白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類治療晚期婦科腫瘤的臨床分析

雷聲云　楊　紅

719000 陜西省榆林市星元醫院

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白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類治療晚期婦科腫瘤的臨床分析

雷聲云楊紅

719000 陜西省榆林市星元醫院

【摘要】目的觀察白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類治療晚期婦科腫瘤的近期療效和不良反應。方法選取88例晚期婦科腫瘤患者，隨機分為4組，溶劑型紫杉醇化療組(A組)，白蛋白結合型紫杉醇化療組(B組)，白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑化療組(C組)，白蛋白結合型紫杉醇聯合奧沙利鉑化療組(D組)，每組22例。3周為1個療程，直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應，2個療程后對治療有效的患者進行評價。結果白蛋白結合紫杉醇聯合奧沙利鉑對于晚期婦科腫瘤的治療最有效，總有效率為63.7%；與C組相比，A組的療效較低，差異有統計學意義(P<0.05)，與D組相比，A組的療效較低，差異有統計學意義(P<0.05)；與D組相比，B組的療效較低，差異有統計學意義(P<0.05)；與D組相比，C組的療效較低，但是差異無統計學意義(P>0.05)。4組化療方案的不良反應發生率，在白細胞減少、血紅蛋白減少、中性粒細胞減少方面差異均無統計學意義(P>0.05)；在血小板減少、肝功能損害、腎功能損害、消化系統反應、周圍神經感覺異常、過敏反應方面，各組之間差異有統計學意義(P<0.05)。結論白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類治療晚期婦科腫瘤的近期療效較好，不良反應較少。

【關鍵詞】白蛋白結合型紫杉醇；婦科腫瘤；不良反應

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:638～641)

目前，對婦科腫瘤疾病治療時需采用化療，紫杉醇類化療藥物是最常用的相關治療藥物,常用劑型為溶劑型紫杉醇。目前臨床常用以聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇作為載體，雖已廣泛應用，但仍存在一些缺陷，可引起一些嚴重過敏反應、血液毒性和神經毒性等，直接影響著紫杉醇的吸收、轉運和利用[1]。近些年對白蛋白結合型紫杉醇在婦科惡性腫瘤如乳腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等晚期實體腫瘤中的應用做了相對較多的研究，認為白蛋白結合型紫杉醇是以人血白蛋白為載體的新型紫杉類化療藥[2-3]，無需類固醇藥物預處理，無過敏反應，紫杉醇可以更充分地被人體吸收利用。自鉑類化合物被發現以來，一直對它進行著研究，隨著研究的逐步深入，發現鉑類物質可以抑制細胞生長，對腫瘤細胞也有一定的抑制作用[4-5]，研究表明鉑類藥物在婦科惡性腫瘤治療中有極高的價值[6]。目前臨床上常用的是卡鉑，奧利沙鉑等，本文對兩種紫杉醇以及兩種鉑類藥物結合治療進行研究，探討紫杉醇聯合鉑類對于婦科腫瘤的治療效果。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取于2013年3月至2014年9月在我院婦產科就診的晚期婦科腫瘤患者88例，年齡32～76歲，其中宮頸癌58例(鱗癌41例，腺癌15例，鱗腺癌2例)，卵巢癌3例，子宮內膜癌27例。根據2009年FIGO分期標準，58例宮頸癌中Ⅰb1期12例，Ⅰb2期13例，Ⅱa2期27例，Ⅲa1期6例；卵巢癌3例均為Ⅲ期；子宮內膜癌中，Ⅱ期7例，Ⅲa期5例，Ⅲc期15例?；颊叩娜頎顩r采用Karnofsky活動狀態評分表進行評分，評分均超過70分。

1.2治療方法

根據化療藥物中紫杉醇和鉑類的不同將實驗分為4組。A組：溶劑型紫杉醇化療方案，溶劑型紫杉醇175 mg/m2；B組：白蛋白結合型紫杉醇化療方案，白蛋白結合型紫杉醇175 mg/m2；C組：白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑化療方案，白蛋白結合型紫杉醇175 mg/m2，卡鉑400 mg/m2；D組：白蛋白結合型紫杉醇聯合奧利沙鉑化療方案，白蛋白結合型紫杉醇175 mg/m2，奧利沙鉑400 mg/m2。均為全身靜脈化療，28天為1個療程。化療第1天，首先給予全部患者20 mg地塞米松靜脈推注、40 mg苯海拉明肌肉注射，400 mg西米替丁靜脈推注，以預防過敏反應發生。若無過敏反應發生，則以后各療程不再使用抗過敏預處理。溶劑型紫杉醇和白蛋白結合型紫杉醇175 mg/m2，先將100 mg溶劑型紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇加入20 mL 0.9%氯化鈉注射液中配制，用專用輸液器緩慢靜脈滴注30 min，觀察無明顯反應后，將剩余藥物與0.9%氯化鈉注射液按5∶1配制，再滴注 30 min。溶劑型紫杉醇和白蛋白結合型紫杉醇滴注全程心電監護，每15 min測血壓、心率、呼吸1次。化療第2天，首先靜脈推注5 mg托烷司瓊，預防鉑類藥物引起的惡心嘔吐，然后給予C組卡鉑400 mg/m2靜脈滴注，D組奧利沙鉑400 mg/m2靜脈滴注。治療2個療程后評價療效，有效者繼續化療。

1.3指標觀察

每例患者在每次化療前、化療后第7、14天抽血化驗血常規、肝腎功能及心電圖檢查，了解化療方案骨髓抑制情況、肝腎功能損傷及心臟損傷；化療前、化療后第1、3、5、7天評價患者惡心、嘔吐、口腔潰瘍和食欲、大小便情況；化療前、化療后第3、7、14、21天評價周圍神經感覺異常情況。每完成1個療程化療后，進行婦科檢查、血腫瘤指標檢查、B超檢查，腫瘤縮小，標志物下降有效者再進行下一療程化療。2個療程化療后進行婦科檢查、B超檢查及CT檢查，結合癥狀進行療效評價，并于全部化療結束4周后再次進行療效評價。

1.4評價標準

化療2個療程后評價近期療效，具體參照WHO實體腫瘤療效評定標準(RECIST)：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)及病程進展(PD)，其中CR+PR為客觀有效(OR)。化療不良反應評價參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應分級評價標準，分為 0～Ⅳ級5個級別。

1.5統計方法

采用SPSS 19.0軟件，進行統計分析。客觀有效率采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1近期療效

88例患者至少接受2個療程的化療，方可評價療效。療效結果顯示：A組療效0.05)。見表1。

表1　88例患者療效觀察(例，%)

2.2不良反應

化療藥物會產生一些不良反應，溶劑型紫杉醇藥物的不良反應主要為過敏反應、骨髓抑制及周圍神經毒性等；白蛋白結合紫杉醇以及白蛋白結合紫杉醇聯合鉑類在治療中的主要不良反應有白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心、嘔吐、乏力、周圍神經感覺異常。A組過敏反應發生率為63.6%，其中Ⅲ和Ⅳ級發生率為31.8%,高于其他3組，差異有統計學意義(P<0.05)；白細胞減少不良反應發生率，C組0.05)；血紅蛋白減少不良反應發生率，D組0.05)，中性粒細胞減少不良反應發生率，D組=C組0.05)；血小板減少不良反應發生率，D組0.05)，B組或C組與D組差異有統計學意義(P<0.05)；腎功能損害不良反應發生率，D組=C組0.05)，B組與C組和D組的差異有統計學意義(P<0.05)；周圍神經異常不良反應發生率D組=C組

表2　不同化療方案不良反應發生情況(例，%)

3討論

癌癥是威脅人類生命健康的一大殺手，而婦科腫瘤又是臨床最常見的惡性腫瘤，手術和化療是婦科腫瘤常用的治療手段，因此尋找療效確切，作用機理清楚，治愈率高，毒副作用小的藥物至關重要[7]。

紫杉醇是細胞周期特異性抗腫瘤藥，它能夠促進和穩定微管聚集的，阻礙細胞分裂，抑制腫瘤生長，對于迅速分裂的腫瘤細胞能夠“凍結”有絲分裂紡錘體使腫瘤細胞停止在G2期和M期，誘導細胞凋亡,從而發揮抗腫瘤的作用[8-9]。可溶性紫杉醇，已在臨床上廣泛使用，但是存在一定的缺陷，因為它會引起一些不良反應[10]，文獻報道紫杉醇應用中的主要不良反應為血液毒性、神經毒性、胃腸道反應、脫發[11]。本研究發現溶劑型紫杉醇即使在化療前進行了抗過敏的預處理，但是過敏反應的發生率仍達到了59.1%，Ⅲ級和Ⅳ級的發生率達到了31.8%；骨髓抑制也是溶劑型紫杉醇的限制性毒性之一。本研究中中性粒細胞減少率達54.5%，Ⅲ級和Ⅳ級的發生率達31.8 %，血紅蛋白減少為50%，白細胞減少也是50%。白蛋白結合型紫杉醇以人血白蛋白為載體，將紫杉醇與白蛋白結合為分子直徑約 130 nm的制劑，其中白蛋白能夠與血管內皮細胞膜表面特異的白蛋白細胞表面受體(gp60)結合，將運載的紫杉醇通過胞吞作用轉運入細胞內，因此其藥代動力學呈線性關系。而溶劑型紫杉醇因為聚氧乙烯蓖麻油形成的甲基-β-環糊精對gp60 有抑制作用，導致紫杉醇并沒有完全轉運至細胞內，因此其藥代動力學為非線性關系[12]。白蛋白結合型與溶劑型紫杉醇相比，它不需要類固醇藥物的預處理，無過敏反應，能夠提高紫杉醇的最大耐受劑量，以及在人體中的轉運、吸收以及利用度。白蛋白結合型紫杉醇的不良反應，在中性粒細胞減少、肝功能損害、消化系統反應、過敏反應方面低于溶劑型紫杉醇，但是差異無統計學意義。

鉑類抗癌藥物自被發現以來，它的抗癌研究和臨床研究不斷發展，研究表明此類藥物在治療婦科惡性腫瘤中有極高的價值，目前已發現的鉑類抗癌藥物有二十多種[13-14]。本實驗選取卡鉑和奧利沙鉑進行研究，根本出發點為最大程度地減少患者化療的痛苦、改善生活質量、延長生存期。目前白蛋白結合型紫杉醇三周方案聯合化療的最佳劑量仍沒有定論，本研究采用白蛋白結合型紫杉醇劑量175 mg/m2聯合鉑類的三周方案。本研究將白蛋白結合型紫杉醇分別與卡鉑和奧利沙鉑結合，用于治療晚期婦科腫瘤，結果顯示白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑治療晚期婦科腫瘤客觀有效率為11例(50.0%)，白蛋白結合型紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期婦科腫瘤客觀有效率為63.5%，兩者都要高于治療晚期婦科腫瘤溶劑型紫杉醇客觀有效率27.2%、白蛋白結合型紫杉醇31.8%，并且差異有統計學意義。

本研究表明白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類藥物治療晚期婦科腫瘤效果較好，其中白蛋白結合紫杉醇聯合奧利沙鉑對于晚期婦科腫瘤的治療最有效，但也會產生一些不良反應，但是發生率較低。白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類藥物的白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少以及中性粒細胞減少的發生率要低于溶劑型紫杉醇和白蛋白結合型紫杉醇組，但是差異無統計學意義；肝功能損傷、腎功能損傷、消化系統反應、周圍神經系統異常以及過敏反應的發生率要低于溶劑型紫杉醇和白蛋白結合型紫杉醇組，并且差異有統計學意義。白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑化療組和白蛋白結合型紫杉醇聯合奧沙利鉑化療組在不良反應方面沒有顯著差異。

綜上所述，白蛋白結合紫杉醇聯合鉑類藥物治療晚期婦科腫瘤具有較好的近期療效，且毒副作用小，值得臨床進一步使用和觀察。鉑類藥物為新一代有效的廣譜抗腫瘤藥物，臨床上化療方案可根據患者的具體情況進行選擇，旨在提高患者的化療依從性，保證化療的有效性。

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(編輯：甘艷)

Clinical Analysis of Albumin-bound Paclitaxel Combined with Platinum-based Drugs for Advanced Gynecological Tumors

LEIShengyun,YANGHong.XingyuanHospitalofYulin,Yulin,719000

【Abstract】ObjectiveTo observe the short-term efficacy and adverse reactions of albumin-bound paclitaxel combined with platinum-based drugs for advanced gynecological tumors.Methods88 cases of advanced gynecological tumors were selected and randomly divided into 4 groups,solvent-based paclitaxel group (group A),albumin-bound paclitaxel group(group B),albumin-bound paclitaxel combined with carboplatin group(group C),albumin-bound paclitaxel combined with oxaliplatin group(group D),each with 22 cases.Every 3 week was 1 course until the disease made progress or intolerable adverse reactions appeared.After 2 courses,patients who showed curative effects were evaluated.ResultsGroup D showed the best efficacy with the total effective rate of 63.7%;group A had lower effective rate compared to group C and group D,there had statistical significance(P<0.05);group B had lower effective rate compared to group D,there had statistical significance(P<0.05);group C had lower effective rate compared to group D,there had no statistical significance(P>0.05).The adverse reaction rates of the 4 groups,leucopenia,hemoglobin reduction and neutrophilopenia showed no statistical significance(P>0.05);thrombocytopenia,liver damage,renal impairment,digestive system reactions,peripheral nerve paresthesia and anaphylaxis showed statistical significance(P<0.05).ConclusionAlbumin-bound paclitaxel combined with platinum-based drugs for advanced gynecological tumors has good short-term efficacy and fewer adverse reactions.

【Key words】Albumin-bound paclitaxel;Gynecological tumors;Adverse reactions

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-09-28)

中圖分類號：R737

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)04-0638-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.036

通訊作者：楊紅