孟魯司特鈉聯合不同劑量布地奈德治療毛細支氣管炎臨床療效及安全性評價

吳兆海， 李宏明

(1.四川省都江堰市人民醫院兒科， 四川 都江堰 611830 2.成　　都　　醫　　學　　院， 四川 成 都 610081)

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孟魯司特鈉聯合不同劑量布地奈德治療毛細支氣管炎臨床療效及安全性評價

吳兆海1， 李宏明2

(1.四川省都江堰市人民醫院兒科， 四川 都江堰 611830 2.成都醫學院， 四川 成 都 610081)

【摘 要】目的:探討孟魯司特鈉聯合不同劑量布地奈德治療毛細支氣管炎的臨床療效及安全性。方法:選擇符合標準的患兒80例，隨機分為觀察組和對照組各40例，患兒給予常規治療、口服孟魯司特鈉及霧化吸入，觀察組患兒病情緩解后霧化吸入布地奈德混懸液劑量由每次1.0mg調整為0.5mg，每日霧化次數由3次改為2次；對照組布地奈德混懸液劑量(1.0mg)和霧化次數(每日3次)不變，治療7d。結果:兩組患兒發熱、喘憋、氣促、咳嗽、哮鳴音及濕啰音消失時間相似，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療7d，觀察組患兒顯效25例(62.50%)、有效12例(30.00%)和無效3例(7.50%)；對照組患兒顯效28例(70.00%)、有效10例(25.00%)和無效2例(5.00%)，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患兒不良反應發生率7.50%，低于對照組的25.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論:毛細支氣管炎患兒急性期口服孟魯司特鈉，大劑量布地奈德混懸液霧化吸入，癥狀控制后減少用量，臨床療效顯著，降低不良反應發生率。

【關鍵詞】毛細支氣管炎； 孟魯司特鈉； 布地奈德混懸液

毛細支氣管炎是指直徑為75~300μm的細支氣管發生以IgE介導的、以嗜酸性粒細胞浸潤為主的炎性感染[1]。毛細支氣管炎好發于3歲以下嬰幼兒，其中55% ~ 60%為呼吸道合胞病毒感染[2]。研究發現[3]，霧化吸入布地奈德混懸液能快速改善毛細支氣管炎患兒臨床癥狀，但具體用量尚不統一。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，白三烯是喘息性疾病發病重要炎癥主要介質之一，能有效控制喘息癥狀[4]。2012年12月至2014年12月，本研究采用孟魯司特鈉聯合不同劑量布地奈德治療效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:入組標準:①患有毛細支氣管炎[5]；②首次發病，性別不限，年齡≤3歲；③鼻咽分泌物直接免疫熒光法檢測呼吸道合胞病毒抗原陽性；④生命體征相對穩定；⑤患兒的家屬簽署知情同意書。排除標準:①入院前2周內已使用本研究藥物或同類藥物；②合并肺炎支原體、肺炎衣原體、肺結核等疾病；③存在重度營養不良、先天性疾病(如先天性心臟病、先天性免疫功能缺陷性疾病等)；④支氣管異物、氣道外受壓；⑤心肝腎等重要器官功能異常者。

1.2 一般資料:選取符合標準兒童80例，根據入院先后順序分為觀察組與對照組各40例。觀察組:男22例、女18例，年齡2個月至3歲，平均(1.89±0.25)歲；病程1~3d，平均(2.05±0.20)d；病情程度:輕度5例、中度31例和重度4例。對照組:男24例、女16例，年齡3月~3歲，平均(1.92±0.23)歲；病程1~3d，平均(2.02±0.21)d；病情程度:輕度6例、中度30例和重度4例。兩組患兒一般資料差異無統計學意義(P >0. 05)。

1.3 治療方法:兩組患兒均采取常規治療，如抗病毒、抗感染、祛痰、止咳、補液及吸氧等。兩組患兒均口服孟魯司特鈉片，2~6個月為2mg/次，1次/ d；超過6個月為4.0mg/次，1次/ d。用0.9%氯化鈉注射液將布地奈德混懸液1.0mg及硫酸特布他林霧化液2.5mg配成終體積為3mL的混合液，用6~8L/ min流量氧氣驅動霧化吸入，吸入時間10~15min；觀察組患兒病情緩解后布地奈德混懸液劑量調整為每次0.5mg，每日霧化2次；對照組布地奈德混懸液劑量和霧化次數不變。

1.4 療效評價[6]:治療7d后患兒咳嗽、喘憋及肺部哮鳴音基本消失，呼吸平穩為顯效；咳嗽、喘憋較入院時明顯緩解，肺部哮鳴音明顯減少為有效；咳嗽、喘憋及肺部哮鳴音較入院時減少不明顯，病情有明顯惡化的為無效。

1.5 統計學處理:采用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較:經過比較兩組患兒的臨床癥狀及體征消失時間，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較(d)

2.2 兩組患兒臨床療效比較:治療7 d后評價臨床治療效果，觀察組與對照組臨床療效差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較n(%)

2.3 兩組患兒不良反應發生情況比較:觀察組患兒出現惡心、嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應發生率7.50%；對照組患兒出現嗜睡2例，聲音嘶啞3例，腹瀉2例，惡心、嘔吐3例，不良反應發生率25.00%；觀察組患兒的不良反應發生率明顯較低，對照組患兒的不良反應發生率較高，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒均未出現念珠球菌感染、皮疹及胃腸炎等不良反應。

3 討 論

毛細支氣管炎是兒科常見的呼吸系統疾病之一，典型的臨床癥狀為喘憋，嚴重者可出現心力衰竭、呼吸衰竭而危及生命，嚴重威脅患兒健康[7]。呼吸道合胞病毒感染除直接導致氣道黏膜損傷、血管通透性增加、氣道分泌物增多外，還可誘導機體免疫應答，刺激氣道粘膜內嗜酸性粒細胞局部聚集，上調趨化因子及白三烯水平，干擾TH1/ TH2平衡。白三烯是效價很強的炎性介質之一，但必須與靶細胞膜上相應受體相結合發揮生物學效應，孟魯司特鈉選擇性白三烯受體拮抗劑，與半胱氨酰白三烯受體具有著高度親和與選擇性，可抑制產生的生理效應。研究報道[8]，呼吸道合胞病毒感染的毛細支氣管炎采用孟魯司特治療后血清半胱氨酰白三烯水平較治療前顯著降低，表面對抑制嗜酸粒細胞炎癥療效顯著，減輕細支氣管和毛細支氣管水腫、痙攣，從而緩解氣道阻塞。布地奈德為吸入型糖皮質激素，可與胞漿、胞膜皮質醇受體有效結合，降低促炎蛋白轉錄、翻譯水平，干擾ATP轉化活性，有效抑制炎性細胞因子合成、降低毛細血管通透性、減少炎性滲出物。激素霧化吸入能使藥物直接到達病變部位，作用更直接，加快受損氣道粘膜修復。在擴張支氣管平滑肌的同時，又能抑制內源性介質釋放，減輕呼吸道高反應狀態，促進黏膜纖毛擺動，增加纖毛清除功能。本研究結果顯示，孟魯司特鈉口服聯合布地奈德混懸液霧化治療毛細支氣管炎，臨床療效顯著，如觀察組總有效率92.50%，對照組總有效率95.00%，并且伴有的臨床癥狀消失較迅速，差異均無統計學意義。進一步分析發現，布地奈德混懸液每次1.0mg，每日3次(對照組)和每次1.0mg，每日3次，病情緩解后調整為每次0. 5mg，每日2次(觀察組)，觀察組患兒不良反應發生率明顯低于對照組。因此，毛細支氣管炎患兒急性期給予基礎治療，口服孟魯司特鈉，應用大劑量布地奈德混懸液霧化吸入，當臨床癥狀緩解后減少布地奈德混懸液用量，其臨床療效不變，但是不良反應發生率明顯降低，提高用藥安全。

【參考文獻】

[1] 郭佳群，楊敏，郭梓偉.霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德治療毛細支氣管炎的療效[J].廣東醫學，2012，33(4): 542~543.

[2] 梁靜玲，曹虹，馬雁，等.孟魯司特鈉佐治呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎療效觀察[J].兒科藥學雜志，2013，19(2): 18~20.

[3] 周曉玲，蔡晶娟，何露，等.不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療毛細支氣管炎的療效觀察[J].右江醫學，2012，40(6):829~830.

[4] 李蘭，蔣虹，張立，等.孟魯司特治療對嬰幼兒呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎氣管炎癥和再次喘息的影響[J].中國呼吸與危重監護雜志，2013，12(2):186~189.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[J].北京:人民衛生出版社，2002:1199~1200.

[6] 王玉杰，何麗萍，趙凱，等.孟魯司特鈉口服治療毛細支氣管炎長遠期療效觀察[J].兒科藥學雜志，2012，18(7):16 ~19.

[7] 劉成軍，劉茂花，李海英，等.足量布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療毛細支氣管炎療效分析[J].兒科藥學雜志，2014，20(2):29~31.

[8] 陳英，李居武，于飛.孟魯司特治療呼吸道合胞病毒感染的毛細支氣管炎的療效及對氣管炎癥和再次喘息的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，14(8):672~675.

Evaluation on the Safety and Clinical Efficacy of Montelukast Sodium Combined with Different Doses of Budesonide in Treatment of Bronchiolitis

WU Zhaohai， et al
(Dujiangyan People's Hospital，Dujiangyan Sichuan 611830，China)

Abstract:Objective: To investigate the safety and clinical efficacy of montelukast sodium combined with different doses of budesonide in treatment of bronchiolitis. Method: 80 cases with bronchiolitis were selected and randomly divided into two groups: observation group and control group，with 40 cases in each group. All the patients were given conventional therapies，oral Montelukast Sodium and spray inhalation. After remission，the dose of spray inhalation of Budesonide Suspension for the patients of the observation group was changed from 1.0mg tid to 0.5mg tid，while the times of spray inhalation was also change，from three times to two times each day. The patients of the control group remained unchanged，that was (1.0mg tid) at a time and three times each day；All the patients were treated for 7 days. Results: The patients of two groups had similar disappearance time of fever，dyspnea，shortness of breath，cough，wheezing sound，and moist rales，(all P>0. 05). After 7 days of treatment，25 cases in the observation group (62.50%) showed marked response to the treatment，12 cases (30.00%) showed response，and 3 cases (7.50%) showed no response，while in the control group，28 cases (70.00%)，10 cases (25.00%)，and 2 cases (5.00%) repectively with no significant differences between the two groups (P>0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was 7.50%，lower than 25.00% in the control group (P < 0.05). Conclusion: In patients with bronchiolitis，oral Montelukast Sodium，spray inhalation of a large dose of Budesonide Suspension in the acute phase，and a reduced dose after symptom control，showed significant clinical efficacy，and reduced the incidence of adverse reactions.

【Key words】Bronchiolitis； Montelukast sodiu m； Budesonide suspension

【基金項目】中國高校醫學期刊臨床專項資金項目，(編號:NO11221409)

【文章編號】1006-6233(2016)03-0367-03

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.006