COPD急性加重易感人群免疫功能及高危因素研究

唐煥新， 魏 娜， 薛繼紅

(1.陜西省西安市北方醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 陜西 西安 710043 2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科， 陜西 延安 716000)

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COPD急性加重易感人群免疫功能及高危因素研究

唐煥新1， 魏 娜1， 薛繼紅2

(1.陜西省西安市北方醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 陜西 西安 710043 2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科， 陜西 延安 716000)

【摘 要】目的:探討COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者免疫功能差異，及胸腺肽腸溶片對COPD急性加重易感患者免疫功能的影響。方法:COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者隨機分成兩組，分別進行免疫功能檢查與比較，并給予胸腺肽腸溶片治療COPD急性加重易感患者，治療后檢測其免疫功能，隨訪9個月，統(tǒng)計其急性加重間隔時間。結(jié)果:胸腺肽腸溶片治療后發(fā)病間隔時間延長。治療前、后T淋巴細胞亞群CD+4、CD+8水平及CD+4/ CD+8比值間差別均有顯著性意義(P<0.05)。結(jié)論:胸腺肽腸溶片是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑。

【關(guān)鍵詞】COPD； 急性加重； 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的、治療耗資很高的、可預(yù)防的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高，嚴重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量。預(yù)計到2020年，COPD將成為世界第5大經(jīng)濟負擔的疾病[1]。COPD的疾病自然史中，急性加重至關(guān)重要。反復(fù)的急性加重可能導(dǎo)致肺功能加速下降，活動能力降低，生活質(zhì)量惡化，死亡風(fēng)險加大7及醫(yī)療費用增加[2]。因此，預(yù)防急性加重是COPD管理的關(guān)鍵部分。我科為更好的減少COPD患者急性發(fā)作特做如下研究:

1 資料與方法

1.1 一般資料:我科自2013年1月至2014年12月在住院部篩選出符合COPD診斷標準的年齡60~80歲的COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作，每年急性加重次數(shù)大于2次)患者20例，其中男14例，女6例，平均年齡69.1歲；年齡60歲至80歲的COPD急性加重非易感(非頻繁發(fā)作，每年急性加重次數(shù)小于等于2次)患者20例，其中男16例，女4例，平均年齡67.8歲。兩組年齡無差異性。分別記錄兩組患者近一年急性加重的誘因，不良習(xí)氣、飲食因素、急性發(fā)作間隔時間等，進行歸納總結(jié)。

1.2 方法:對這20例COPD急性加重易感患者和20 例COPD急性加重非易感患者進行外周血T淋巴細胞亞群:CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+測定，肺功能測定: FEV1%pred、FEV1/ FVC%，所有入組患者在入院后即按COPD診治指南給予抗感染治療。對檢查結(jié)果進行比較總結(jié)。對20例COPD急性加重易感患者應(yīng)用胸腺肽腸溶片，用量為:第1~5天，20mg1次/ d；第6~10天，20mg1次/2d；第15~90d，20mg2次/周。總療程為3月。同時去除患者急性發(fā)作的高危因素。治療結(jié)束后再次復(fù)查以上指標。以治療后達穩(wěn)定期為觀察起點，隨訪所有入組COPD患者，記錄再次出現(xiàn)急性加重癥狀的時間間隔(月)。進行分析比較，為期6個月。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析，資料描述采用±s，組間比較采用兩獨立樣本檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作)患者細胞免疫功能與COPD急性加重非易感(非頻繁發(fā)作)患者細胞免疫功能測定比較:COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者血T淋巴細胞亞群比較CD+4、CD+8水平及CD+4/ CD+8比值間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者T細胞亞群水平(±s)

表1 COPD急性加重易感患者與COPD急性加重非易感患者T細胞亞群水平(±s)

組別　CD4　 CD8　 CD4/ CD8 COPD急性發(fā)作易感組　32.2±6.1 25.7±6.4 1.26±0.24 COPD急性發(fā)作非易感組　36.6±5.9 20.1±6.2 1.57±0.18 t值　2.3187　 2.8106　 4.6212 P值　0.0259　 0.0078　 <0.0001

表2 胸腺肽腸溶片治療前后T細胞亞群水平(±s)

表2 胸腺肽腸溶片治療前后T細胞亞群水平(±s)

組別CD4　CD8　CD4/ CD8 COPD急性發(fā)作易感組　　治療前　32.2±6.1　25.7±6.4　1.26±0.24 COPD急性發(fā)作易感組　　治療后　36.3±5.7　20.9±6.0　1.54±0.19 t值　-　2.1962　2.4469　4.0908 P值　-　0.0342　0.0191　0.0002

2.2 20例COPD急性加重易感患者在服用胸腺肽腸溶片前后細胞免疫功能變化:胸腺肽腸溶片治療前后血T淋巴細胞亞群比較CD+4、CD+8水平及CD+4/ CD+8比值間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 服用胸腺肽腸溶片3月后，COPD急性加重易感患者再次出現(xiàn)急性加重癥狀的時間間隔(月)由之前的4.6個月，延長至6.7個月。兩者間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.73，P<0.05)。

2.4 兩組患者近一年急性加重的誘因:受涼、感冒23人次、勞累11人次、吸入刺激性氣體10人次，進食辛辣刺激食物9例，飲酒6人次，誤吸2人次。

3 討 論

目前COPD疾病的嚴重程度分級按照肺功能(FEV1占預(yù)計值百分比)來劃分，雖然FEV1與COPD嚴重程度密切相關(guān)，但同一級別COPD患者在呼吸困難程度活動耐量、急性加重次數(shù)等方面都存在差異[3]。對COPD不同表型的研究我國國內(nèi)開展的較晚，目前我國COPD的臨床防治的現(xiàn)狀不容樂觀，主要存在的問題是:①認識和重視不夠和漏診率高，未能早期防治；②因為急性發(fā)作而被動治療；③不重視長期的治療；④治療的目標和判斷指標不明確。

通過問卷調(diào)查，COPD急性加重與感染、勞累吸入刺激性氣體、進食辛辣刺激食物及飲酒相關(guān)。通過該項研究我們可以發(fā)現(xiàn)COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作)患者細胞免疫功能較COPD急性加重非易感(非頻繁發(fā)作)患者細胞免疫功能要弱。而通過長期服用胸腺肽腸溶片可以增強COPD急性加重易感(頻繁發(fā)作)患者細胞免疫功能。并使COPD急性加重易感患者發(fā)作間隔時間延長。

T細胞作為淋巴細胞的主要組成部分，可直接殺傷靶細胞，抑制B細胞產(chǎn)生抗體，可使機體對抗疾病感染，抑制腫瘤形成[4]。T細胞參與細胞免疫，CD4、 CD8的相應(yīng)變化形成T細胞調(diào)控系統(tǒng)，機體通過它對抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，來保持對致病因素的正常免疫能力，CD4/ CD8可對機體的細胞免疫狀態(tài)做出反映。CD8增多、CD4/ CD8下降則表示抑制性T細胞增多，提示細胞免疫功能低下，機體為易感狀態(tài)。胸腺肽是胸腺產(chǎn)生的一種多肽類物質(zhì)，他可以促進淋巴細胞的生成，對T淋巴細胞亞群比例起到調(diào)節(jié)作用，增加白介素-2的生成和受體的表達，對B淋巴細胞分化、產(chǎn)生抗體有促進的功能，增強巨噬細胞的吞噬作用，從而使細胞免疫功能有所改善，增強機體抗感染能力[5]。我們通過患者口服胸腺肽腸溶片，進行免疫治療，不同于目前國內(nèi)多采用的疫苗免疫等方法，此方法簡單實用廉價，避免了打針的痛苦，提高了患者依從性。使我們對COPD急性加重治療找到了一條主動預(yù)防的方法。

【參考文獻】

[1] 徐平.COPD急性加重機械通氣患者下呼吸道病原菌分布和耐藥現(xiàn)狀[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2010，9(4): 348~352.

[2] 黃友明，查日田，殷梨華.急性加重期慢性阻塞性肺疾病286例臨床分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，39(9):1221 ~1223.

[3] 李其玉.中西醫(yī)臨床免疫結(jié)合法治療口腔扁平苔癬的短期療效分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(2):214~215.

[4] 周洋，馬經(jīng)平，張家洪，等.胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的療效及其對細胞免疫功能的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(22):3822.

[5] 龐先瓊，趙學(xué)會，徐華.胸腺肽聯(lián)合抗菌藥物對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療效果[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(13):1922~1923.

Study on Immune Function and Risk Factors in Acute Exacerbation of COPD in Susleptible

TANG Huanxin， WEI Na， et al
(The North Hospital of Xi'an，Xi'an Shanxi 710043，China)

【Abstract】Objective: To explore the immune function differences between acute exacerbations of COPD in susceptible populations and in unsusceptible populations，and the effect of thymopeptides entericcoated tablets on immune function for susceptible patients with COPD acute exacerbation. Method: Patients were randomly divided into two groups:COPD exacerbations susceptible patients and COPD exacerbations un-book=379,ebook=31susceptible patients. The immune function were compared and checked respectively. The COPD exacerbations susceptible patients were given the thymopeptides enteric -coated tablets and their immune function were checked after treatment. The intervals of acute aggravating time were counted after 9 months of follow-up. Results: The interval of acute aggravating time was extended after the use of thymopeptides enteric-coated tablets. T CD + 4，CD + 8 level and CD + 4 / CD + 8 ratio of lymphocyte subgroup both had significant difference before and after treatment (P<0.05). Conclusion: The thymopeptides enteric-coated tablet is a good immune regulator.

【Key words】COPD； Acute exacerbation； Immune function

【基金項目】陜西省計生委衛(wèi)生科研項目，(編號:2014D30)

【文章編號】1006-6233(2016)03-0378-03

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.010