口服降糖藥為何失效

呂 斌

今年70歲的黃大爺前年被診斷出患有糖尿病，近年來一直用口服降糖藥控制血糖，效果不錯。可最近，黃大爺的血糖一直飆升，即使按時服藥，降糖藥仍像失效一樣不管用，這是為什么呢？

其實，諸如此類的情況臨床上并不少見，這也是困擾眾多糖尿病患者的一個共性問題。在排除了藥品過期、質量問題、用法不當等原因之后，是否還存在其他原因？一旦出現這種情況，糖尿病患者應該如何正確應對？醫生表示，有些糖尿病患者服用一種藥或幾種藥時，發現原來的劑量已經不管用了，其中很大原因是胰島功能衰退，而一些不良的生活習慣也是降糖藥“失效”的“推手”。

一、兩類降糖藥最易“失效”

根據藥物失效發生的早晚，口服降糖藥失效分為“原發性失效”和“繼發性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發性失效”，這種情況多見于發現時病情已處于晚期、胰島功能嚴重衰竭的糖尿病患者，原發性失效的發生率約為5%。“繼發性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿意控制，隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制。繼發性失效的發生率每年為5%～20%，應用胰島素促泌劑治療5年，將有30%～40%的患者發生繼發性失效。

糖尿病患者口服降糖藥失效是很常見的問題，這種失效不是耐藥性所致，而是胰島功能衰退的緣故。因為口服降糖藥能在體內發揮作用，前提是體內存在一定數量的胰島細胞，若胰島功能衰退，胰島細胞分泌胰島素的能力就下降，因此降糖藥就越來越難發揮功效。

二、高糖、高脂飲食，損傷胰島

降糖藥“失效”很大原因是糖尿病患者胰島功能衰退。胰島功能衰退除了是糖尿病患者病情所致外，一些外部因素也不可忽視。

高糖飲食 高糖飲食指的是容易吸收的精制淀粉類食物，如粥、饅頭等。這類食物吸收快，其中的糖分含量高，較同量的粗糧會更強烈地刺激胰島素分泌，增加胰腺負擔。

高脂飲食 進食富含脂肪食物會導致餐后高脂狀態，同樣會加速胰島功能衰退。

此外，胰腺炎，尤其是慢性胰腺炎，有可能損傷胰腺的內分泌功能。還有體內器官的腫瘤等，均有可能破壞胰腺的內分泌功能。

三、口服降糖藥失效能否逆轉

對這個問題不能一概而論。如果是由于胰島功能完全衰竭所致，逆轉的可能性幾乎沒有。但有些患者之所以服用磺脲類藥物血糖控制不好，原因在于飲食控制不嚴、運動過少、腹瀉導致藥物吸收不良、藥物用法不當、存在應激因素（如感染、創傷、急性期腦卒中等）或同時應用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等）……這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效，在消除這些干擾因素之后，藥效可以重新恢復，故又稱之為“口服降糖藥假性失效”。

四、失效后咋辦

一旦發現磺脲類藥物失效，應及早加用胰島素聯合治療，這對于迅速控制血糖、減輕高血糖的損害、保護殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯用還可節省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。

五、如何正確看待口服降糖藥失效

發生口服降糖藥失效以后，很多糖尿病患者會產生悲觀情緒，反過來又促使血糖升高，使病情進一步惡化。其實，這種擔心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著無藥可醫，通過聯合或改用胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。有些糖尿病患者明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或濫用偏方、秘方，導致血糖長期居高不下，引起各種并發癥，實不可取。