子癇前期患者血清sEng與sFlt-1的表達水平及意義

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子癇前期患者血清sEng與sFlt-1的表達水平及意義

徐郁

(陜西省三二〇一醫院 產科, 陜西 漢中, 723000)

關鍵詞:子癇前期; 可溶性內皮因子; 可溶性Fms樣酪氨酸激酶-1

懷孕前血壓正常的孕婦在妊娠20周以后出現高血壓、蛋白尿，稱子癇前期，又稱為重度妊娠高血壓綜合征，其發病原因及機制尚未完全闡明。子癇前期可能引起胎兒缺氧，造成胎兒生長受限(FGR)，嚴重時會危及母子生命[1]。妊娠婦女體內血管生成誘導因子、抑制因子共同參與子癇前期的病理生理過程，胎盤功能異常時，血管生成誘導因子與抑制因子之間的相互平衡被打破，導致母體血管內皮細胞損傷，內皮功能紊亂[2]。可溶性內皮因子(sEng)與可溶性血管內皮生長因子受體1(sFlt-1)是兩種主要的血管生成抑制因子，具有強大的抗血管生成作用[3]。本研究通過檢測子癇前期患者血清中sEng、sFlt-1水平，探討二者在子癇前期病理生理過程中的作用及意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2014年12月三二〇一醫院收治的子癇前期患者62例。年齡27～38歲，平均(31.2±3.9)歲；采血孕周31～36周，平均(32.5±2.9)周。入選患者均符合2012年中華醫學會婦產科學分會的診斷標準[4], 排除原發性高血壓、冠心病、急慢性腎炎、免疫系統疾病、糖尿病、輸血史、傳染病史、吸煙史患者。62例子癇前期患者中包括輕度子癇前期患者28例(輕度子癇前期組)和重度子癇前期患者34例(重度子癇前期組)。另選取同期來本院體檢的正常妊娠婦女40例為對照組，年齡26～37歲，平均(30.5±3.5)歲；采血孕周32～36周，平均(33.4±3.2)周。對照組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組的年齡、孕周等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

受檢者清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL, 室溫靜置2 h, 3 000 r/min離心10 min, 取血清置于-70℃保存，Elisa法檢測血清中sEng和sFlt-1水平，人sEng Elisa試劑盒和人Elisa sFlt-1試劑盒均購自美國R&D Systems公司，嚴格按照說明書進行操作。進一步觀察子癇前期患者是否合并FGR, 并檢測合并FGR者血清中sEng、sFlt-1水平。對子癇前期患者血清sEng、sFlt-1進行相關性分析。

2結果

2.13組患者血清sEng和sFlt-1水平比較

輕度、重度子癇前期組患者血清sEng和sFlt-1水平明顯高于對照組(P<0.01), 重度子癇前期組患者血清sEng水平明顯高于輕度子癇前期組患者(P<0.01), 而輕、重度組血清sFlt-1水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組患者血清sEng和sFlt-1水平比較

與對照組比較, **P<0.01; 與輕度子癇前期組比較, ##P<0.01。

2.2是否合并FGR子癇前期患者血清sEng、sFlt-1水平比較

62例子癇前期患者中合并FGR者25例(40.32%)。子癇前期合并FGR患者血清sEng、sFlt-1水平明顯高于子癇前期未合并FGR患者(P<0.01)。見表2。

表2　是否合并FGR子癇前期患者血清sEng、

與未合并FGR患者比較, **P<0.01。

2.3子癇前期患者血清sEng、sFlt-1相關性

Pearson相關分析表明，子癇前期患者血清sEng是表達于內皮細胞表面的膜抗原，與細胞增殖相關, sEng與sFlt-1水平存在正相關(r=0.525,P<0.05)。

3討論

主要表達于血管內皮細胞，是轉化生長因子β(TGF-β)受體復合物之一，可特異性結合TGF-β1和TGF-β3。s Eng在血管內皮中的作用機制主要有以下兩個方面[5]：一方面, sEng通過競爭性結合TGF-β1而抑制其信號轉導功能，降低其促血管生成作用；另一方面, sEng與TGF-β1結合后，抑制TGF-β1對eNOS的去磷酸化作用，減少NO生成，導致血管內皮功能障礙。有研究表明[6]子癇前期病情越嚴重，血清sEng水平越高。Masuyama等[7]發現子癇前期患者血清sEng明顯高于正常妊娠婦女，且與平均動脈壓、尿蛋白等子癇前期臨床癥狀有明顯相關性。本研究結果中，輕度、重度子癇前期患者血清sEng水平均明顯高于對照組，重度子癇前期患者血清sEng水平明顯高于輕度子癇前期患者，提示sEng參與了子癇前期的發病過程，而且對病情的嚴重程度有預測價值，與Masuyama的結果具有部分一致性。

sFlt-1為具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，主要由滋養細胞和血管內皮細胞產生，是血管內皮生長因子(VEGF)的強效抑制因子，具有較強的抗血管生長的作用。sFlt-1與VEGF結合，抑制VEGF將信號傳導至細胞內，阻斷生物學效應。現已證實子癇前期患者臨床癥狀出現前5周時，血清中sFlt-1表達水平即出現升高趨勢[8]。Moore等[9]給孕鼠及非孕鼠分別注入表達sFlt-1的腺病毒載體后，孕鼠出現高血壓和蛋白尿等類似子癇前期的表現，而非孕鼠出現腎小球內皮細胞損害和蛋白尿，提示過量的sFlt-1可導致子癇前期的發生。SA等[10]研究發現sFlt -1早于子癇前期診斷1～4個月左右即出現升高，但嚴重子癇前期與輕度輕子癇前期孕婦sFlt-1值比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究結果表明，輕度、重度子癇前期組患者血清sFlt-1水平明顯高于對照組，但輕度、重度子癇前期患者之間血清sFlt-1水平無顯著差異，可見, sFlt-1雖然對子癇前期的發病有一定的預測價值，但與病情嚴重程度關系不大，與SA等研究一致。而何云等[11]研究表明sFlt-1與子癇前期的嚴重程度成正相關，與本研究結論不同，可能與研究納入標準、分組方法、檢測方法不同所致。

子癇前期被認為是FGR的危險因素，二者具有相似的胎盤淺著床病理改變。研究[12]表明子癇前期、妊娠期高血壓和FGR患者均出現血清sEng升高表現，且合并FGR的子癇前期患者sEng升高更顯著。合并胎盤灌注異常的妊娠婦女sFlt-1水平可能升高，體外實驗證實胎盤缺氧可導致sFlt-1過度表達[13]。本研究結果顯示，合并FGR的子癇前期患者血清sEng、sFlt-1水平明顯高于未合并FGR患者，提示sEng、sFlt-1檢測可作為FGR的早期診斷手段之一。另外本研究發現, sEng、sFlt-1在子癇前期患者血清中的水平存在正相關，提示二者對子癇前期患者的發病具有協同作用，提示sEng及sFlt-1通過不同的作用機制，共同參與子癇前期的發生。

參考文獻

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中圖分類號:R 714.24

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201605063

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524316)

收稿日期:2015-11-20