培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌的臨床觀察

杜先鳳

404100 重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院

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培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌的臨床觀察

杜先鳳

404100 重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院

【摘要】目的探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌的療效、毒副作用。方法選取100例肺癌患者，根據(jù)臨床醫(yī)生診斷和患者自身情況，分別選擇長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療(對照組)及培美曲塞聯(lián)合順鉑治療(實驗組)，每組各50例。隨訪治療前后2組患者感染發(fā)生率、治療效果、免疫情況和不良反應等常規(guī)參數(shù)，并對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結果化療改變了對照組和實驗組患者體內T細胞亞群表達。治療后實驗組患者CD3、CD4細胞百分比和CD4/CD8比例均高于對照組，而CD8細胞百分比低于對照組(P均<0.05)。實驗組總有效率(48%)遠遠高于對照組(26%)(P<0.05)。對照組患者出現(xiàn)血紅蛋白下降、血小板減少、惡心嘔吐、腎功能異常、心率異常、肢端麻木和脫發(fā)等不良反應發(fā)生率遠遠高于實驗組(P均<0.05)。結論培美曲塞聯(lián)合順鉑化療治療肺癌患者感染率低、有效率高、不良反應發(fā)生率低。

【關鍵詞】培美曲塞；順鉑；肺癌；感染發(fā)生率

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:477～479)

肺癌早期缺少明顯的臨床癥狀，確診時多為晚期，化療成為主要治療方法。然而，臨床上常用化療方案雖然取得了一定的治療效果，但感染現(xiàn)象和預后狀況不理想[1]。本研究采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的方法，系統(tǒng)性分析其臨床療效和感染率，并與長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療方案進行比較，分析其臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2009年12月至2014年12月我院收治的100例肺癌患者，其中男性75例，女性25例，年齡46～78歲。研究對象納入標準為：a.所有患者均經臨床診斷為肺癌；b.所有患者化療前3個月均未接受免疫抑制劑、增強劑或抗腫瘤治療等方案；c.所有血常規(guī)檢測、肝腎功能均正常；d.所有患者入院時均未伴隨有感染情況；e.所有患者均無其他嚴重疾病；f.所有患者均簽署知情同意。根據(jù)臨床醫(yī)生診斷和患者自身情況，分為培美曲塞聯(lián)合順鉑(實驗組)和長春瑞濱聯(lián)合順鉑(對照組)2種治療方案，各50例。2組患者性別比例、年齡構成、臨床分期等常規(guī)數(shù)據(jù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2化療方案

對照組：所有患者先行常規(guī)檢測，指標正常的情況下，入院第1天和第8天靜脈注射長春瑞濱，劑量為25 mg/(m2·d)，第1～3天靜脈注射順鉑，劑量為25 mg/(m2·d)。實驗組：所有患者均先行常規(guī)檢測，指標正常情況下，入院第1天注射培美曲塞500 mg/(m2·d)，第1～3天靜脈注射順鉑25 mg/(m2·d)。對照組和實驗組方案均為每3周1個療程，共2個療程。

1.3臨床檢測

所有患者化療開始前和結束后均檢測血液中T細胞亞群比例(CD3、CD4、CD8 T細胞)，并計算CD4/CD8比例。化療后，觀察對照組和實驗組患者是否伴隨感染情況，采集感染者體液并進行培養(yǎng)，計算感染率和感染原因。

1.4臨床效果分析

所有患者在接受化療后由臨床醫(yī)生進行療效評估，結合胸部CT結果，評價客觀病灶指標改變。根據(jù)WHO標準，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無疾病進展(SD)和疾病進展(PD)4類，總有效率為CR+PR。化療藥物毒副作用按WHO標準分為Ⅰ～Ⅳ度，度數(shù)越高，毒副作用越大。

1.5統(tǒng)計分析

所有數(shù)據(jù)以Ave±SD進行表示，均記錄在Excel表格。采用SPSS 15.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分比表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1療效

實驗組和對照組均未有完全緩解病例；實驗組PR為24例(48%)，遠遠高于對照組13例(26%)，而實驗組SD和PD比例均低于對照組；實驗組總有效率遠遠高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1　2組近期療效比較(例，%)

2.2T細胞亞群變化

同治療前相比，對照組患者治療后CD3、CD4、CD8細胞百分比和CD4/CD8比例均下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；而實驗組患者治療后CD3、CD4細胞百分比和CD4/CD8比例均升高，CD8細胞比例下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。治療后實驗組患者CD3、CD4細胞百分比和CD4/CD8比例均高于對照組，而CD8細胞百分比低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2　化療前后2組患者免疫功能改變分析±s)

注：a表示實驗組與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；b表示化療后與化療前相比，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。

2.3化療后感染率分析

對2種化療方案治療過程中感染發(fā)生進行分析，結果顯示，對照組細菌誘發(fā)感染率為30%，病毒為6%，真菌為10%，原蟲為4%，其總感染率高達50%；而實驗組細菌誘發(fā)感染率為18%，病毒為4%，真菌為2%，原蟲為0，其總感染率高達24%。實驗組感染發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。見表3。

2.4化療后不良反應分析

對照組患者不良反應發(fā)生率明顯高于實驗組。結果顯示，實驗組中血紅蛋白下降例數(shù)為23例，遠遠低于對照組44例；實驗組中血小板計數(shù)下降例數(shù)為5例，顯著低于對照組37例；惡心嘔吐例數(shù)在實驗組為9例，而在對照組為37例；實驗組患者肝腎功能異常、骨髓抑制和胃腸道不良反應發(fā)生率均低于對照組(表4)；實驗組心率異常、肢端麻木和脫發(fā)等常見不良反應均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表4。

表3　2組患者化療后感染情況比較(例，%)

表4　治療后2組患者不良反應發(fā)生情況比較(例，%)

3討論

培美曲塞通過作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個輔酶，降低嘌呤和胸腺嘧啶核苷合成速度，進而影響腫瘤細胞DNA和RNA合成，達到抑制腫瘤細胞惡性增殖的目的，是一種新型抗腫瘤藥物。Hwang等以肺癌細胞系為研究對象，發(fā)現(xiàn)培美曲塞可以通過激活活性氧、抑制Sirtuin1等活性來誘導肺癌細胞凋亡[2]。這提示著，培美曲塞在治療臨床肺癌患者中發(fā)揮有重要作用。因此，臨床制定化療方案治療肺癌患者，通常采用多種藥物聯(lián)合使用策略，而實際上早在2004年，Hanna等就已報道，培美曲塞與多西他賽聯(lián)合使用在治療晚期肺癌中在保證有效率、中位生存期和1年生存率的前提下降低了患者毒副作用[3]。

盡管培美曲塞作為一種抗腫瘤藥物，應用于多種實體瘤的臨床治療方案，但是關于其與順鉑聯(lián)合使用療效研究尚不足，因此，本研究中，我們通過綜合比較培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案和臨床治療肺癌經典長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療方案，從療效、不良反應、感染率等幾個臨床常用判斷指標對其療效進行綜合評價。我們的結果顯示，不同于傳統(tǒng)化療方案造成的患者免疫功能普遍下降現(xiàn)象，患者接受培美曲塞順鉑化療與長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療相比，盡管CD8細胞比例下降，但是CD3、CD4細胞百分比和CD4/CD8比例均較高，這些結果提示，培美曲塞對患者的細胞免疫系統(tǒng)具有一定保護作用。此外，化療結束后，對2組患者短期療效分析，結果顯示，盡管兩種治療方案均未完全緩解病情，但實驗組總有效率(48%)遠遠高于對照組(26%)。這些結果提示，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌患者在保護其細胞免疫功能的基礎上，可以取得較好臨床療效，這與 Sakamori等報道結果相一致[4]。

由于肺癌病情的特殊性，患者在化療過程中常發(fā)生感染。本研究中，我們的結果顯示，實驗組感染率為24%，遠遠低于對照組總感染率(50%)，2組在感染率發(fā)生中存在明顯差異，提示培美曲塞順鉑化療方案在取得較好臨床效果的同時，有效降低了患者感染率，這與Perez-Moreno等報道結果相一致[5]。此外，我們還對2種化療方案對患者造成的不良反應進行比較，結果顯示，對照組患者出現(xiàn)血紅蛋白下降、血小板減少、惡心嘔吐、腎功能異常、心率異常、肢端麻木和脫發(fā)等不良反應比例遠遠高于實驗組，因此培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺癌患者在取得較好臨床療效的基礎上，有效降低了患者常見不良反應，這與Yamaguchi等報道結果相一致[6]。

綜上所述，臨床治療肺癌患者選擇培美曲塞聯(lián)合順鉑方案有助于減輕患者不良反應，降低感染發(fā)生率，提高患者免疫力，是一種值得廣泛推廣的治療方案。

參考文獻

[1]Domagala-Kulawik J.The role of the immune system in non-small cell lung carcinoma and potential for therapeutic intervention〔J〕.Transl Lung Cancer Res,2015,4(2):177-190.

[2]Hwang KE,Kim YS,Hwang YR,et al.Pemetrexed induces apoptosis in malignant mesothelioma and lung cancer cells through activation of reactive oxygen species and inhibition of sirtuin 1〔J〕.Oncol Rep,2015,33(5):2411-2419.

[3]Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.Randomized pha-

se Ⅲ trail of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small cell lung cancer previously treated with chemotherapy〔J〕.J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.

[4]Sakamori Y,Kim YH,Yoshida H,et al.Effect of liver toxicity on clinical outcome of patients with non-small-cell lung cancer treated with pemetrexed〔J〕.Mol Clin Oncol,2015,3(2):334-340.

[5]Perez-Moreno MA,Galvan-Banqueri M,Flores-Moreno S,et al.Systematic review of efficacy and safety of pemetrexed in non-small-cell-lung cancer〔J〕.Int J Clin Pharm,2014,36(3):476-487.

[6]Yamaguchi T,Nakanishi T,Hayashi M,et al.Efficacy and safety of cisplatin plus pemetrexed as a first-line treatment for Japanese patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer--a retrospective analysis〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,2015,42(2):183-187.

(編輯：甘艷)

Clinical Observation of Pemetrexed Combined with Cisplatin for Lung Cancer

DUXianfeng.

ThePeople’HospitalofDazu,Chongqing,404100

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and side effects of pemetrexed combined with cisplatin for lung cancer.Methods100 cases of patients with lung cancer,according to clinical diagnosis and the patient's situation,were divided into 2 groups,with 50 cases in each.The control group received changchun vinorelbine plus cisplatin,the experimental group received pemetrexed combined with cisplatin.Infectious ratio,treatment effect,adverse reactions,immune status and other conventional parameters before and after treatment were recorded,and data received statistical analysis.ResultsThe T cell subpopulations were changed in both groups after treatment.And after treatment,the percentage of CD3,CD4 and CD4/CD8 ratio were higher in the experimental group than those of the control group(all P<0.05),while the percentage of CD8 cells was lower than that of the control group(P<0.05).The effective rate of the experimental group(48%) was higher than that of the control group(26%)(P<0.05).The incidence of hemoglobin,thrombocytopenia,nausea and vomiting,renal dysfunction,abnormal heart rate,limb numbness and hair loss in the control group were higher than those of the experimental group(all P<0.05).ConclusionPemetrexed combined with cisplatin for lung cancer is safe with lower infectious ratio,higher curative efficacy,and lower adverse reactions.

【Key words】Pemetrexed;Cisplatin;Lung cancer;Infectious ratio

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-08-28)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0477-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.039