子宮內膜采集器在液基細胞學聯合組織學篩查子宮內膜癌中的應用

黃　平，向　群，劉媛玲

(廣東省深圳市寶安區松崗人民醫院婦科，廣東 深圳 518105)

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子宮內膜采集器在液基細胞學聯合組織學篩查子宮內膜癌中的應用

黃平，向群，劉媛玲

(廣東省深圳市寶安區松崗人民醫院婦科，廣東 深圳 518105)

[摘要]目的探討子宮內膜采集器在液基細胞學和組織學檢查篩查子宮內膜癌中的應用價值。方法選取2014年4月至2015年10月廣東省深圳市寶安區松崗人民醫院婦科接收的156例子宮內膜癌高危患者為研究對象，經診斷性刮宮、子宮切除術及宮腔鏡病理活檢確診子宮內膜癌97例，非子宮內膜癌59例。比較子宮內膜采集器及診斷性刮宮標本采集需要采集時間、患者出血量、疼痛評分(VAS)、宮頸擴張發生率以及取材滿意度。根據病理結果，用靈敏度等指標評價液基細胞學、組織學及聯合使用對子宮內膜癌診斷價值。結果子宮內膜采集器采集子宮內膜細胞及組織順利完成156例，取材滿意度為100.00%(156/156)；診斷性刮宮順利完成153例，3例患者因高齡、宮口過緊取材失敗，1例標本未見組織物，取材滿意度為97.39%(149/153)；診斷性刮宮取材滿意度低于子宮內膜采集器，但是差異無統計學意義(χ2=4.052，P=0.061)。子宮內膜采集器宮頸擴張率為3.21%(5/156)，診斷性刮宮為94.87%(148/156)，診斷性刮宮高于子宮內膜采集器，差異具有統計學意義(χ2=2.698，P<0.05)。子宮內膜采集器采集宮內膜細胞及組織需要時間短于診斷性刮宮，出血量少于診斷性刮宮、VAS疼痛評分低于診斷性刮宮，差異均具有統計學意義(t值分別為4.892、10.756、2.385，均P<0.05)。液基細胞學、組織學及聯合使用對子宮內膜癌診斷靈敏度等均有顯著差異(χ2值分別為14.305、8.720、9.192、13.248、23.013，均P<0.05)。結論子宮內膜采集器采集子宮內膜細胞及組織具有出血量少、痛感小、風險低等優點，其用于液基細胞學聯合組織學檢查子宮內膜癌中，有助于子宮內膜癌早期篩查，值得臨床上推廣應用。

[關鍵詞]子宮內膜癌；組織學診斷；液基細胞學；子宮內膜采集器；

液基細胞學檢測方法具有簡便易行、安全無痛等優點，尤其適用于子宮內膜癌的早期診斷，中華醫學會推薦的三階梯程序篩查子宮內膜病變中首先為液基細胞學。近年來的文獻報道，采用子宮內膜采集器獲得細胞進行液基細胞學檢查具有無痛、出血量小等優點[1-3]。此外，有文獻報道，子宮內膜采集器獲取的有形成分還可以進行組織學診斷，與細胞學檢查聯合使用有助于提高診斷準確率[4-5]。本研究以2014年4月至2015年10月廣東省深圳市寶安區松崗人民醫院接收的156例子宮內膜癌疑似病例為研究對象，探討子宮內膜采集器在液基細胞學聯合組織學檢查篩查子宮內膜癌中的應用價值，為子宮內膜癌早期診斷提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月至2015年9月深圳市寶安區松崗人民醫院婦科接收的156例子宮內膜癌高危患者為研究對象。年齡32～69歲，平均年齡(48.21±6.40)歲。臨床表現：白帶增多或者異味97例(62.18%)，性交后出血43例(27.56%)，不明原因陰道出血79例(50.64%)。

納入標準：①年齡在18～70歲之間；②陰道不規則出血排除妊娠、宮頸癌等；③宮頸細胞學檢查發現異常腺細胞或者正常子宮內膜細胞者；④年齡大于40歲或者應經絕經但是無癥狀，B超提示子宮內膜厚度≥5mm者；⑤知情同意，均簽署知情同意書。

排除標準：①既往確診為子宮內膜癌，曾接受治療后復查患者；②既往子宮切除史、宮頸手術史患者；③妊娠期或者產后4個月內產婦。

1.2方法

所有研究對象采用一次性子宮內膜采集器SAP-1型，包括一個外套管，管芯前端連接長25mm、直徑3mm的采集環)采集子宮內膜細胞及內膜組織。采集時，將被外套管保護的采集環平穩插入宮腔底部，回縮外套管，釋放采集環，然后順時針平穩轉動采集環10-20周，與此同時在宮腔內上下移動2～3次，再退回外套管內自宮腔退出。液基細胞學檢查：細胞保存液購自于美國BD Diagnostics公司，液基薄層細胞涂片采用美國Tri-Path Imagining公司AutoCyte PREP系統。將采集環獲取的細胞存于細胞保存液中，離心沉淀，置于沉降室涂抹至備好的干凈玻片上，95%乙醇固定，巴氏染色觀察。組織學檢查：將采集環上的微量組織采用10%甲醛固定，進行組織病理學觀察。

所有研究對象于子宮內膜采集器采集標本后進行診斷性刮宮，進行組織病理學觀察。標本采集由同一婦產科專業人員完成，標本觀察與判斷由本院病理科固定兩組專家雙盲閱片。

1.3觀察指標

比較兩組標本采集方法患者采集時間、患者出血量、疼痛評分(visual analogue score，VAS)、宮頸擴張發生率以及取材滿意度。取材滿意度：順利完成取材，明確標記，子宮內膜組織/細胞量足以進行檢查，且形態良好、未破碎、未污染。根據病理結果，用靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、診斷符合率等指標評價液基細胞學、組織學及聯合使用對子宮內膜癌診斷價值。

1.4統計學方法

2結果

2.1子宮內膜采集器與診斷性刮宮取材滿意度及宮頸擴張率比較

子宮內膜采集器采集子宮內膜細胞及組織順利完成156例，取材滿意度為100.00%(156/156)；診斷性刮宮順利完成153例，3例患者因高齡、宮口過緊取材失敗，1例標本未見組織物，取材滿意度為97.39%(149/153)；診斷性刮宮取材滿意度低于子宮內膜采集器，但是差異無統計學意義(χ2=4.052，P=0.061)。子宮內膜采集器宮頸擴張率為3.21%(5/156)，診斷性刮宮為94.87%(148/156)，診斷性刮宮高于子宮內膜采集器，差異具有統計學意義(χ2=2.698，P<0.05)。

2.2子宮內膜采集器與診斷性刮宮采集時間、出血量、疼痛評分比較

子宮內膜采集器采集宮內膜細胞及組織需要時間短于診斷性刮宮，出血量少于診斷性刮宮、VAS疼痛評分低于診斷性刮宮，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

2.3液基細胞學、組織學及聯合使用對子宮內膜癌診斷價值比較

156例子宮內膜癌高危患者，經診斷性刮宮、子宮切除術及宮腔鏡病理活檢確診子宮內膜癌97例，非子宮內膜癌59例(正常子宮內膜3例，良性非增生性病變34例，增生性病變22例)。

液基細胞學檢查診斷為子宮內膜癌90例(假陽性11例)，非子宮內膜癌66例(假陰性18例)；子宮內膜采集器組織學檢查診斷為子宮內膜癌94例(假陽性4例)，非子宮內膜癌62例(假陰性55例)；聯合檢查診斷為子宮內膜癌96例(假陽性2例)，非子宮內膜癌60例(假陰性3例)。液基細胞學、組織學及聯合使用對子宮內膜癌診斷靈敏度等均有顯著差異(均P<0.05)，見表2。

注：與聯合檢測比較，▲P<0.05；與組織學比較，★P<0.05。

3討論

3.1子宮內膜癌傳統的宮頸刮片篩查缺點

子宮內膜癌(endometrial cancer，EC)在美國每年新發病例高達49 560人次，每年因EC死亡8 190人次[6]。在我國北京、廣州等地區，EC已經躍居女性生殖器官惡性腫瘤發病率的首位。傳統的宮頸刮片是篩查子宮內膜癌使用最為廣泛的方法，但是由于其操作的復雜性及使用器械較為銳利，患者往往會有明顯的痛感，患者還需承擔子宮穿孔、子宮感染等風險。由于取材具有一定的盲目性及局限性，還容易導致漏診和誤診的發生。

3.2子宮內膜采集器在液基細胞學和組織學檢查篩查子宮內膜癌中的應用價值

液基細胞學采取子宮內膜的脫落細胞，進行染色觀察判斷，應用于子宮或者宮頸病變等的早期篩查。子宮內膜采集器是液基細胞學中常用的細胞采集器械，由外套管和探針組成，具有無痛、創傷小等優點。本研究中，子宮內膜采集器采集細胞及組織時，患者出血量、疼痛評分均顯著低于診斷性刮宮(均P<0.05)，且采集時間短于診斷性刮宮(P<0.05)，進一步證實了文獻報道[7]，提示子宮內膜采集器具有出血少、痛感小、操作方便等優點。流行病學調查學發現，子宮內膜癌好發于絕經后女性，而絕經后女性由于激素水平的下降，生殖器官等出現萎縮，如果進行診斷性刮宮，大多數需要給予宮頸擴張術，增加了其痛苦，同時宮頸擴張術對環境要求較高，否則易出現感染等，本研究中采用子宮內膜采集器宮頸擴張率為3.21%(5/156)，診斷性刮宮為94.87%(148/156)，診斷性刮宮高于子宮內膜采集器(P<0.05)，提示子宮內膜采集器安全性較高，考慮是由于其采用的聚丙烯塑料套管柔韌性較好、且直徑較小，與宮頸匹配度較高有關。

3.3子宮內膜采集器應用中存在的不足及注意事項

雖然液基細胞學篩查子宮內膜病變具有操作簡便等諸多優點，但是文獻報道[8]，細胞學檢查易受多種因素影響，出現假陰性或者假陽性反應。如子宮內膜脫落與激素水平具有相關性，藥物、環境、宮內節育器等均會影響取材；同時對于宮腔較大、宮底部及宮角部局限性病變取材不慎時可能會造成漏診。為了避免各種因素造成的影響，在檢查前，需要詳細詢問患者既往病史、服藥史，且進行性激素水平等檢查，以提高液基細胞學早期篩查子宮內膜癌的準確率。此外，隨著子宮內膜采集器的應用，發現其不僅能夠采集子宮內膜細胞進行細胞涂片檢查，探針刷齒上獲取的內膜組織還可以進行組織學診斷，避免藥物、飲食等造成的細胞學診斷假陽性或者假陰性現象。本研究中，子宮內膜采集器獲取的組織進行組織學檢查診斷子宮內膜癌的靈敏度等指標均高于液基細胞學。同時將液基細胞學與組織學聯合使用，結果顯示聯合檢查的靈敏度等指標均高于液基細胞學及組織學檢查，提示將兩種方法聯合使用，可彌補相互不足之處，增加診斷準確性。值得一提的是，建議在同時月經周期第12～14天采用子宮內膜采集器進行子宮內膜細胞及組織采集，能夠獲得較多的細胞及組織，保證液基細胞學聯合組織學檢查子宮內膜癌的準確率。

綜上所述，子宮內膜采集器采集子宮內膜細胞及組織具有出血量少、痛感小、風險低等優點，其用于液基細胞學聯合組織學檢查子宮內膜癌中，有助于子宮內膜癌早期篩查，值得臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1]張乃懌,吳成,趙健,等.子宮內膜細胞學檢查在篩查子宮內膜癌中的應用[J].中華婦產科雜志,2010,45(10):793-795.

[2]周蓉,沈丹華,王朝華,等.子宮內膜采集器在子宮內膜癌及不典型增生患者保守治療隨訪中的應用[J].中華婦產科雜志,2013,48(12):896-898.

[3]Burbos N,Musonda P,Crocker S G,etal.Management of postmenopausal women with vaginal bleeding when the endometrium can not be visualized[J].Acta Obstet Gynecol Scand, 2012, 91(6): 686-691.

[4]Remondi C,Sesti F,Bonanno E,etal.Diagnostic accuracy of liquid-based endometrial cytology in the evaluation of endometrial pathology in postmenopausal women[J].Cytopathology,2013,24(6):365-371.

[5]楊曦,廖秦平,吳成,等.子宮內膜細胞學檢查在子宮內膜癌篩查中的應用[J].中華婦產科雜志,2013,48(12):884-890.

[6]洪玉鋒.不同術式治療Ⅱ期子宮內膜癌的臨床療效[J].中國婦幼健康研究, 2015, 26(04): 800-801, 811.

[7]Zhang Y,Liu Z,Yu X,etal.The association between metabolic abnormality and endometrial cancer:a large case-control study in China[J].Gynecol Oncol,2010,117(1):41-46.

[8]Cote M L,Atikukke G,Ruterbusch J J.Racial differences in oncogene mutations detected in early-stage low-grade endometrial cancers[J].Inter J Gynecol Cancer,2012,22(8):1367-1372.

[專業責任編輯：張忠明]

【出生缺陷預防】

Application of endometrial collector in liquid-based cytology combining histology to screen endometrial cancer

HUANG Ping, XIANG Qun, LIU Yuan-ling

(Department of Gynecology, Bao’an District Songgang People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518105, China)

[Key words]endometrial cancer; histological diagnosis; liquid-based cytology; endometrial collector

[Abstracts]Objective To explore the application value of endometrial collector in liquid-based cytological screening and histological examination of endometrial cancer. Methods A total of 156 cases at high risk of developing endometrial cancer were chosen as research objects. They received treatments at the department of gynecology in Bao’an District Songgang People’s Hospital from April 2014 to October 2015. Among them, 97 cases were diagnosed with endometrial cancer and 59 didn’t develop endometrial cancer after undergoing diagnostic curettage, hysterectomy and directed biopsy. Comparison of the acquisition time needed for endometrial collector and diagnostic curettage specimen, hemorrhage volume, visual analogue scale (VAS), incidence rate of cervical dilation, and satisfaction with samples was carried out. Based on pathological findings, indicators like sensitivity were used to evaluate the value of liquid-based cytological screening, histological examination, and their joint use in the diagnosis of endometrial cancer. Results In total, 156 cases completed the collection of endometrial cells and tissues successfully by using endometrial collector. Satisfaction degree of sampling reached 100.00% (156/156). Besides, 153 cases finished the diagnostic curettage smoothly. Three cases of patients failed in the sampling due to advanced age and tight uterine orifice. In addition, no tissue was identified in one specimen. The satisfaction degree on samples was 97.39% (149/153). The satisfaction degree of diagnostic curettage was less than that of endometrial collector, but the difference had no statistical significance (χ2=4.052,P=0.061). The incidence rate of cervical dilatation was 3.21% (5/156) with endometrial collector and 94.9% (148/156) in diagnostic curettage. Thus, diagnostic curettage has higher incidence rate of cervical dilatation than that of endometrial collector and the difference was statistically significant (χ2=2.698,P<0.05). Besides, less time, less blood loss and lower VAS score were needed for the collection of endometrial cells and tissues with endometrial collector than diagnostic curettage, and the differences were of statistical significance (tvalue was 4.892, 10.756 and 2.385, respectively, allP<0.05). Remarkable difference was also identified in diagnostic sensitivity of endometrial cancer among liquid-based cytological screening, histological examination and their joint use (χ2value was 14.305, 8.720, 9.192, 13.248 and 23.013, respectively, allP<0.05). Conclusion Endometrial collector embodies the advantages of less blood loss, less pain and lower risk during specimen collection of endometrial cells and tissues. The application of endometrial collector in liquid-based cytological screening, histological examination and their joint use in the diagnosis of endometrial cancer is beneficial to its early diagnosis and worthy of clinical application.

[收稿日期]2015-11-26

[基金項目]深圳市寶安區2015年度科技計劃資助項目(項目編號：2015269)

[作者簡介]黃平(1979-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事婦科臨床工作。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.028

[中圖分類號]R737.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5293(2016)05-0631-03