer, 1997(6): 937.

[9] 計蓓，徐靖宇，庹必光.腫瘤壞死因子-α在惡性腫瘤發生發展中的作用及研究進展[J]. 貴州醫藥， 2013(4):3 70-372.

[10]金莉.宮頸癌患者血漿中NO 和TNF -α 的臨床意義[J]. 浙江創傷外科， 2011( 3) : 291.

(2015-12-08收稿，2016-02-25修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 周凌

The Expression of IL-6, IL-8 and TNF-α in Plasma of Breast Cancer Patients

LIU Yang, CHEN Linqin, WANG Wenbin, MIAO Wenqin, HUANG Ming, CHEN Daping

(DepartmentofThyroidandBreastSurgery,XianningCentralHospital,xianning437000,Hubei,China)

[Abstract]Objective: To discussthe relationship between plasma interleukin (IL)-6, IL-8 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) and the development, clinical stage and bone metastasis of breast cancer. Methods: According to the pathological results, 111 cases of breast cancer patientswere divided into benign breast tumor group (n=50), breast cancer group (n=61), 50 healthy women as control group. Plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels of normal control group, breast benign tumor group and breast cancer of 3 groups were measured by enzyme-linked immunosorbent (ELISA) . Then their correlation with clinical biological characteristics of breast cancer was analyzed. Results: Plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels in breast cancer group were significantly higher than those in benign tumor group (P<0.05) and normal control group (P<0.05). With the increase of clinical stage of breast cancer, IL-6, IL-8 and TNF-α levels increased gradually, and difference between each clinical stage was statistically significant (P<0.05). Plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels of bone metastasis patients in breast cancer group were significantly higher than those in patients without metastasis and in breast cancer patients with other organ metastasis (P<0.05). The influence of age on plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels was not significant (P>0.05). Conclusion: Plasma IL-6,IL-8 and TNF-α levels may be associated with the development of breast cancer.

[Key words]interleukin-6; interleukin-8; tumor necrosis factor-α; breast neoplasms; neoplasm metastasis

[中圖分類號]R737.9

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)03-0348-03

網絡出版時間：2016-03-17網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160317.1047.040.html