肝內膽管癌手術治療的預后影響因素分析

李永勝　孫保君

221300 江蘇省邳州市人民醫院

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肝內膽管癌手術治療的預后影響因素分析

李永勝孫保君

221300 江蘇省邳州市人民醫院

【摘要】目的探討肝內膽管癌患者手術治療后炎癥細胞分布與預后的相關性及影響預后的相關因素。方法納入行手術根除治療的肝內膽管癌患者60例，對患者的詳細就診資料、CD15、CD68炎性相關性因素及生存資料等進行相關性分析。結果分化程度、腫瘤復發、TNM分期、CA199、術中輸血、手術方式、腫瘤和手術部位、術前轉氨酶水平的情況是影響膽管癌預后總生存時間的獨立危險因素。炎癥相關因子CD15、CD68的表達與患者的總生存時間有關(P<0.05)。結論肝內膽管癌手術治療的預后與腫瘤的分化程度、腫瘤復發、TNM分期、CA199、術中輸血、手術方式、腫瘤和手術部位、術前轉氨酶水平具有相關性，局部的炎癥狀態CD15高表達、CD68低表達是影響膽管癌患者總生存時間的獨立危險因素。

【關鍵詞】肝內膽管癌；手術治療；預后影響；炎癥相關因素

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:610～612)

膽管癌是惡性的消化道腫瘤，發病率呈逐年上升的趨勢，65歲以上人群是該病的高發年齡段。目前手術切除是肝內膽管癌治療的主要手段，但是手術后復發率也相當高，總體上預后不良。研究發現炎癥和肝損傷可能是膽管癌的發病危險因素之一，在感染和損傷修復的過程中，炎癥細胞聚集，局部的微環境導致腫瘤發生、發展、轉移過程中炎癥介質產生[1-3]。因此本研究通過研究肝內膽管癌手術治療炎癥相關的影響因素及預后的相關性，為肝內膽管癌防治提供新的方法和思路。

1資料與方法

1.1一般資料

納入我院2009年1月-2014年12月確診為肝內膽管癌并行手術根除治療的患者60例，患者依從性好，接受肝內膽管癌手術根除及規范化管理治療。患者的臨床資料、隨訪資料及實驗室檢查資料完整。排除既往有其他部位腫瘤患者。

1.2研究方法

1.2.1病歷資料的收集收集納入研究患者的所有原始病歷數據，對患者進行病情隨訪，分別記錄患者的一般資料及腫瘤情況，包括腫瘤分期、腫瘤大小部位、手術切除方法、手術出血量、術中輸血情況、病理診斷、淋巴轉移、病毒性肝炎病史、各項實驗室指標、術后的治療及轉移復發情況、死亡時間等，記錄總生存時間。

1.2.2CD15、CD68炎性相關性研究材料：肝內膽管癌病理切片；試劑：免疫組化試劑盒(武漢博士德)，HRP標記山羊抗小鼠IgG，HRP標記山羊抗兔IgG(上海碧云天生物)；一抗：CD15、CD68兔單克隆IgG(美國Santa Cruz公司)；儀器：片機(德國LEICA公司)，倒置相差顯微鏡(日本奧林巴斯)。

免疫組化方法：采用SP檢測法，切片脫蠟，加入3%過氧化氫封閉阻斷內源性過氧化物酶，50 μl非免疫動物血清封閉，加50 μl CD15、CD68一抗過夜，50 μl生物素標記第二抗體，辣根過氧化物酶孵育，DBA顯色，蘇木精復染，中性樹膠固封。結果判定：陽性細胞為細胞胞質胞膜在倒置顯微鏡下出現深棕黃色的染色。隨機選取10個高倍視野，等級判定：1級為弱表達或陰性；2級為陽性細胞不超過1個細胞層，中度表達；3級為陽性細胞達到2～3個細胞層，強表達；4級陽性細胞分布達到幾個細胞層，為彌漫浸潤。3級和4級判定為高表達，1級和2級判定為低表達。

1.3統計方法

采用SPSS 21.0統計軟件對資料進行分析，全部數據建立數據文件。發病相關因素分析采用logistic回歸分析，以逐步回歸法篩選有統計學意義的變量。組間比較用方差分析，組間均數比較采用t檢驗，組間率的比較用卡方檢驗。

2結果

2.1肝內膽管癌手術治療預后相關因素的單因素分析

通過對納入分析的60例資料全面的肝內膽管癌手術治療患者的變量進行單因素條件的logistic回歸分析。首先分析單一因素與肝內膽管癌手術治療預后之間的相關性。然后對具有統計學意義的變量再結合本科的相關專業知進行混雜因素調整，為多因素分析做準備，見表1。

表1　肝內膽管癌手術治療預后相關因素的單因素分析

2.2肝內膽管癌手術治療預后相關因素的多因素條件Logistic回歸和主效應模型的擬合分析

從單因素分析中選擇具有統計學意義的變量納入多因素分析，通過逐步法COX回歸擬合主效應模型分析，以評估多因素對肝內膽管癌手術治療預后相關因素的影響，統計學檢驗校準為0.050，見表2。

表2　肝內膽管癌手術治療預后相關因素的多因素條件Logistic回歸和主效應模型的擬合分析

2.3CD15、CD68炎性相關性因素與生存時間進行相關性分析

炎癥相關因子CD15高表達患者的總生存時間(3.83±1.26)年，要短于CD15低表達患者(4.69±2.08)年，差異具有統計學意義(t=3.695，P<0.05)；CD68高表達患者的總生存時間(4.53±2.41)年，要長于CD68低表達患者(3.32±1.75)年，差異具有統計學意義(t=3.756，P<0.05)。

3討論

肝內膽管癌的發病率呈逐年上升趨勢，已經成為第二常見的肝膽腫瘤，其發病的高峰年齡為65歲，男性多于女性，晚期肝內膽管癌的預后較差，其中位生存期不足1年。近年來研究發現影響該病預后是多因素的協同作用，因此治療也應該向多方面綜合發展[4]。手術切除是根治肝內膽管癌的主要治療方法，但是大多數患者就診時已經錯過了手術治療的時機，且該病的復發率相當高[5]。本研究通過對肝內膽管癌預后的相關影響因素進行分析，先對相關因素進行單因素分析，再篩選出有意義的因素進行多因素的回歸分析，避免單因素分析的片面性，更好地反映出影響肝內膽管癌手術治療與預后相關的危險因素及各因素間的相互作用。通過回顧性研究60例我院行肝內膽管癌手術治療患者的臨床資料，發現肝內膽管癌手術治療的預后與腫瘤的分化程度、腫瘤復發、TNM分期、CA199、術中輸血、手術方式、腫瘤和手術部位、術前轉氨酶水平具有相關性。研究結果提示了更多影響肝內膽管癌手術治療預后的危險因素。

炎癥與腫瘤之間的關系已經被學者們廣泛關注，兩者之間的關系也是目前的研究熱點。已有研究結果發現人類腫瘤的發生發展與感染引起的炎癥有著密切關系，炎癥可能增加了腫瘤的發生風險[6]。一般腫瘤的炎癥包括細菌、病毒的感染，如幽門螺旋桿菌、EB病毒、肝炎病毒等，同時某些自身免疫性疾病與感染無關，但是也與腫瘤發生發展的風險相關。近年來越來越多的研究證實了腫瘤的轉移發展與慢性炎癥有著密切關系[7]。原發性硬化膽管炎可發展成為肝內膽管癌，膽管內的細菌定植和感染是膽管癌發病的危險因素，但是其機制尚未完全闡明。炎癥的局部微環境與腫瘤之間的關系也是最新的研究熱點。如白細胞介素和C反應蛋白等炎癥標志物的升高可以反映多種腫瘤的預后情況，炎癥水平越高其預后越差。本研究通過利用CD細胞因子的炎癥相關指標來評價肝內膽管癌手術治療預后[8]。通過腫瘤微環境的局部炎癥狀態應用免疫組化的方法通過對CD15、CD68進行結果評分，以反映炎癥與肝內膽管癌手術治療預后之間的關系。結果顯示，炎癥相關因子CD15在癌組織中高表達患者總生存時間要短于CD15低表達患者，差異具有統計學意義；CD68高表達患者總生存時間要長于CD68低表達患者，差異具有統計學意義。局部的炎癥狀態CD15高表達、CD68低表達是影響膽管癌患者總生存時間的獨立危險因素。

綜上所述，腫瘤微環境的炎癥情況對肝內膽管癌手術預后的判斷有著一定的參考價值，同時預后與腫瘤的分化程度、腫瘤復發、TNM分期、CA199、術中輸血、手術方式、腫瘤和手術部位、術前轉氨酶水平有著一定的相關性。結果提示炎癥的狀態在不同程度上反映了肝內膽管癌的預后情況，這也為今后的腫瘤防治提供一定的參考。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Prognostic Factors of Intrahepatic Cholangiocarcinoma Treated with Surgical Treatment

LIYongsheng,SUNBaojun.People'sHospitalofPizhou,Pizhou,221300

【Abstract】ObjectiveTo study the correlation between distribution of inflammatory cells and prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment and related factors.MethodsDetailed treatment information,CD15,CD68 inflammation-associated factors and survival information of 60 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment received correlation analysis.ResultsThe degree of differentiation,tumor recurrence,TNM stage,CA199,intraoperative blood transfusion,surgical method,oncology and surgical site,preoperative aminotransferase levels were independent risk factors for overall survival and prognosis of cholangiocarcinoma.Inflammation-related factors CD15,CD68 were related to overall survival time (P<0.05).ConclusionPrognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment is related with differentiation and tumor recurrence,TNM stage,CA199,intraoperative blood transfusion,surgical,oncology and surgical site,transaminase level before surgery,local inflammation state CD15 high expression,CD68 low expression are independent risk factor for overall survival of patients.

【Key words】Intrahepatic cholangiocarcinoma;Surgery;Prognosis;Inflammation-related factors

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-10-08)

中圖分類號：R735.8

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)04-0610-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.027