DC-CIK聯合化療對消化道腫瘤患者的治療效果及免疫功能的影響

全紅艷　田　媛　郝建峰

710068 陜西省友誼醫院

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DC-CIK聯合化療對消化道腫瘤患者的治療效果及免疫功能的影響

全紅艷田媛郝建峰

710068 陜西省友誼醫院

【摘要】目的研究DC-CIK聯合化療對消化道腫瘤患者的臨床療效及機體免疫功能的影響。方法將80例消化道腫瘤患者隨機分為聯合治療組和單純化療組，每組40例。單純化療組采用消化道腫瘤的經典化療FOLFOX 方案；聯合治療組在單純化療組的基礎上同時給予DC-CIK細胞免疫治療，療程均為24周。分別于治療前和治療后對患者進行免疫五項的檢測和生活質量評分，并對結果進行統計學分析。結果單純化療組治療后機體免疫功能降低，患者生活質量較差；聯合治療組治療后機體免疫功能得到不同程度改善，患者生活質量明顯提高。兩組患者治療前后免疫功能明顯改善，生活質量明顯提高。結論DC-CIK聯合化療能顯著提高消化道腫瘤患者的免疫功能和生活質量，是治療消化道腫瘤的1種安全有效的臨床方法。

【關鍵詞】DC-CIK；化療；消化道腫瘤；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:604～606)

隨著腫瘤細胞學的快速發展，細胞治療技術逐步成為繼手術、放療、化療之外第四大腫瘤治療技術。DC-CIK是指與DC(樹突狀細胞)共培養的細胞因子誘導的CIK(殺傷細胞)。CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的重要組成部分，兩者聯合可促成高效的免疫反應。近年來的研究報道指出，DC-CIK治療可以不同程度的改善機體的免疫功能，有效的控制腫瘤的生長，提高腫瘤患者的生活質量，不良反應較少見，具有良好的安全性。細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK細胞)具有增殖迅速、殺瘤作用強和殺瘤范圍廣的特點[1]。本文旨在評估DC-CIK聯合化療對消化道腫瘤患者的臨床療效及對機體免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

80例老消化道腫瘤患者均為2010年6月-2014年5月我院腫瘤科住院患者,男性41例,女性39例,年齡26～78歲,平均年齡65歲。基礎疾病：胃癌26例、肝癌27例、結腸癌23例、直腸癌4例，均經病理學檢查確診。患者卡氏評分在60分以上，均無自身免疫疾病，預計生存期超過半年。將80例患者按隨機數字表分為兩組，聯合治療組和單純化療組，每組40例。兩組患者一般情況比較，差異無統計學意義。該臨床試驗的所有程序均經醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法

單純化療組：兩組患者化療方案均采用胃腸道腫瘤常用 FOLFOX 方案，用藥具體方案是：OXA(奧沙利鉑)：100 mg/m2， 靜脈滴注，第 1 天；CF(甲酰四氫葉酸)：200 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；5-Fu(5-氟尿嘧啶)：500 mg/m2，第1～5天 。每4周重復1次，共化療6次。有胃腸道反應的患者給予鹽酸托烷司瓊+胃復安以止嘔，奧美拉唑以抑制胃酸分泌過多。

聯合治療組:患者或家屬簽署免疫接種診治知情同意書后，在化療前2天用血細胞分離機單獨采取外周血單個核細胞，在GMP實驗室培養DC-CIK細胞。第3天開始進行化療。細胞培養2天后，檢測細胞的存活率，細菌、真菌及內毒素，陰性后收集細胞，將收集的細胞菌用0.9%氯化鈉溶液洗滌3次后混于含有2%白蛋白的200 ml 0.9%氯化鈉溶液中，每次取出1/3體積培養的CIK細胞懸液,離心、洗滌和重懸浮后制備成體積為500 ml的CIK細胞懸液，分別在第8天、第10天和第12天靜脈回輸給患者,每天1次，每次90 min內回輸完畢。免疫治療后，觀察患者有無過敏、發熱，體溫每2 h記錄一次；心電監護4 h，觀察患者心率、血壓、呼吸情況。

1.3觀察方法

對80例入選患者分別在用藥前后進行以下指標檢測:①免疫五項：IgA、IgG、IgM、補體C3和C4，通過這5個指標的測定，來評估患者機體免疫功能的改善情況；②生活質量評分:卡氏評分法(Karnofsky，KPS)[2]，通過對患者進行生活質量評分，來了解患者身體一般情況的改變；③血常規每周檢測1次,肝腎功能隔周檢測1次，觀察患者有無嚴重的不良反應。

1.4統計學處理

應用SPSS 18.0軟件進行數據錄入和統計分析，采用t檢驗、χ2檢驗對數據進行分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后患者免疫功能的變化

兩組治療前后患者免疫功能明顯改善 ，與治療前比較，差異有統計學意義；治療后組間比較，聯合治療組效果優于單純化療組，差異亦具有統計學意義。患者治療前后免疫五項IgA、IgG、IgM、補體C3和C4的檢測情況見表1。

±s，g/L)

注：組內治療前后比較，P<0.05；治療后組間比較，P<0.05。

2.2生活質量的影響

兩組治療前后患者生活質量明顯提高，與治療前比較，差異有統計學意義；治療后組間比較，聯合治療組效果優于單純化療組，差異亦具有統計學意義。治療前后兩組患者的KPS評分值見表2。

±s，分)

注：與組內治療前后比較，P<0.05；治療后組間比較，P<0.05。

2.3不良反應

在治療過程中，單純化療組患者出現明顯的胃腸道反應，立即給予藥物對癥處理，患者白細胞計數有不同程度下降，肝腎功能亦有不同程度損害；聯合治療組中4例患者出現一過性的發熱，最高體溫不超過38.5 ℃，持續 1.5～2 h，物理降溫后體溫逐漸恢復正常；未見過敏、休克等不良反應，血常規及肝腎功能檢測均未見明顯異常，未見骨髓抑制、肝腎受損等。

3討論

消化道腫瘤是臨床比較忙常見的惡性腫瘤之一，大部分患者就診時已經有明顯的癥狀，腹部疼痛、梗阻、嘔血或便血、體重下降等，經病理學診斷已經成為進展期或晚期，在給家庭和社會帶來了沉重的經濟負擔的同時，也讓病人忍受著病痛的折磨，嚴重影響機體的身心健康，最終也避免不了被疾病奪去生命。作為第四大腫瘤治療技術，DC-CIK細胞免疫治療給腫瘤患者帶來了新的希望。DC-CIK細胞免疫療法在治療腫瘤本身的同時還能夠能改善腫瘤患者的免疫功能，提高生活質量。細胞免疫治療聯合傳統化療的臨床效果較單純化療明顯提高，而且化療副作用的發生率及嚴重程度有所下降，是最新的1種安全有效的臨床治療方法。隨著實驗研究的不斷進展和完善，制備細胞的技術日益成熟，DC-CIK 細胞免疫療法在臨床的應用也愈加廣泛，相關報道可見。實驗研究方面，張嵩等[3]的實驗研究表明：細胞免疫治療聯合化療能夠快速有效地抑制瘤體的生長，甚至可以使瘤體慢慢消失；同時DC-CIK 細胞免疫療法在治療腫瘤的同時不會影響機體的免疫功能，副作用明顯減輕，具有重要的臨床意義。

免疫球蛋白(Ig)是存在于人體血液和其它體液中一組具有抗體活性的蛋白質,,是反映機體免疫功能的一項重要指標。由于五類免疫球蛋白含量分布的不同，我們臨床上通常測定lgG、lgA、IgM 3項來代表免疫系統的功能。作為具有抗體活性的免疫球蛋白與腫瘤抗原結合，激活補體，使細胞溶解、抗體介導，從而發揮對腫瘤的治療和對免疫功能的保護[4]。其中IgG是人體血清免疫球蛋白的主要成分，它占總的免疫球蛋白的70%～75%，既能固定補體、結合巨噬細胞、促進吞噬和調理,還可以促進其他細胞對靶細胞的殺傷作用。IgM是抗原刺激誘導體液免疫應答中最先產生的Ig，具有調理吞噬和激活補體的作用，還可以通過介導補體來增強吞噬作用，在機體的早期防御中起著重要的作用。IgA具有保護機體粘膜重要作用[5-6]。腸道,是機體應激反應的中心器官之一[7]。補體是人正常新鮮血清和組織液中一組具有酶活性的糖蛋白，能夠被抗原抗體復合物或其他因素激活，而血清補體C3和C4在介導調理和免疫粘附中具有重要的意義[8]。作為評估機體免疫功能的指標,C3和C4定量檢測已經被廣泛應用于臨床。

KPS評分是ECOC(美國東部腫瘤協作組)Karnofsky提出的，是衡量腫瘤患者生活質量的一個標準。依據患者的病情、行動能力以及生活能力，給患者進行評分，評估腫瘤患者能否耐受化療。分數越高，患者的身體越好，就表示患者越能耐受化療帶來的不良反應。70分以上的腫瘤患者可以耐受化療副反應，60分以下的患者，身體狀況不能耐受化療[9]。

本研究結果顯示,單純化療組治療后機體免疫功能降低，患者生活質量較差，聯合化療組治療后機體免疫功能得到不同程度的改善，患者生活質量明顯提高。兩組患者治療前后免疫功能明顯改善，生活質量明顯提高。說明DC-CIK聯合化療對消化道腫瘤患者治療效果及免疫功能都有顯著的改善，而且能夠減少單純化療是的不良反應，是療消化道腫瘤的一種安全有效臨床方法。

參考文獻

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[9]Bai H.Manual of tumor diagnosis tereatment for primary physicians〔M〕.Beijing:Peking University Medical Press,2008.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of DC-CIK Combined with Chemotherapy for Patients with Digestive Tract Cancer and Its Effect on Immune Function

QUANHongyan,TIANYuan,HAOJianfeng.ShaanxiFriendshipHospital,Xi’an,710068

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of DC-CIK combined with chemotherapy for patients with digestive tract cancer and its effect on immune function.Methods80 patients with digestive tract tumor were randomly divided into the combined treatment group and the simple chemotherapy group,40 cases in each.The chemotherapy group was treated with FOLFOX regimen combined with chemotherapy,and the treatment group was treated with DC-CIK cells and FOLFOX regimen，both group were treated for 24 weeks.Before and after treatment,5 factors of immune function and the quality of life score were tested,and the results were statistically analyzed.ResultsAfter treatment in the simple chemotherapy group,immune function reduced,quality of life was poor;in the treatment group,immune function improved at different degrees,quality of life improved markedly.Immune function and quality of life of the 2 groups significantly improved before and after treatment.ConclusionDC-CIK combined with chemotherapy can significantly improve the immune function and quality of life of patients with digestive tract cancer,it is a safe and effective clinical treatment for digestive tract cancer.

【Key words】DC-CIK;Chemotherapy;Digestive tract cancer;Immune function

(收稿日期2015-07-31修回日期 2015-12-21)

中圖分類號：R735

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)04-0604-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.025