補腎益髓法治療腎虛髓虧型老年性癡呆的臨床研究

韓素靜，顧　耘，黃　凱，孫國珺

上海中醫藥大學附屬龍華醫院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com

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補腎益髓法治療腎虛髓虧型老年性癡呆的臨床研究

韓素靜，顧耘，黃凱，孫國珺

上海中醫藥大學附屬龍華醫院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com

摘要：目的 研究補腎益髄方對老年性癡呆(AD)腎虛髓虧證的臨床療效及對多巴胺、腎上腺素的影響。方法隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照的臨床研究，將68例老年性癡呆病人隨機分為補腎益髓方組(34例)和多奈哌齊組(34例)。補腎益髓方組予口服補腎益髓方(淫羊藿、補骨脂、制首烏、女貞子、黃芪、川芎、石菖蒲)免煎顆粒劑及鹽酸多奈哌齊模擬劑。多奈哌齊組予口服鹽酸多奈哌齊(5 mg)及補腎益髓方免煎顆粒劑模擬劑。24周后采用日常生活能力量表(ADL)、中醫證候量表觀察治療后兩組老年性癡呆病人臨床療效及對腎上腺素、多巴胺的影響。結果補腎益髓方組ADL總有效率35．29%，多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，兩組無明顯差異。補腎益髓方組中醫癥候量表總有效率41．17%，多奈哌齊組總有效率11．76%，兩組比較有統計學意義。補腎益髓方組血漿腎上腺素水平有上升趨勢，但未達統計學意義；補腎益髓方組與多奈哌齊組治療后組間比較無統計學意義。多奈哌齊治療后多巴胺水平明顯升高，組間比較優于多奈哌齊組，均有統計學意義。結論補腎益髓方能改善腎虛髓虧型AD的中醫癥候量表積分。

關鍵詞：阿爾茨海默病； 呆病；善忘；補腎益髓法；神經遞質；量表評估；中醫癥候

老年性癡呆(senile dementia)亦稱阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，是一種老年神經系統退行性疾病，在老年人口中發病率、致死率、致殘率高，已經成為威脅老年人健康的殺手之一[1]。老年性癡呆，屬祖國醫學“呆病”“善忘”“癲證”“癡呆” 等范疇。通過前期開展的流行病學調查，腎精虧虛是阿爾茨海默病的基本證候[2]。在此基礎上，擬定補腎益髓法治療該證型老年性癡呆，并與多奈哌齊對照治療研究，檢測中醫補腎益髓法干預AD病人血漿多巴胺、腎上腺素含量的影響，從神經遞質方面初步探討其治療AD的作用機制。

1資料與方法

1．1病例選擇對符合納入標準的老年性癡呆病人68例，隨機分成補腎益髓方組、多奈哌齊組，各34例，進行臨床觀察。補腎益髓方組男性11例，女性23例；年齡72．82歲±7．04歲。多奈哌齊組男性14例，女性20例；年齡72．29歲±6．80歲。兩組在性別、發病年齡、治療前神經心理學量表等方面差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：①符合癡呆及老年性癡呆診斷標準(采用DSM-IV標準)；②中醫證候診斷為腎虛髓虧證，采用《中華人民共和國標準化中醫臨床診療術語-證候部分》；③年齡60歲～85歲；④缺血指數量表(HIS)≤4分；⑤漢密爾頓焦慮量表(HAMD)≤7分；⑥受試者和/或監護人簽署知情同意書；⑦臨床癡呆量表(CDR)=1．0。

1．2治療方法補腎益髓方組予口服補腎益髓方(淫羊藿、補骨脂、制首烏、女貞子、黃芪、川芎、石菖蒲)免煎顆粒劑(深圳市三九現代中藥有限公司提供)及鹽酸多奈哌齊模擬劑。多奈哌齊組予口服鹽酸多奈哌齊[商品名：安理申，衛才(中國)藥業有限公司提供，5 mg/片]補腎益髓方及免煎顆粒劑模擬劑。服藥方法：補腎益髓方免煎顆粒劑及其模擬劑，溫開水沖服，每日1次。安理申及其模擬劑每次每次5 mg，1次/日，睡前服。自入組之日起，連續服藥24周。

1．3觀察項目所有受試者治療前后日常生活能力量表(ADL)及中醫證候量表評分。其中40例受試者(每組各20例)進行多巴胺及腎上腺素指標的檢測。

1．4療效判定[3]ADL，顯效：治療后凈減值≥6分；有效：治療后凈減值3分～6分；無效：治療后凈減值<3分。

中醫證候療效：按照第二次全國中醫、中西醫結合老年醫學研究協作組《延緩衰老中藥的篩選規程和臨床觀察規范》標準。 顯效：癥狀積分值下降≥2/3；有效：癥狀積分值下降1/3～2/3；無效：積分值下降≤1/3。

1．5統計學處理采用SPSS19．0軟件包對數據進行t檢驗、Pearson χ2檢驗。

2結果

2．1ADL療效觀察治療后補腎益髓方組ADL總有效率35．29%，顯效6例，有效6例，無效22例；多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，顯效3例，有效4例，無效27例。兩組治療前后總有效率比較無統計學意義(P>0．05)。

2．2中醫證候量表比較補腎益髓方組中醫證候量表總有效率41．17%，顯效2例，有效12例，無效20例；多奈哌齊組中醫證候量表總有效率11．76%，顯效1例，有效3例，無效30例；兩組治療前后總有效率比較有統計學意義(P<0．05)。

2．3治療前后腎上腺素比較兩組治療前后腎上腺素比較無統計學意義(P>0．05)，兩組間比較無統計學意義(P>0．05)。詳見表1。

pg/mL

2．4治療前后多巴胺比較補腎益髓方組治療前后多巴胺的差異比較，無統計學意義(P>0．05)。多奈哌齊組治療后多巴胺水平明顯升高，有統計學意義(P<0．05)。兩組間比較統計學意義。詳見表2。

表2　兩組治療前后多巴胺的比較(±s)　pg/mL

3討論

老年性癡呆屬祖國醫學“呆病”“善忘”“癲證”“癡呆” 等范疇。 “腎藏精”是指腎具有貯存、封藏精氣的生理功能。“精”是構成人體和推動人體生命的基本物質，《素問·經脈》曰：“人始生，先成精，精成而腦髓生”。《醫學心悟》中指出“人至老年，腎精衰枯，髓海空虛，神明無主。或腎陰不足，心腎不交，水火不濟… …神明不斂，呆證遂生。腎精不足，大腦失聰則陰陽失調，而迷惑健忘，行動呆滯，反應遲鈍”。由此可見腎精的充盛與否與本病的發生密切相關，腎精衰敗，則會出現腦髓不充，臨床可見記憶力減退、反應遲鈍、行動遲緩、思維喪失、神志呆鈍等表現。

大量研究證實AD的發病與神經遞質的關系密切。對記憶障礙及衰老大鼠腦多巴胺(DA)系統進行研究發現，紋狀體、海馬及皮層等DAT、D2受體密度降低是引起自然衰老及Sco大鼠近期記憶能力下降的重要原因。中腦-皮層DA通路參與情緒、記憶等的調控，研究發現其在Sco誘發記憶障礙時受到明顯損害[4]。AD病人新皮層、紋狀體等處D2受體減少，且外周血淋巴細胞上D2受體也明顯減少[5]。腎上腺素是一種對應激和環境變化產生強烈反應的激素，它參與調節記憶的形成，同時可以影響記憶的儲存。從神經心理學量表的前后比較來看，治療后補腎益髓方組ADL總有效率35．29%，多奈哌齊組ADL總有效率20．59%，兩組無明顯差異。本課題觀察到兩組藥物在改善日常生活能力的ADL量表方面均未見明顯療效，分析原因：考慮是因為老年性癡呆為慢性進展性的疾病，具體發病機制仍不明確，目前尚不能阻止和逆轉其發展；本課題的療程有限，樣本量較小，可能對結果均產生了影響。本研究對兩組治療前后的中醫證候量表進行了總有效率比較，補腎益髓方組中醫證候量表總有效率41．17%，多奈哌齊組中醫證候量表總有效率11．76%，兩組治療前后總有效率比較，有統計學意義。補腎益髓方組的療效優于多奈哌齊組。中醫證候量表中有11項癥狀，包含善忘、善誤、反應遲鈍等癡呆的基本癥狀，同時包含有腰膝酸軟、頭暈、耳鳴等腎精虧虛證的表現，現兩組藥物治療后均表現出了療效，補腎益髓方組療效優于多奈哌齊組，但因本課題未能研究中醫證候量表中各分項的積分比較，故對兩組藥物各自發揮改善作用的具體分項不明確，補腎益髓方組可能在腎精虧虛癥狀方面的積分改善明顯，有望進一步分析。

本課題對腎上腺素、多巴胺指標進行了觀察。治療后，多奈哌齊組治療后多巴胺水平明顯升高，有統計學意義，兩組腎上腺素治療后比較無統計學意義。補腎益髓方組對于腎上腺素、多巴胺指標的改善不明顯，分析可能的原因有：補腎益髓方的作用機制可能是改善癡呆病人其他方面，如免疫炎性指標、激素指標等；另外可能是由于未能有足夠的樣本量，由此對最終的統計結果產生了影響。

參考文獻：

[1]賈建平．臨床癡呆病學[M]．北京：北京大學醫學出版社，2008：160．

[2]孫國珺，顧耘，黃凱，等．阿爾茲海默病中醫證候研究[J]．中華中醫藥學刊，2014，32(7)：1566-1568．

[3]林水淼，周如倩，王健，等．調心方、補腎方對Alzheimer病病人認知功能和日常生活能力作用的比較研究[J]．中國老年學雜志，2002，22：434-436．

[4]林巖松，丁時禹，陳正平，等．老齡鼠與記憶障礙模型大鼠腦內多巴胺系統的研究[J]．中華核醫學雜志，2002，22(5)：281-283．

[5]Barbanti P，Fabbrini G，Ricci A，et al．Reduced density of dopamine D2 like receptors on peripheral blood lymphocytes in Alzheimer’s disease[J]．Mech Ageing Dev，2000，120(3)：65-75．

(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-11-05)

中圖分類號：R749R255

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．033

文章編號：1672-1349(2016)05-0547-02

通訊作者：顧耘，E-mail：birgitgu1996@yahoo.com.cn

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