重組人促紅細(xì)胞生成素皮下注射聯(lián)合蔗糖鐵注射液靜滴治療婦科手術(shù)后貧血56例

顧李穎，祝捷

(1上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院，上海200127；2上海市婦科腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

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重組人促紅細(xì)胞生成素皮下注射聯(lián)合蔗糖鐵注射液靜滴治療婦科手術(shù)后貧血56例

顧李穎1，2，祝捷1，2

(1上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院，上海200127；2上海市婦科腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

摘要：目的觀察重組人紅細(xì)胞生成素(商品名益比奧)皮下注射聯(lián)合蔗糖鐵注射液(商品名森鐵能)靜滴治療婦科手術(shù)后貧血的效果。方法 94例婦科術(shù)后貧血患者，其中輕度貧血25例、中度貧血55例、重度貧血14例，婦科惡性腫瘤29例、婦科良性腫瘤41例、婦科急性失血性疾病(功血、宮外孕及流產(chǎn))24例。將94例分為觀察組56例、對(duì)照組38例。觀察組術(shù)后皮下注射益比奧10 000 IU，1次/d、共3次，同時(shí)使用森鐵能300 mg靜滴，連續(xù)用藥3 d。對(duì)照組術(shù)后連續(xù)使用森鐵能300 mg靜滴3 d。分別于治療前及治療后(術(shù)后第5天)檢測(cè)兩組RBC、Hb、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞壓積(MCV)。結(jié)果觀察組治療后RBC、Hb、HCT、MCV高于治療前，且均高于治療后對(duì)照組(P均<0.01)。對(duì)照組治療前后RBC、Hb、HCT、MCV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組中，婦科良性腫瘤、婦科惡性腫瘤、婦科急性失血性疾病患者治療后RBC、Hb、HCT、MCV均高于治療前(P均<0.01)。觀察組中，中度貧血者與重度貧血者治療后RBC、Hb、HCT、MCV均高于治療前(P均<0.01)，輕度貧血者治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 益比奧皮下注射聯(lián)合森鐵能靜滴可糾正婦科手術(shù)后貧血，在婦科良惡性腫瘤及急性失血性疾病患者中均有較好的應(yīng)用效果。對(duì)于中度及重度貧血患者，益比奧聯(lián)合森鐵能可顯著改善貧血程度，但對(duì)于輕度貧血患者效果不明顯。

關(guān)鍵詞：重組人促紅細(xì)胞生成素；蔗糖鐵注射液；貧血

重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)用于治療腎性貧血已多年[1,2]，并被用于增加手術(shù)患者的自體貯血量。既往研究表明，在圍手術(shù)期內(nèi)應(yīng)用rhEPO對(duì)加快患者血紅蛋白恢復(fù)速度、糾正術(shù)后貧血、提高機(jī)體免疫力也有一定作用[3~5]。2013年3~5月，我們對(duì)婦科手術(shù)后貧血患者給予rhEPO(商品名益比奧)皮下注射聯(lián)合蔗糖鐵注射液(商品名森鐵能)靜滴治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料婦科手術(shù)患者94例，年齡15~65歲；婦科惡性腫瘤29例，婦科良性腫瘤41例，婦科急性失血性疾病(功血、宮外孕及流產(chǎn))24例；輕度貧血25例、中度貧血55例、重度貧血14例；無(wú)心、肝、腎疾病及高血壓病，非過(guò)敏體質(zhì)，術(shù)前肝腎功能均正常。將94例分為觀察組56例、對(duì)照組38例。觀察組中，婦科惡性腫瘤18例，婦科良性腫瘤27例，婦科急性失血性疾病11例；重度貧血9例，中度貧血34例，輕度貧血13例。對(duì)照組中,婦科惡性腫瘤11例，婦科良性腫瘤14例，婦科急性失血性疾病13例；重度貧血5例，中度貧血21例，輕度貧血12例。兩組一般資料有可比性。

1.2益比奧及森鐵能用藥方法觀察組術(shù)后皮下注射益比奧10 000 IU，1次/d、共3次，同時(shí)使用森鐵能300 mg靜滴，連續(xù)用藥3 d。對(duì)照組術(shù)后連續(xù)使用森鐵能300 mg靜滴3 d。用藥過(guò)程中密切觀察患者血壓變化及其他不良反應(yīng)，注意患者主訴，及時(shí)對(duì)癥處理。

1.3觀察方法分別于治療前及治療后(術(shù)后第5天)檢測(cè)RBC、Hb、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組治療后RBC、Hb、HCT、MCV高于治療前，且均高于治療后對(duì)照組(P均<0.01)。對(duì)照組治療前后RBC、Hb、HCT、MCV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后RBC、Hb、HCT、MCV比較

注：與同組治療前相比，*P<0.01；與對(duì)照組治療后相比，#P<0.01。

觀察組中，婦科良性腫瘤、婦科惡性腫瘤、婦科急性失血性疾病患者治療后RBC、Hb、HCT、MCV均高于治療前(P均<0.01)。見(jiàn)表2。觀察組中，中度貧血者與重度貧血者治療后RBC、Hb、HCT、MCV均高于治療前(P均<0.01)，輕度貧血者治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

3討論

婦科手術(shù)患者如子宮肌瘤引起的月經(jīng)過(guò)多、宮外孕破裂出血、青春期或圍絕經(jīng)期出血、惡性腫瘤引起的自身營(yíng)養(yǎng)消耗等均會(huì)導(dǎo)致患者在術(shù)前存在不同程度的貧血[6]。研究[7]表明，在婦科手術(shù)患者中，使用EPO是對(duì)術(shù)前貧血進(jìn)行有效干預(yù)的方法之一。EPO是由腎細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，可促進(jìn)紅祖細(xì)胞增生、分化直至成熟生成紅細(xì)胞[8]。rhEPO主要靶細(xì)胞是骨髓紅系集落形成單位(cFU-E)[9]，rhEPO能加速cFU-E向前體細(xì)胞分化，加速網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓釋放[10]。從EPO的作用原理和特點(diǎn)來(lái)看，在圍手術(shù)期使用對(duì)提高患者Hb水平有益[11]。Delzanno等[12]對(duì)婦產(chǎn)科手術(shù)患者應(yīng)用EPO后，患者Hb水平從用藥前的6~8g/L提高到10~11 g/L，且未觀察到不良反應(yīng)。Miki等[13]將EPO作為婦科惡性腫瘤患者儲(chǔ)存式自體輸血的輔助治療手段。也有學(xué)者[14]發(fā)現(xiàn)婦科擇期手術(shù)患者術(shù)前應(yīng)用EPO能有效降低術(shù)后輸血率。有研究[15]總結(jié)了應(yīng)用rhEPO治療貧血的優(yōu)點(diǎn)，主要包括減輕異體輸血引起的感染性疾病，減輕異體輸血引起的免疫反應(yīng)，減少異體輸血引起的免疫抑制作用等。本研究觀察組治療后RBC、Hb、HCT、MCV均有不同程度上升，而僅使用森鐵能的對(duì)照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明婦科手術(shù)后應(yīng)用益比奧聯(lián)合森鐵能較單用森鐵能糾正貧血的效果更好。

表2　觀察組不同病種患者治療前后RBC、Hb、HCT、MCV比較±s)

注：與同病種治療前相比，*P<0.01。

表3　觀察組不同貧血程度患者治療前后RBC、Hb、HCT、MCV比較

注：與同種貧血程度治療前相比，*P<0.01。

本研究納入的患者病種主要為婦科良性腫瘤、婦科惡性腫瘤及婦科急性失血性疾病。惡性腫瘤患者因疾病進(jìn)展消耗存在貧血[16]。喬姝等[17]對(duì)70例肺癌患者使用EPO，發(fā)現(xiàn)改善腫瘤性貧血效果較好。Kourounis等[18]研究證實(shí)EPO能夠糾正婦科惡性腫瘤患者的缺鐵性貧血。Yamawaki等[19]也認(rèn)為在婦科手術(shù)中聯(lián)合應(yīng)用EPO與鐵劑可有效降低根治性子宮切除患者術(shù)后貧血程度，減少與異體輸血相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。本研究觀察組中，不同病種患者治療后RBC、Hb、HCT、MCV均得到提升，表明益比奧對(duì)多種原因造成的術(shù)后貧血均有較好的糾正效果。

Sesti等[20]研究發(fā)現(xiàn)，使用EPO和鐵劑治療的貧血患者術(shù)后Hb水平較術(shù)前明顯上升，僅使用鐵劑的非貧血組術(shù)后Hb水平較術(shù)前下降。我們觀察了不同貧血程度患者應(yīng)用益比奧后的效果，結(jié)果顯示，觀察組中度貧血與重度貧血患者治療后RBC、Hb、HCT、MCV得到不同程度的改善，而對(duì)于術(shù)后輕度貧血的患者，使用益比奧后各項(xiàng)指標(biāo)有所上升，但較中度及重度貧血患者上升幅度較小，可能與分類(lèi)后樣本量較小有關(guān)，需在今后的研究中擴(kuò)大輕度貧血患者的樣本量。

結(jié)合本研究結(jié)果，我們建議對(duì)于婦科手術(shù)后中度及重度貧血患者使用益比奧聯(lián)合森鐵能可顯著、有效改善貧血，但對(duì)于輕度貧血患者是否使用益比奧還需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 黃枝寧.重組人促紅細(xì)胞生成素治療慢性病貧血45例療效觀察[J].內(nèi)科,2013,8(2):140-141,148.

[2] 張明,高鑫,谷紅霞,等.大劑量促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2009,26(5):1-2,5.

[3] 畢文志,婁思權(quán),譚軍,等.重組人紅細(xì)胞生成素在外科圍手術(shù)期紅細(xì)胞動(dòng)員中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(5):50-52.

[4] Stovall TG. Clinical experience with epoetin alfa in the management of hemoglobin levels in orthopedic surgery and cancer. Implications for use in gynecologic surgery[J]. J Reprod Med, 2001,46(5 Suppl):531-538.

[5] 劉月彩,耿玉蘭,劉澤世,等.促紅細(xì)胞生成素對(duì)荷瘤小鼠免疫功能的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2013,29(1):35-38.

[6] Rock WA, Jr., Meeks GR. Managing anemia and blood loss in elective gynecologic surgery patients[J].J Reprod Med, 2001,46(5 Suppl):507-514.

[7] Parker WH, Wagner WH. Gynecologic surgery and the management of hemorrhage[J]. Obstet Gynecol Clin North Am, 2010,37(3):427-436.

[8] 郭良偉.重組人促紅細(xì)胞生成素的制備與臨床應(yīng)用[J].黑龍江科技信息,2014,3:14.

[9] 李靜.促紅細(xì)胞生成素與紅細(xì)胞生成的調(diào)控[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2001,22(5):239-241.

[10] 鄒文蓉,楊明,彭鵬,等.重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)擇期手術(shù)患者的紅細(xì)胞生成作用觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2011,32(7):1085-1087.

[11] 蒿漢坤,蔡端,韓天權(quán),等.圍手術(shù)期應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素的多中心隨機(jī)對(duì)照研究[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,34(2):243-245+253.

[12] Delzanno G, Falcone M, Gaudiano L, et al. Human recombinant erythropoietin in the treatment of anemia in obstetric-gynecologic patients. Evaluation of such treatment as an alternative to blood transfusion[J]. Minerva Ginecol, 1996,48(3):115-118.

[13] Miki A, Fujii T, Yoshikawa H, et al. A novel method of preoperative autologous blood donation with a large volume of plasma for surgery in gynecologic malignancies[J]. Transfus Apher Sci, 2004,31(1):21-28.

[14] Kourounis GS, Michail GD, Adonakis GL. Managing anemia in gynecologic surgery with postoperative administration of recombinant human epoetins[J]. Clin Exp Obstet Gynecol, 2005,32(1):68-70.

[15] 劉述江.重組人紅細(xì)胞生成素治療婦科貧血初步研究[J].2004, 30(6): 326-327.

[16] 姚小健,劉春霞.促紅細(xì)胞生成素治療惡性腫瘤貧血的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2010,10(7):842-847.

[17] 喬姝,楊麗,白強(qiáng).促紅細(xì)胞生成素對(duì)腫瘤性貧血的臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(30):3-4.

[18] Kourounis G, Iatrakis G, Chronopoulos K, et al. The use of erythropoietin in gynecologic cancer patients[J]. Eur J Gynaecol Oncol, 2004,25(6):735-736.

[19] Yamawaki T, Tanaka H, Takeuchi S, et al. Autologous blood transfusion using recombinant human erythropoietin in radical hysterectomy[J].Asia Oceania J Obstet Gynaecol, 1994,20(2):147-153.

[20] Sesti F, Ticconi C, Bonifacio S, et al. Preoperative administration of recombinant human erythropoietin in patients undergoing gynecologic surgery[J].Gynecol Obstet Invest, 2002,54(1):1-5.

(收稿日期：2015-09-03)

中圖分類(lèi)號(hào)：R713

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)07-0059-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.07.022

通信作者：祝捷(E-mail: jiezhu77@sina.com)

基金項(xiàng)目：上海市教委重點(diǎn)學(xué)科基金項(xiàng)目(08YZ43)。