宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎出生后1年嬰兒生長發(fā)育的研究

項慧秋，黃賢蘋，金佳希，邵浩然，池美珠，林峰，許張曄（.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 產(chǎn)科，浙江 溫州 507；.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 兒科，浙江溫州 505；.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 產(chǎn)科，浙江 溫州 505）

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宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎出生后1年嬰兒生長發(fā)育的研究

項慧秋1，黃賢蘋1，金佳希1，邵浩然2，池美珠2，林峰3，許張曄1
（1.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 產(chǎn)科，浙江 溫州 325027；2.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 兒科，浙江溫州 325015；3.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 產(chǎn)科，浙江 溫州 325015）

[摘 要]目的：研究宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎出生后1年左右嬰兒的生長發(fā)育，評估發(fā)育不一致性雙胎遠期嬰兒的生長發(fā)育情況。方法：2012年1月至2013年12月在溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院和附屬第二醫(yī)院出生的宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎34對，出生后1年左右進行體格檢查和精神運動發(fā)育測定，以出生時的體質(zhì)量差異分為低出生體質(zhì)量組和高出生體質(zhì)量組。結(jié)果：低出生體質(zhì)量組1歲嬰兒身高、體質(zhì)量及頭圍均低于高出生體質(zhì)量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。低出生體質(zhì)量組的1歲嬰兒精神發(fā)育指數(shù)（MDI）和運動發(fā)育指數(shù)（PDI）均低于高出生體質(zhì)量組，2組比較，PDI差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而MDI差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。低出生體質(zhì)量組6名（占17.6%）1歲嬰兒運動發(fā)育遲緩（PDI＜70），明顯高于高出生體質(zhì)量組（1名，占2.9%）運動發(fā)育遲緩的發(fā)生率（P＜0.05）。多元線性回歸分析顯示身高、體質(zhì)量對PDI的影響有顯著的統(tǒng)計學意義（F=11.40，P=0.0012；F=6.21，P=0.0153）。結(jié)論：發(fā)育不一致性雙胎出生后的體質(zhì)量差異將持續(xù)性影響至出生后1年嬰兒的身高、體質(zhì)量和頭圍的體格發(fā)育以及運動發(fā)育。

[關(guān)鍵詞]雙胎；發(fā)育不一致性；精神運動發(fā)育

狹義的宮內(nèi)雙胎發(fā)育不一致性是指不伴有基因表型異常的雙胎胎兒在體質(zhì)量方面的不一致，指雙胎胎兒體質(zhì)量差大于20%[1]，其病因在雙卵雙胎和單卵雙胎上略有不同[2]。國內(nèi)外研究普遍認為發(fā)育不一致性雙胎妊娠的預后較差，尤其是雙胎輸血綜合征（twin-twin transfusion syndrome，TTTS）的預后極差，但都只關(guān)注于宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎的妊娠并發(fā)癥、圍生期新生兒患病率和死亡率，而對發(fā)育不一致性雙胎出生后嬰幼兒的生長發(fā)育方面鮮有報道。本課題通過研究宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎出生后1年左右嬰兒的生長發(fā)育，評價雙胎體質(zhì)量差異對嬰兒生長發(fā)育的影響。

1 對象和方法

1.1研究對象 雙胎發(fā)育不一致的診斷標準為雙胎胎兒間出生體質(zhì)量差異大于20.0%，計算公式為（A-B）×100/A，A為大胎兒體質(zhì)量，B是小胎兒體質(zhì)量。

選取2012年1月至2013年12月在溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院和附屬第二醫(yī)院出生，符合宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎診斷的胎兒34對（包括雙卵雙胎31例和單卵雙胎3例，排除TTTS雙胎及選擇性生長受限雙胎），對出生1年左右[（11.99±0.31）月]的嬰兒進行體格檢查和精神運動發(fā)育測定。按照出生時的體質(zhì)量差異分為低出生體質(zhì)量組和高出生體質(zhì)量組；根據(jù)出生體質(zhì)量差異程度分為輕體質(zhì)量差異組（差異20.0%～24.9%）和重體質(zhì)量差異組（差異≥25.0%）。

1.2方法 以下檢查均在征得倫理委員會及嬰兒父母知情同意后進行。

1.2.1體格發(fā)育指數(shù)：體格發(fā)育測量方法采用標準嬰兒秤及臥位身長標準量床測量體質(zhì)量、身高。頭圍測量：經(jīng)眉弓上方突出部，繞經(jīng)枕后結(jié)節(jié)一周。

1.2.2精神運動發(fā)育評價：嬰幼兒精神運動發(fā)育測定采用“貝利嬰幼兒發(fā)展量表（Bayley scales of infant development，BISD）”，包括智力量表和運動量表兩部分，分別以精神發(fā)育指數(shù)（mental development index，MDI）和運動發(fā)育指數(shù)（psychomoter development index，PDI）表示。專人在安靜環(huán)境下，充分取得嬰幼兒的熟悉與合作后，逐項測評記錄，計算出MDI和PDI（早產(chǎn)兒用糾正年齡計算）。如若嬰幼兒不配合，15 d后再重復進行測定。發(fā)展等級結(jié)合本資料特點分4級：＜70分為發(fā)育遲緩；70～89分為臨界（中下）；90～109分為中等；≥110分為中上（優(yōu)秀）。

1.3統(tǒng)計學處理方法 本研究資料采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料測量結(jié)果以±s表示，低出生體質(zhì)量組與高出生體質(zhì)量組間均數(shù)比較采用配對t檢驗，輕體質(zhì)量差異組與重體質(zhì)量差異組間均數(shù)比較采用成組t檢驗。樣本率比較采用x2檢驗。多因素分析采用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1體格發(fā)育

2.1.1體格發(fā)育指數(shù)：低出生體質(zhì)量組1歲嬰兒身高、體質(zhì)量和頭圍均低于高出生體質(zhì)量組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表1。

表1　2組體格發(fā)育指數(shù)（n=34，±s）

表1　2組體格發(fā)育指數(shù)（n=34，±s）

與高出生體質(zhì)量組比：aP＜0.01

組別　　身高（cm）　體質(zhì)量（kg）　頭圍（cm）低出生體質(zhì)量組　72.67±3.40a8.56±1.35a43.80±1.71a高出生體質(zhì)量組　76.25±2.41a10.11±1.38a45.42±1.30a

2.1.2出生體質(zhì)量差異程度對體格發(fā)育的影響：雙胎出生體質(zhì)量差異程度與1歲嬰兒身高、體質(zhì)量、頭圍差異程度有著一致性，但對身高的影響更為明顯，2組身高差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

表2　出生體質(zhì)量差異程度對1歲嬰兒體格發(fā)育的影響（n=17，±s）

表2　出生體質(zhì)量差異程度對1歲嬰兒體格發(fā)育的影響（n=17，±s）

與高出生體質(zhì)量組比：aP＜0.01

組別　　身高（cm）　體質(zhì)量（kg）　頭圍（cm）輕體質(zhì)量差異組　2.06±1.44a　1.19±0.84　 1.44±1.32重體質(zhì)量差異組　4.01±2.46a　1.64±1.03　 1.63±1.51

2.2精神運動發(fā)育評價

2.2.1精神運動發(fā)育指數(shù)：低出生體質(zhì)量組的1歲嬰兒PDI和MDI均低于高出生體質(zhì)量組，2組比較，PDI差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而MDI差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3　2組精神運動發(fā)育指數(shù)（n=34，±s，分）

表3　2組精神運動發(fā)育指數(shù)（n=34，±s，分）

與高出生體質(zhì)量組比：aP＜0.05

組別　PDI　MDI低出生體質(zhì)量組　 96.09±19.09a　90.26±19.23高出生體質(zhì)量組　104.76±15.81a　94.29±19.84

2.2.2精神運動發(fā)育指數(shù)分布情況：低出生體質(zhì)量組6名（占17.6%）、高出生體質(zhì)量組1名（占2.9%）運動發(fā)育遲緩（PDI＜70）；低出生體質(zhì)量組6名（占17.6%）、高出生體質(zhì)量組4名（占11.8%）智力發(fā)育遲緩（MDI＜70）。2組精神運動發(fā)育指標分布見表4。2.2.3 影響精神運動發(fā)育指數(shù)的多元線性回歸分析結(jié)果：對共68例的MDI和PDI進行多元線性回歸分析，分別以PDI、MDI為因變量，以父母文化程度、職業(yè)、喂養(yǎng)方式、出生胎齡、出生體質(zhì)量、身高、頭圍、孕期S/D比值、窒息（Apgar評分≤7分）為自變量，發(fā)現(xiàn)身高、體質(zhì)量對PDI的影響有顯著統(tǒng)計學意義（F=11.40，P=0.0012；F=6.21，P=0.0153），再通過逐步回歸分析，身高、體質(zhì)量對PDI的影響有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但2指標的代表性不足（R-Square=0.16）；身高、體質(zhì)量對MDI的影響無顯著統(tǒng)計學意義（F=0.95，P=0.3350；F=1.04，P= 0.3137）；S/D比值等其他因素對PDI、MDI的影響差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表4　2組精神運動發(fā)育指標分布 [n（%）]

3 討論

輔助生殖技術(shù)的發(fā)展帶來高的雙胎妊娠率，盡管我們通過限制胚胎移植數(shù)量，進行單胚胎移植來降低多胎妊娠的發(fā)生率，但雙胎妊娠率居高不下。在雙胎妊娠中，宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎妊娠的并發(fā)癥明顯高于雙胎發(fā)育一致者[3-4]，而且，發(fā)育不一致性雙胎圍產(chǎn)兒死亡、胎兒畸形、腦癱或其他類型大腦發(fā)育不良的發(fā)生率明顯升高[5-6]。但是，國內(nèi)外鮮有宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎出生后嬰幼兒的生長發(fā)育報道。最近，Edmonds等[7]用韋氏量表隨訪平均年齡為11.5歲宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎，認為低出生體質(zhì)量嬰兒出生時即顯現(xiàn)負面影響并在成長過程中持續(xù)影響其認知發(fā)育。但是，Edmonds的71對宮內(nèi)發(fā)育不一致性的雙胎樣本包括了TTTS，而且年齡跨度從7歲至17歲。無疑，TTTS和大的年齡跨度會影響實驗結(jié)果。國內(nèi)文獻報道，雙胎中出生體質(zhì)量＜2 500 g兒童智商低于出生體質(zhì)量≥2 500 g的兒童智商[8]，但研究對象主要是發(fā)育一致性的雙胎，不能很好地說明宮內(nèi)營養(yǎng)差異對幼兒生長發(fā)育的影響。

本課題研究宮內(nèi)發(fā)育不一致性（除外TTTS）雙胎出生后1年左右幼兒，通過配對分析，很好地控制了2組在父母年齡、妊娠期疾病、出生時孕齡、喂養(yǎng)方式、家庭環(huán)境和教育背景等因素對嬰幼兒精神運動發(fā)育的影響，排除了預后極差的TTTS（TTTS更多可能是非宮內(nèi)營養(yǎng)因素造成的，不在我們討論范疇）。本研究結(jié)果顯示，低出生體質(zhì)量組1歲嬰兒的身高、體質(zhì)量、頭圍值均明顯低于高出生體質(zhì)量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。且雙胎出生體質(zhì)量差異程度與1歲嬰兒身高、體質(zhì)量、頭圍差異程度有著一致性，其中對身高的影響更為顯著。本研究還顯示宮內(nèi)發(fā)育不一致性雙胎1歲嬰兒低出生體質(zhì)量組的PDI和MDI均低于高出生體重組，且PDI差異有統(tǒng)計學意義。低出生體質(zhì)量組6名（占17.6%）1歲幼兒運動發(fā)育遲緩（PDI＜70），明顯高于高出生體質(zhì)量組（1名，占2.9%）的運動發(fā)育遲緩發(fā)生率。本課題對68例的MDI和PDI進行多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)身高、體質(zhì)量對PDI的影響有顯著統(tǒng)計學意義（F=11.40，P=0.0012；F=6.21，P=0.0153），但身高、體質(zhì)量對MDI的影響無顯著統(tǒng)計學意義（F= 0.95，P= 0.3350；F=1.04，P=0.3137）。宮內(nèi)營養(yǎng)差異主要影響1歲嬰幼兒的運動發(fā)育，這與Luciano 等[9]的研究認為雙胎的宮內(nèi)營養(yǎng)狀態(tài)主要影響幼兒的操作智商（PIQ）相一致，可能與身高、體質(zhì)量等體格發(fā)育落后相關(guān)。

發(fā)育不一致性雙胎宮內(nèi)胎兒生長發(fā)育不一致導致雙胎出生后的體質(zhì)量差異，并且持續(xù)性影響出生后1年嬰兒的身高、體質(zhì)量和頭圍的體格發(fā)育以及運動發(fā)育。出生體質(zhì)量的差異可能是預測1歲嬰兒發(fā)育情況的一個重要線索。低出生體質(zhì)量嬰兒是否會在某個階段后身高、體質(zhì)量和頭圍的體格發(fā)育以及運動發(fā)育追趕上高出生體質(zhì)量嬰兒，需要我們進一步的隨訪研究。

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（本文編輯：丁敏嬌）

The effect of intrauterine growth on mental and psychomoter development in one-year-old discordant twins infants

XIANG Huiqiu1,HUANG Xianping1,JIN Jiaxi1,SHAO Haoran2,CHI Meizhu2,LIN Feng3,XU Zhangye1.1.Department of Obstetrics,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou,325027; 2.Department of Pediatrics,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou,325015; 3.Department of Obstetrics,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou,325015

Abstract:Objective:To assess the effect of intrauterine growth on mental and psychomoter development in one-year-old discordant twins infants.Methods:Total of 34 discordant twin pregnancies (68 one-year-old discordant twins infants) with complete delivery records in Obstetrics department of the First and Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from January 2012 to December 2013 were followed-up.According to the discordant birthweight,each pair infant was divided into small weight group and large weight group.Weight,length,head circumferences,the mental developmental index (MDI) and psychomotor developmental index (PDI) were measured.Results:Small weight group was lower than that of large group at length,weight and head circumstance (P<0.05); PDI but not MDI was significantly different between two groups (P<0.05).Psychomotor retardation rates (PDI<70) were 17.6% in small weight group while 2.9% in large weight group (P<0.05).Stepwise regression analysis showed that the influence of height and weight of PDI had significant statistical significance (P<0.05).Conclusion:Intrauterine fetal growth and development leads to twins after birth weight differences,and sustained impact to born after 1 year old children’s height,weight and head circumference of physical growth and psychomotor development.

Key words:twins; discordant growth; mental and psychomotor development

通信作者：許張曄，主任醫(yī)師，碩士生導師，Email：xuzhangye@aliyun.com。

作者簡介：項慧秋（1990-），女，浙江瑞安人，碩士生。

基金項目：浙江省自然科學基金資助項目（LY14H040034）；國家自然科學基金資助項目（81471493）。

收稿日期：2015-09-10

[中圖分類號]R714.25

[文獻標志碼]A

DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2016.02.002