甲狀腺功能亢進癥患者血漿饑餓素水平的變化及其相關因素

陳　默

(湖北省大冶市人民醫院 內分泌科, 湖北 大冶, 435100)

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甲狀腺功能亢進癥患者血漿饑餓素水平的變化及其相關因素

陳默

(湖北省大冶市人民醫院 內分泌科, 湖北 大冶, 435100)

摘要:目的觀察和分析甲狀腺功能亢進癥(甲亢)患者血漿饑餓素(Ghrelin)水平的變化及其相關因素。方法選取100例甲亢患者作為病例組，選取100名健康人作為對照組。對2組治療前后血漿Ghrelin水平及三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平進行檢測和比較。結果病例組患者治療前的血漿Ghrelin水平和TSH水平顯著低于對照組，而FT3水平、FT4水平顯著高于對照組(P<0.05)。經治療，病例組患者的血漿Ghrelin水平和TSH水平升高，而FT3水平、FT4水平降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，但病例組TSH水平仍低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。多元線性回歸結果顯示，患者治療前的血漿Ghrelin水平與FT3水平、FT4水平、TSH水平和體質量均具有顯著相關性(P<0.05)。結論甲亢患者血漿Ghrelin水平降低，其水平與甲狀腺激素指標和代謝指標具有相關性。

關鍵詞:甲狀腺功能亢進癥; 饑餓素; 相關因素

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是一種臨床高發疾病，是指由于甲狀腺分泌的激素增多或者血液循環中甲狀腺激素水平增高所導致的自主神經系統紊亂以及基礎代謝率增高的內分泌臨床綜合征，其主要臨床表現為多汗、心悸、多食、消瘦、怕熱、易怒等高代謝癥候群，中青年女性是該病的多發人群[1]。近年來的研究[2]證實，甲亢不僅能夠導致神經、循環、消化等系統興奮性增高和代謝亢進，也可能會對患者的認知功能和情緒產生不良影響，特別是在未經治療或治療不充分的情況下，甲亢患者可在感染、手術、創傷、精神刺激等誘因作用下出現甲亢危象，嚴重時可危及患者生命[3]。隨著甲亢病因研究的深入，多種機制被證實參與了甲亢患者代謝異常的過程，甲亢患者體內存在著嚴重的血脂代謝異常、胰島素抵抗及糖代謝異常，而且這些代謝異常與患者機體內的甲狀腺激素水平變化緊密相關[4-6]。本研究對甲亢患者血漿饑餓素(Ghrelin)水平的變化及其相關因素進行了觀察和分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年6月—2014年6月本院收治的100例甲亢患者作為病例組，納入患者均經臨床查體、甲狀腺激素檢查確診，均未服用任何藥物進行治療。排除處于妊娠期、哺乳期及合并有高血壓、冠心病、糖尿病、急性或慢性感染、惡性腫瘤、肝、腎、內分泌系統疾病的患者。選取同期在本院接受體檢的健康志愿者100例作為對照組，納入研究對象均經臨床查體及甲狀腺激素檢查排除甲狀腺疾病，其他排除標準同病例組。2組研究對象在年齡、性別構成、身高、體質量等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組研究對象臨床資料比較

1.2治療方法

病例組患者均給予口服丙基硫氧嘧啶治療，初始給藥劑量為300 mg/d，在治療期間依據患者的甲狀腺功能指標調整給藥劑量，當游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)恢復到正常水平后，給藥劑量減半，連續治療2個月。

1.3觀察指標和檢測方法

采集病例組患者治療前后和對照組人群的空腹外周靜脈血標本，經抗凝處理后以3 000 r/min的速度離心10 min后分離血漿，置于-70℃的冰箱里保存待測，應用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對血漿中的Ghrelin水平進行檢測(試劑盒購自ADL公司)。應用化學發光法對血漿FT3、FT4、TSH水平進行檢測，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

2結果

2.12組血漿Ghrelin及甲狀腺激素指標水平比較

病例組患者治療前的血漿Ghrelin水平和TSH水平低于對照組，而FT3水平、FT4水平高于對照組，差異均有統計學意義(t=16.150、21.321、25.697、21.574,P<0.05)；經治療，病例組患者的血漿Ghrelin水平和TSH水平升高，而FT3水平、FT4水平降低，治療前后的差異均有統計學意義(t=22.662、31.523、38.269、36.228,P<0.05)；病例組患者治療后的血漿Ghrelin水平、FT3水平、FT4水平與對照組比較，差異無統計學意義(t=0.383、1.205、0.684,P>0.05)，而TSH水平仍顯著低于對照組(t=20.586,P<0.05), 見表2。

表2　2組患者血漿Ghrelin及甲狀腺激素指標水平的比較

與對照組比較, *P<0.05; 與同組治療前比較, #P<0.05。

2.2甲亢患者血漿Ghrelin與甲狀腺激素指標水平及臨床特征的相關性分析

以病例組患者治療前的血漿Ghrelin水平為因變量，以甲狀腺激素指標水平及身高、體質量等臨床特征為自變量，進行多元線性回歸分析。結果顯示，患者治療前的血漿Ghrelin水平與FT3水平、FT4水平、TSH水平和體質量均具有顯著相關性(P<0.05)，見表3。

表3　甲亢患者血漿Ghrelin與甲狀腺激素指標水平的

3討論

Ghrelin是在1999年首次發現的一種包含28個氨基酸的腦腸肽，主要由胃黏膜分泌，為生長激素促分泌素受體的內源性配體，有酰基化和非酰基化兩種形式，酰基化是其主要的活性形式，具有促進生長激素釋放、增加進食、促進胃酸分泌、調節胃腸道運動、調節血糖、保護肝臟等多種功能[7]。在最初針對Ghrelin的研究中，研究者[8]發現Ghrelin具有增進攝食、促進胃酸分泌、促進胃腸道運動、保護胃黏膜等多種胃腸道生理調節作用，因而將Ghrelin的異常表達與幽門螺桿菌感染、消化性潰瘍、功能性消化不良、炎癥性腸病、胰腺炎、消化道惡性腫瘤等消化道疾病進行關聯研究。隨著研究[9]的深入，Ghrelin在改善胰島素抵抗、抑制炎性反應、抗纖維化和腫瘤等方面的作用逐漸被揭示出來。相關研究[10-12]證實，Ghrelin能夠通過調節免疫功能、植物神經功能、晚期重要炎癥因子高遷移率蛋白B1、核因子κB及核苷酸結合寡聚化結構域2/受體相互作用蛋白2等信號傳導通路的途徑發揮抗炎、保護血管內皮、擴張冠狀動脈、改善心力衰竭癥狀的效果。因此，其表達水平的異常在糖尿病及其并發癥、動脈粥樣硬化、冠心病等的發生和進展機制中均發揮著重要的作用。

Ghrelin雖然是一種主要由胃底細胞產生的外周調節因子，但腦內、垂體和下丘腦弓狀核內也可產生Ghrelin，從而對下丘腦內攝食、生殖、應激反應相關神經肽的合成和分泌起重要的調節作用。近年來，研究者[13]發現Ghrelin對于調節下丘腦-垂體系統活性和應激反應等均具有顯著效應。因此，在與垂體功能紊亂、應激反應等有關的內分泌性疾病過程中，Ghrelin均扮演著重要的角色，但是Ghrelin與甲狀腺激素的相互關系并不明確。針對甲狀腺毒癥小鼠和先天性甲狀腺功能紊亂患兒Ghrelin水平變化的研究[14-15]證實，在人體不同生長發育時期，不同水平的Ghrelin可能有不同的生理作用，甲狀腺激素對中樞或外周Ghrelin的產生和分泌可能無調控作用，甲狀腺激素本身可能不是調節Ghrelin分泌的主要因素，甲狀腺毒癥時Ghrelin水平的變化可能與機體的糖代謝及胰島素抵抗指數的變化有關。在去除體脂因素后，體質量指數(BMI)、體脂百分數等代謝指標并不是影響甲亢患者Ghrelin水平變化的因素，但Ghrelin的表達異常可能參與了甲亢的發生和發展[16]。對不同甲狀腺疾病的甲狀腺組織中Ghrelin表達情況的研究結果顯示，Ghrelin在惡性上皮性甲狀腺腫瘤中表達，而在自身免疫性或炎癥性甲狀腺疾病和良性甲狀腺結節性疾病中未見表達，這提示了Ghrelin表達在甲狀腺惡性腫瘤的發生和發展過程中可能具有重要的意義。

本研究結果顯示，甲亢患者血漿Ghrelin水平低表達，而且其水平與甲狀腺激素指標和代謝指標均具有相關性。隨著病情得到控制，血漿Ghrelin水平也會隨之恢復，這提示血漿Ghrelin水平的降低參與了甲亢的發生發展，是其重要病理機制之一。

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Change of plasma Ghrelin level in patients with hyperthyroidism and its related factors

CHEN Mo

(DepartmentofEndocrinology,DayePeople′sHospital,Daye,Hubei, 435100)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and analyze the change of plasma Ghrelin level in patients with hyperthyroidism and its related factors. MethodsA total of 100 patients with hyperthyroidism were selected as case group, and 100 healthy people were selected as control group. The plasma Ghrelin level and the levels of three iodine thyroid (FT3), free thyroid hormone (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) before and after the treatment were detected and compared between two groups. ResultsThe level of plasma Ghrelin and TSH level in the case group before the treatment were significantly lower than those in the control group, while the levels of FT3 and FT4 were significantly higher than those in the control group (P<0.05). After the treatment, the levels of plasma Ghrelin and TSH significantly increased while the levels of FT3 and FT4 significantly decreased in the case group (P<0.05), but the TSH level in the case group was still lower than that in the control group (P<0.05). The linear regression results showed that the plasma Ghrelin level before the treatment was significantly correlated with the FT3 level, FT4 level, TSH level and body weight (P<0.05). ConclusionThe plasma level of Ghrelin decreases in patients with hyperthyroidism, and it level is correlated with thyroid hormone indexes and metabolic parameters.

KEYWORDS:hyperthyroidism；Ghrelin；related factors

中圖分類號:R 581.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-067-03

DOI:10.7619/jcmp.201605020

收稿日期:2015-10-25