抗病毒對乙肝后中晚期肝癌患者化療的作用

陳武松　邱其武　韓琴麗　鐘衛衛

448000 湖北省荊門市第一人民醫院

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抗病毒對乙肝后中晚期肝癌患者化療的作用

陳武松邱其武韓琴麗鐘衛衛

448000 湖北省荊門市第一人民醫院

【摘要】目的研究抗乙肝病毒治療對乙肝中晚期肝癌患者化療的療效影響，探討化療聯合應用抗乙肝病毒治療的必要性及有效性。方法收集行化療治療同時抗乙肝病毒治療、病例資料完整的乙肝后中晚期肝癌患者，以同期僅行化療治療的乙肝后中晚期肝癌患者的臨床資料作為對照。比較2組患者的腫瘤治療效果、生存期等指標。結果抗病毒治療組3個月、6個月病情穩定(SD)率分別為66.39%、45.08%，明顯高于非抗病毒治療組(P<0.05)。6個月抗病毒治療組AFP水平明顯低于非抗病毒治療組，差異具有統計學意義。3個月、6個月后抗病毒治療組HBV-DNA 轉陰率分別是為30.33%，49.18%，均低于非抗病毒治療組。抗病毒治療組的累積生存率均高于非抗病毒治療組的患者。結論對于中晚期乙肝后肝癌患者，應用抗病毒藥物是必要的，它可以提高綜合治療效果、有效改善預后。

【關鍵詞】抗HBV病毒；化療；乙肝中晚期肝癌；效果

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:490～492)

肝癌是常見的惡性腫瘤之一，發病隱匿，進展迅速，多數患者在確診時已經處于肝癌中晚期，無法進行手術根治，預后較差[1]。對于中晚期肝癌患者，目前最佳治療方案是肝動脈化療栓塞(TACE)。乙肝病毒感染是目前原發性肝癌最常見的病因之一，尤其在HBV感染高發的中國[2]。研究發現約有90%的肝癌患者合并有HBV感染或感染史[3]，但是其病毒載量(HBV-DNA)往往比較低[4]。研究指出肝癌在接受手術及化療治療的過程中可能會激活乙型肝炎病毒，進一步損害患者的肝功能，顯著影響抗腫瘤治療的實施及效果[5]。國內外多項研究一致認為，HBV 相關性肝癌患者抗病毒治療是必要的。本研究通過對比抗病毒治療聯合化療與單純化療對乙肝后中晚期肝癌的臨床療效差異，探討抗乙肝病毒治療對乙肝中晚期肝癌患者化療的療效影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月-2013年1月我院消化科收治的246例HBV相關性原發性肝癌并首次接受TACE治療的患者為研究對象，收集其完整病例資料。所以患者均符合原發性肝癌診斷標準[6]，且血清乙肝表面抗原及HBV-DNA陽性，排除已行外科手術切除術、合并其他肝炎、其他臟器嚴重病變及肝癌介入禁忌證患者。根據是否接受聯合抗病毒治療分為抗病毒治療組和非抗病毒治療組。抗病毒治療組122例患者，其中男性89例，女性33例，年齡30～81歲，平均(53.98±11.43)歲；肝癌分期為Ⅱ期58例，Ⅲ期64例；共接受 TACE 治療369人次。非抗病毒治療組124例患者，其中男性93例，女性31例，年齡31～80歲，平均(53.49±10.98)歲；肝癌分期為Ⅱ期64例，Ⅲ期60例；共接受TACE治療378人次。2組患者在一般情況及接受化療方面差異無統計學意義。

1.2治療方法

1.2.1TACE術常規術前準備及利多卡因局麻，進行右側股動脈穿刺。以Seldinger術插管至腹腔干，并顯示腫瘤位置。尋找肝固有動脈，肝左、右動脈及腫瘤供血動脈并插入導管，并確定好導管位置。經肝動脈分支注入化療及栓塞藥物(碘化油乳劑、明膠海綿、絲裂霉素、5-Fu、順鉑、白介素Ⅱ)，根據局部腫瘤組織大小選擇碘化油乳劑的劑量。結束后拔管、包扎止血，術后保持穿刺側12 h肢體制動，術后給予護肝、護胃等對癥處理。

1.2.2抗病毒治療方案予以患者拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋進行抗病毒治療，可服用1種或2種，長期服用，每天1次，每次1片，可根據具體病毒檢測結果更改用藥方案。

1.3評價指標

收集并比較2組患者治療后3個月、6個月時的療效[7]、AFP水平、血清HBV-DNA轉陰率(HBV-DNA復制水平低于最低檢測值,即<1×103拷貝/mL為陰性)。并對患者進行電話隨訪，進行3個月、6個月、1年生存率的比較。

1.4統計方法

應用SPSS 21.0軟件進行分析，計數資料采用率描述，χ2檢驗進行組間比較；計量資料采用均數標準差描述，t檢驗進行組間比較；采用Log-Rank檢驗比較2組生存率差異。P<0.05為差異有統計學意

義。

2結果

2.12組患者療效結果的比較

2組患者均無完全緩解及部分緩解病例。抗病毒治療組122例化療聯合抗病毒治療，3月、6月病情穩定(SD)者分別占66.39%、45.08%。非抗病毒治療組124例單行化療，其中3月、6月病情穩定(SD)占45.97%、32.26%。抗病毒治療組SD率明顯高于非抗病毒治療組(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者療效結果的比較(例，%)

2.22組患者AFP水平及血清HBV-DNA轉陰率的比較

治療后6個月抗病毒治療組AFP水平為(63.69±31.08)，明顯低于非抗病毒治療組(79.36±32.67)，差異具有統計學意義，說明抗病毒治療降低患者的AFP水平更加明顯。治療后3個月、6個月抗病毒治療組HBV-DNA 轉陰率分別是為30.33%，49.18%，對照組的HBV-DNA轉陰率均僅為5.65%，2組差異有統計學意義。見表2。

2.32組患者生存率的比較

抗病毒治療組患者中位生存期為231.89天，3月、6月、1年的累積生存率分別為78.18%、59.12%、31.27%，均高于非抗病毒治療組的患者。經 Log-Rank檢驗差異具有統計學意義(χ2=5.981，P<0.05)。見表3。

表2　AFP水平及血清HBV-DNA轉陰率比較

表3　2組患者生存情況比較

3討論

由于原發性肝細胞的發病初期臨床表現不明顯，患者就診時多數已為中晚期肝癌，其預后差，死亡率較高[8]。針對中晚期患者難以通過手術治療取得良好效果，多以化療為主，而由于肝癌對全身化療不敏感，化療栓塞術(TACE)便成為指導性治療方案[9]。TACE已成為當前對不能手術切除的中晚期肝癌非手術治療的首選方法。另外，HBV感染已被證明在肝癌的發生、發展中起著重要作用，需要對乙肝性肝癌患者進行抗病毒治療己得到廣泛共識。化療治療的同時聯合應用抗病毒治療時是否對于肝癌的治療具有作用及影響尚待研究。因此本研究探討化療聯合抗病毒治療，研究其療效的相互影響，在提高患者預后方面的作用。

2組患者均無完全緩解及部分緩解病例，2組的SD及PD率的比較發現抗病毒治療組患者SD率比非抗病毒治療組高，而PD率更低。且2組在治療后3個月、6個月的療效評價差異均有統計學意義，與相關研究結論一致[1]。提示聯合抗病毒治療有可能提高索拉非尼對乙肝相關性晚期肝癌的療效。部分研究指出TACE治療肝癌可能導致HBsAg陽性患者病毒的再激活[10]，本研究給予乙肝后肝癌患者以抗病毒治療明顯提升了患者3個月、6個月的HBV-DNA轉陰率，有效地降低了HBV-DNA的復制。且抗病毒治療可以一定程度上降低患者的AFP水平。提示AFP的產生與血清HBV-DNA水平可能存在一定的關聯。該結論與相關研究相似[11]。抗病毒治療通過抑制乙肝病毒復制，減輕肝細胞壞死及炎性病變的程度，減緩肝功能進一步衰竭。肝臟細胞產生癌變、惡化生長時，肝臟細胞趨于幼稚化[12]，甲胎蛋白能力提高，而抗病毒藥物的應用，可以減少致癌基因的激活或抑癌基因的失活，提高患者機體免疫功能，肝癌復發率下降[13]。本研究與Yuen MF的前瞻性研究結論有異[14]，可能是本研究測量的是體內HBV-DNA的復制水平，其肝臟組織中仍可以存在復制的HBV-DNA。另外，與抗病毒治療可能導致HBV-DNA發生突變有關。

由于中晚期肝癌的發展迅速，易出現肝臟衰竭，生存期不長，因而在化療基礎上應盡早使用起效快、強度大的藥物。在2010 年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出HBV-DNA 陽性的肝癌患者建議采取核苷酸類藥物抗病毒治療，其中最具代表性藥物為拉米夫定，病毒復制抑制速度快、且不影響機體免疫功能，目前廣泛地應用于肝病治療。另外，注意血清HBV-DNA不是抗病毒用藥的唯一指標，因為治療過程中可能出現HBV DNA 再激活，有必要對HBV-DNA 陰性患者進行預防性抗病毒治療，避免患者病情加重。

綜上，對于中晚期乙肝后肝癌患者，應用抗病毒藥物是必要的，可以保持肝功能的持續性穩定，避免肝臟衰竭的發生，提高其綜合治療效果、有效改善預后，一定程度上延長其生存期，療效具有實際臨床意義。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Anti-HBV Virus on Efficacy of Chemotherapy for Advanced HCC

CHENWusong,QIUQiwu,HANQinli,etal.

JingmenFirstPeople’sHospital,Jingmen,448000

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of chemotherapy combined with anti-HBV for terminal-stage HCC with HBV,and its necessity and effectiveness.MethodsMiddle-late HCC patients with HBV treated with chemotherapy and antiviral therapy were the study group,and patients received only chemotherapy in the same period were the control group.Efficacy and survival time of the 2 groups were compared.ResultsThe stable condition(SD) rate after 3 months,6 months of the treatment group were 66.39%,45.08%,which were significantly higher than those of the control group(P<0.05).The AFP level after 6 months in the treatment group was obviously lower than that of the control group,the difference was statistically significant.The HBV-DNA overcast rate 3 months and 6 months after antiviral treatment were 30.33%,49.18%,which were lower than those of the control group.The cumulative survival rate of the treatment group was higher than that of the control group.ConclusionAntiviral drug for middle-late stage HCC patients with HBV can improve the effect of comprehensive treatment and prognosis.

【Key words】Anti-HBV;Chemotherapy;Terminal-stage HCC patients with HBV;Effect

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-08-28)

中圖分類號：R735.7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0490-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.043