上海交大揭示煙草化合物誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促進腫瘤發(fā)展

據(jù)科學網(wǎng)2016年5月27日報道，上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生化與分子細胞生物學系易靜研究組揭示了煙草化合物誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，促進腫瘤發(fā)生和發(fā)展的原因。相關(guān)成果發(fā)表于《癌基因》雜志。

頭頸部癌在發(fā)生前往往存在長期的局部慢性炎癥，與吸煙有明顯關(guān)聯(lián)。研究認為，吸煙誘發(fā)癌變和促進癌癥發(fā)展的原因在于煙草成分損傷DNA并帶來基因突變。研究人員發(fā)現(xiàn)，在有煙草化合物NNK存在時，細胞發(fā)生氧化應(yīng)激，SUMO蛋白酶SENP3增多，而SENP3對著名的炎癥-癌癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子STAT3實施去除SUMO3的修飾，減弱了STAT3的磷酸酶TC45與STAT3的結(jié)合，從而強化了慢性炎癥和腫瘤微環(huán)境下已有的白介素6介導(dǎo)的STAT3磷酸化激活。這種煙草成分引發(fā)的SUMO化和磷酸化兩種修飾的接力改變，使STAT3分子促進惡性細胞表型的能力得到增強。

同時，研究發(fā)現(xiàn)，病人喉癌標本中SENP3水平與磷酸化激活的STAT3水平正相關(guān)，也與惡性分期、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)。這為頭頸部癌特別是喉癌患者的診斷及預(yù)后治療提出了新的分子標志物。