阿昔莫司與普伐他汀聯合治療老年高脂血癥的效果

呂紅君　安　剛　付英姿　許建成

(吉林大學朝陽校區醫院，吉林　長春　130061)

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阿昔莫司與普伐他汀聯合治療老年高脂血癥的效果

呂紅君安剛付英姿許建成1

(吉林大學朝陽校區醫院，吉林長春130061)

〔摘要〕目的探討阿昔莫司與普伐他汀聯合治療老年高脂血癥的臨床價值。方法老年高血脂血癥患者97例遵循隨機數字法分為觀察組48例和對照組49例，觀察組應用阿昔莫司與普伐他汀聯合治療，對照組單純應用普伐他汀，比較兩組治療前后血脂水平變化及不良反應發生率。結果觀察組治療總有效率(95.83%)遠高于對照組(87.76%，P<0.05)；觀察組治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯低于對照組(P<0.05)，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發生率(8.33%)與對照組(8.16%)差異無統計學意義(P>0.05)。結論阿昔莫司與普伐他汀聯合治療老年高脂血癥患者血脂水平明顯下降，且未出現嚴重不良反應。

〔關鍵詞〕阿昔莫司；普伐他汀；高脂血癥；血脂水平

老年高脂血癥是因機體脂類代謝失調，致使血液內血脂含量過高所致〔1〕，同時也是誘發動脈粥樣硬化主要原因，可導致患者發生心腦血管疾病。目前，臨床上主要應用藥物治療高脂血癥，然而單一用藥的臨床療效不甚理想，且需長期用藥，容易增加患者耐藥性，因此需實施聯合用藥〔2〕。本研究觀察阿昔莫司與普伐他汀聯合治療老年高脂血癥的效果。

1資料與方法

1.1臨床資料2014年7月至2015年10月97例老年高脂血癥門診患者，隨機分成觀察組48例，男24例，女24例；年齡60~81歲，平均(72.36±3.56)歲；并發癥：高血壓16例，糖尿病17例，冠心病15例；病程1~5年，平均(2.93±1.03)年；對照組49例，男25例，女24例；年齡60~80歲，平均(72.31±3.32)歲；并發癥：高血壓17例，糖尿病18例，冠心病14例；病程1~4年，平均(2.90±1.01)年。兩組病程、并發癥、年齡及性別均無統計學差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標準(1)納入標準：①符合高脂血癥臨床診斷標準〔3〕：血清膽固醇(TC)>5.72 mmol/L，甘油三酯(TG)>1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.64 mmol/L；②年齡>60歲；③意識清晰，知情同意；④按照研究規定用藥。(2)排除標準：①年齡<60歲；②正在服用或者近2 w加用甲狀腺素、肝素及其他影響機體脂質代謝類藥物，或采取其他降血脂措施；③合并抑郁癥、嚴重營養不良、活動性潰瘍、惡心腫瘤、動脈出血病史者；④藥物過敏。

1.3治療方法觀察組應用阿昔莫司聯合普伐他汀治療，即口服阿昔莫司膠囊(生產企業：四川克旨達制藥有限公司；生產批號：150819；規格：0.25 g×8粒×2板)，每次1粒，2次/d；同時口服普伐他汀鈉片〔生產企業：第一三共制藥(上海)有限公司；生產批號：150624；規格：40 mg×7片〕，每次40 mg，1次/d。對照組單純應用普伐他汀，其用藥劑量、用藥療程等與觀察組相同。治療期間需進食低脂、低膽固醇類食物，并定時檢測其血脂水平，做好記錄。

1.4療效判定參考我國衛生部藥政局通過的《新藥臨床研究指導原則》中心血管系統藥物指導原則〔4〕判定治療效果：①顯效：TC在原來基礎上降低超過20%，TG降低40%以上，HDL-C升高超過0.26 mmol/L；②有效：TC降低10%~20%，TG降低20%~40%，HDL-C增高0.10~0.25 mmol/L；③無效：未達到上述標準。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5統計學方法采用SPSS17.0統計軟件進行χ2、t檢驗。

2結果

2.1治療總有效率觀察組治療總有效率(95.83%，顯效39例、有效7例、無效2例)明顯高于對照組(87.76%，顯效17例、有效26例、無效6例，P<0.05)。

2.2治療前后血脂水平治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C差異不明顯(P>0.05)；經治療，兩組TC、TG、LDL-C均有所降低，HDL-C有所升高，其中觀察組TC、TG、LDL-C明顯低于對照組，而HDL-C顯著高于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.3不良反應發生率觀察組不良反應發生率(8.33%，惡心2例，面部潮紅和胸悶各1例)與對照組(8.16%，惡心和頭痛各1例、肌肉痛2例)差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　兩組治療前后血脂水平對比

與治療前相比：1)P<0.05；與對照組相比：2)P<0.05

3討論

我國每年因心血管疾病死亡者數是300萬左右〔5〕，而高脂血癥為心肌梗死、冠心病等心血管疾病的主要高危因素。高血脂血癥早期并無明顯臨床癥狀，因此不宜發現，但長時間可引發嚴重疾病〔6〕。采取降血脂藥物治療可降低高脂血癥患者發生心血管事件的風險系數，尤其是已經患有動脈粥樣硬化、冠心病患者，采取降血脂藥物可改善其預后，提升生存率〔7〕。循證醫學提出他汀類藥物為高脂血癥治療效果最佳的藥物〔8〕。美國膽固醇教育計劃成人治療專家組曾在補充報告建議中明確提出：在治療高脂血癥患者時，只有TC、TG、HDL-C、LDL-C等均達標才能有效預防患者發生心血管事件〔9〕。

他汀類藥物可通過抑制患者機體內羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，從而有效抑制TC合成，同時刺激患者肝臟細胞快速合成LDL-C受體，增加LDL清除率，最終降低LDL-C水平。然而，經大量臨床研究發現，他汀類藥物在提升HDL-C和降低TC方面療效并不明顯〔9〕。若單純為促使血脂指標達標而盲目增加他汀類藥物劑量，雖然可略微增強降脂作用，然而其不良反應如惡心、頭痛、疲乏、胸悶、肌肉痛等發生風險也會隨之增加。普伐他汀是臨床最常用降血脂的他汀類藥物之一，具有降脂作用強、見效快、持續時間較長等優點。阿昔莫司是煙酸衍生物，可強效抑制機體脂肪組織的分解，從而減少組織釋放游離脂肪酸，最終降低患者肝臟內TC合成。同時，阿昔莫司能夠抑制LDL-C和極低密度脂蛋白合成，降低患者血液內TC、TG濃度。另外，阿昔莫司能夠抑制患者肝臟中脂肪酶活性，減少HDL-C分解。《甘油三酯增高的血脂異常防治中國專家共識》(2011年)中指出，如果患者LDL-C水平已經達標，其他血脂指標成治療目標時，煙酸類藥物應作為首選藥物之一〔10〕。他汀類藥物可降低患者LDL-C和TC水平，阿昔莫司能夠全面調節血脂，提升HDL-C，二者聯合應用能夠增強高脂血癥患者對于自身血脂水平的控制，從而降低其心血管事件發生率。本研究充分證明了普伐他汀聯合阿昔莫司的降血脂療效及安全性。

4參考文獻

1王冠軍，孫靜，崔翰斌.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年血脂異常患者的療效和安全性比較〔J〕.中國現代醫生,2013;51(30)：49-51.

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3米小龍，馮巧愛.不同他汀類藥物對高血壓并高脂血癥患者動脈早期病變的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志,2012;10(12)：1427-9.

4吳云良，李曉嵐，程紅勝，等.瑞舒伐他汀與辛伐他汀在老年冠心病患者中降脂療效及安全性比較〔J〕.心腦血管病防治,2011;11(3)：228-30.

5曹平良，李年娥，孫瑜婧，等.不同劑量瑞舒伐他汀治療高危血脂異常患者的療效和安全性〔J〕.中國老年保健醫學,2011;9(3)：33-5.

6田昌榮，申瀟竹.瑞舒伐他汀鈣對高齡血脂異常患者降脂達標率的影響〔J〕.醫藥導報,2013;32(8)：1027-30.

7廖建輝.血脂康聯合瑞舒伐他汀鈣治療糖尿病高脂血癥療效觀察〔J〕.亞太傳統醫藥,2013;9(4)：162-3.

8上官杰，唐浩，王東海.阿托伐他汀聯合阿西莫司治療混合型高脂血癥的臨床觀察〔J〕.中國藥房，2013；24(48)：4562-4.

9李曉巖.辛伐他汀聯合阿西莫司治療高血脂療效觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志，2012；21(2)：2314-5.

10譚保平，王紅.國產瑞舒伐他汀治療低體質量女性血脂異常患者的療效和安全性的分析研究〔J〕.實用心腦肺血管病雜志,2012;20(6)：979-81.

〔2014-09-27修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R589.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1608-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.032

通訊作者：付英姿(1968-)，女，主管檢驗師，主要從事醫學檢驗學研究。

基金項目：吉林省科技發展計劃資助項目(No.18604440479)

1吉林大學第一醫院

第一作者：呂紅君(1963-)，女，副主任醫師，主要從事內分泌與心腦血管疾病研究。