高強度聚焦超聲聯合化療對女性宮頸癌的療效研究

史佳萍　華燕艷　李　娜

214000 南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院(史佳萍)；214062 江南大學附屬醫院無錫四院(華燕艷)；214023 南京醫科大學附屬無錫人民醫院(李　娜)

?

高強度聚焦超聲聯合化療對女性宮頸癌的療效研究

史佳萍華燕艷李娜

214000 南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院(史佳萍)；214062 江南大學附屬醫院無錫四院(華燕艷)；214023 南京醫科大學附屬無錫人民醫院(李娜)

【摘要】目的探究高強度聚焦超聲聯合化療對女性宮頸癌的療效和安全性。方法選擇女性宮頸癌患者68例，并將其隨機平均分為對照組34例和實驗組34例。對照組患者采用PF方案化療，實驗組患者采用PF方案化療聯合高強度聚焦超聲治療，比較兩組患者的療效和安全性。治療后對患者隨訪12個月，分析12個月生存率。結果與對照組比較，實驗組治療后完全緩解患者比例較高(P<0.05)，且病情進展患者(PD)比例較低(P<0.05)，臨床治療效果優于單純化療。與對照組比較，實驗組發生疼痛(P<0.05)和下肢麻木(P<0.05)的比例較高，其它不良反應事件發生率兩組比較差異不顯著。兩組比較，實驗組患者治療后12個月生存率較高。結論高強度聚焦超聲可以顯著增強化療對女性宮頸癌的療效，提高患者治療后12個月生存率，值得臨床進一步研究應用。

【關鍵詞】高強度聚焦超聲；宮頸癌；化療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:425～427)

宮頸癌是繼乳腺癌后威脅女性健康和生命安全的第二大惡性腫瘤疾病，近年來臨床發病有年輕化和發病率升高趨勢[1-2]。國際婦產科聯盟(FIGO)針對不同分期的宮頸癌給出不同的治療意見，放化療是臨床中晚期宮頸癌患者的治療手段[3-4]。但是許多患者對放療耐受性差、敏感度弱且放療后副反應發生率高。而高強度聚焦超聲(high intensity focused uiltrasound,HIFU)是近年來興起的1種無創新技術，對于很多腫瘤具有很好的治療作用[5-7]。研究中我們以中晚期宮頸患者為研究對象，探究高強度聚焦超聲聯合化療對女性宮頸癌的療效和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月至2013年12月收治的女性宮頸癌患者68例；年齡24～59歲，平均年齡為(40.3±6.7)歲；均為首次發病就診患者且在治療前均未進行放、化療等抗癌治療；經婦科B超或CT發現患者宮頸處有腫塊，取樣進行病理檢查確診為宮頸癌；病理類型為鱗狀細胞癌患者52例，腺癌患者9例，其它患者7例；2014FIGO分期為ⅡB～ⅢA期；腫瘤病灶直徑<4 cm患者41例；淋巴結陽性患者9例。排除合并其它腫瘤疾病的患者、化療藥物過敏的患者、嚴重肝腎功能不全患者、治療中途放棄的患者等。在患者或其家屬知情并同意后，隨機平均分為對照組34例和實驗組34例。兩組患者的一般情況比較差異不顯著(P<0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組患者的安全性評價/例

1.2方法

化療前1周開始給予患者400 μg/d葉酸、1 mg/d維生素B12至化療結束；化療前1天至化療第2天給予患者每天2次，4 mg地塞米松片。對照組患者采用PF方案進行化療，即在化療第1天靜脈滴注給予患者70 mg/m2的順鉑，化療第1天開始持續96 h靜脈泵注5-氟尿嘧啶2.4 g/m2。實驗組患者給予高強度聚焦超聲聯合化療，即在給予PF化療方案的同時給予高強度聚焦超聲治療，選用重慶海扶(HIFU)技術有限公司YZB/國 0615-2006型號超聲聚焦腫瘤治療系統，在對治療區域準確定位后進行實時監控區域掃描治療，焦距為0～19.8 cm，焦域為3 mm×3 mm×8 mm，聲強為500～600 w/cm2，超聲時間為0.2 s，超聲治療中監測患者各個生命指標，每天1次，每周5次。

以28天為一個化療周期，給予兩組患者2個周期的治療。對所有患者進行12個月隨訪，依照RECIST 1.0標準：CR指所有目標腫瘤病灶消失；PR指腫瘤病灶長徑總和縮小30%以上；PD指腫瘤病灶長徑總和增加20%以上或出現新的病灶；SD指腫瘤病灶長徑總和縮小程度未達到PR或增加程度未達到PD。CR、PR的和即為RR(治療有效率)；CR、PR、SD三者總和即為DCR(疾病控制率)。統計兩組患者治療中不良反應事件及其發生率，Kaplan-Meier方法分析兩組患者治療后12個月生存率。

1.3數據分析

應用SPSS 19.0軟件進行數據分析，各因素采用例數或百分比表示，組間差異比較采用χ2檢驗或t檢驗，12個月內生存率采用Kaplan-Meier方法分析，P<0.05具有統計學差異。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較

兩組共68例患者均完成其相應的治療周期，按照RECIST 1.0標準復查婦科B超或CT發現CR 29例，PR 26例，PD 4例，SD 9例。與對照組比較，實驗組完全緩解患者(CR)比例較高(P<0.05)，且病情進展患者(PD)比例較低(P<0.05)；具體見表2。

表2　兩組患者治療效果的比較/例

2.2兩組患者治療不良反應比較

兩組患者的不良反應主要有惡心嘔吐、口腔黏膜炎、脫發、血紅蛋白減少、血小板減少、中性粒細胞減少、疼痛和下肢麻木。通過對患者出現的不良反應分Ⅰ～Ⅳ級進行統計，結果見表3。與對照組比較，實驗組患者出現疼痛(20.59% vs 47.06%,P<0.05)和下肢麻木(5.88% vs 35.29%,P<0.05)的比例較高，差異具有顯著性，具體見表3。

2.3兩組患者治療后1年生存率

經過2個周期治療后，共有37例患者進行了根治性手術，治療后對68例患者進行隨訪1年，4例患者失訪，回訪率94.12%。治療后3個月生存率為100.0%；6個月生存率為98.53%(對照組vs實驗組=97.06% vs 100%，P>0.05)；9個月生存率為91.18%(對照組vs實驗組=88.24% vs 94.12%，P>0.05)；12個月生存率為83.58%(對照組vs實驗組=70.59% vs 85.29%，P>0.05)；對患者進行Kaplan-Meier生存率分析，累積生存函數見圖1所示。

表3　兩組患者治療不良反應比較/例

*為與對照組比較，P<0.05。

圖1　兩組患者治療后1年生存函數

3討論

宮頸癌是世界范圍內女性腫瘤第四致死原因，是具有高度女性專屬性的惡性腫瘤疾病。我國臨床統計發現，宮頸癌的發病率逐年升高且發病患者年輕化，每年約有13萬新發宮頸癌患者且3萬患者死于宮頸癌。放化療是臨床治療中晚期(ⅡB至Ⅳ期)宮頸癌的常用方法，可以有效提高患者的生存率，降低宮頸癌的遠端淋巴結轉移率。但是放化療存在明顯的副反應，如骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發等，部分患者的腫瘤細胞對放療敏感度低，而且放療后殘留癌灶也會進一步惡化患者病情。高強度聚焦超聲技術是近年來我國自主研發的用于抗腫瘤治療的儀器，利用超聲波的方向性、強穿透性和可聚焦性，提高腫瘤病灶區域溫度，達到殺傷腫瘤細胞的目的。目前臨床已經將這種技術應用于多種腫瘤的治療中，希望可以代替放射性治療。蔡茂懷等[8]對殘留或復發宮頸癌患者進行高強度聚焦超聲聯合化療，發現治療后可以明顯減小患者的腫瘤體積，對疾病的發展控制性好。楊飛月等[9]對14例宮頸癌殘留患者進行高強度聚焦超聲治療，患者滿意度較高且治療效果較好。范秀芳等[10]在體外對宮頸癌Caski細胞進行高強度聚焦超聲輻照，發現高強度聚焦超聲可以極短時間內有效殺滅腫瘤細胞。

研究中，通過與對照組(即給予單純PF方案進行化療抗癌治療)比較，發現實驗組(即給予PF化療方案的同時給予高強度聚焦超聲治療)患者治療后達到完全緩解患者(CR)比重較高(52.94% vs 32.35%,P<0.05)，且病情進展患者(PD)比重較低(0.00%vs 11.76%,P<0.05)，臨床治療效果明顯優于單純化療。說明高強度聚焦超聲可以增強化療藥物對宮頸癌的治療作用。通過統計兩組患者治療周期中不良反應事件及其發生率發現，兩組患者主要不良反應有Ⅰ～Ⅳ級的惡心嘔吐、口腔黏膜炎、脫發、血紅蛋白減少、血小板減少、中性粒細胞減少、疼痛和下肢麻木。與對照組比較，實驗組患者出現疼痛(47.06% vs 20.59%,P<0.05)和下肢麻木(35.29% vs 5.88%,P<0.05)的比例較高，其他不良反應發生率差異不顯著。而疼痛與下肢麻木在治療周期結束后癥狀逐漸消失，說明高強度聚焦超聲聯合化療治療宮頸癌臨床安全性較好。通過統計兩組患者治療后短期(12個月)生存率發現，實驗組患者的生存率較高(85.29% vs 70.59%)。

綜上，通過研究比較單純PF方案化療和PF方案化療聯合高強度聚焦超聲治療的效果和安全性，高強度聚焦超聲可以顯著增強化療對女性宮頸癌的治療效果，提高患者治療后短期12個月生存率，值得臨床進一步研究應用。

參考文獻

[1]吳海紅,李勝澤.關于宮頸癌手術-病理分期的研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(5):525-527.

[2]占艷飛.宮頸癌新輔助化療的臨床療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(3):304,308.

[3]Mutch DG,Prat J.2014 FIGO staging for ovarian,fallopian tube and peritoneal cancer 〔J〕.Gynecol Oncol,2014,133(3):401-404.

[4]吳妙芳,李晶,林仲秋.《2012年NCCN宮頸癌臨床實踐指南》解讀〔J〕.國際婦產科學雜志,2012,39(1):103-106.

[5]王新胤,李倩倩,耿春霞,等.高強度聚焦超聲治療子宮肌瘤30例療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(1):94.

[6]姚暉,龔金蘭,李莉,等.立體定向放療聯合高強度聚焦超聲治療原發性肝癌的臨床研究〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(1):29-50.

[7]王群,余建軍,夏振華,等.高強度聚焦超聲治療晚期胰腺癌的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(1):68-70.

[8]蔡茂懷,高紅玉,熊軍,等.HIFU結合全身化療治療宮頸癌放療后殘留17例近期療效觀察〔J〕.上海醫學影像,2007,16(4):303-304.

[9]楊飛月,李杭,周文.高強度聚焦超聲治療14例子宮頸癌放療后宮頸殘留腫瘤的臨床分析〔J〕.重慶醫學,2009,38(4):470-471.

[10]范秀芳,李成志,翟蓓,等.高強度聚焦超聲破壞宮頸癌Caski細胞的可行性及量效關系〔J〕.中國超聲醫學雜志,2010,26(8):685-689.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of High Intensity Focused Ultrasound and Chemotherapy for Female Patients with Cervical Cancer

SHIJiaping,HUAYanyan,LINa.

WuxiMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,214000

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of high intensity focused ultrasound and chemotherapy for female patients with cervical cancer.Methods68 female patients with cervical cancer were randomly divided into the control group with 34 cases and the experimental group with 34 cases.The control group received PF chemotherapy treatment and the experimental group was given combination of high intensity focused ultrasound and PF chemotherapy treatment.Efficacy and safety between the 2 groups were compared.All the patients were given 12 months follow up after treatment to analyze the patients’ survival rate.ResultsCompared with the control group,patients in the experimental group had higher proportion of CR(P<0.05) and lower proportion of PD(P<0.05) after treatment.The efficacy of combination of high intensity focused ultrasound and chemotherapy was superior to single chemotherapy treatment.Compared with the control group,patients in the experimental group had higher incidence of pain and numbness of lower limb(P<0.05),but there was no significant difference in other adverse events.Patients in the experimental group had a higher 12-month survival rate.ConclusionThe high intensity focused ultrasound can strengthen the therapeutic effect of chemotherapy on cervical cancer.It can increase 12-month survival rate,and it is worthy of further research and application.

【Key words】High intensity focused ultrasound;Cervical cancer;Chemotherapy

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-11-18)

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0425-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.022