辛伐他汀對腦梗死患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響

劉青建

[摘要] 目的 探討辛伐他汀對腦梗死患者腦源性神經(jīng)生長因子水平的影響。 方法 選取2013年2月～2015年2月本院收治的100例腦梗死患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各50例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予辛伐他汀治療。比較兩組治療前后的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平、神經(jīng)功能缺損和日常生活活動能力評分，評定兩組的療效。 結(jié)果 觀察組治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著低于對照組治療后，日常生活活動能力評分顯著高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的腦源性神經(jīng)生長因子水平顯著高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 辛伐他汀能夠升高腦梗死患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他汀；腦梗死；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；神經(jīng)功能缺損；日常生活活動能力

[中圖分類號] R743.3 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0128-03

Influence of simvastatin on the level of brain derived neurotrophic factor in patients with cerebral infarction

LIU Qing-jian

Department of Internal Medicine Neurology，People′s Hospital of Tanghe County in Henan Province，Tanghe 473400，China

[Abstract] Objective To explore the influence of simvastatin on the level of brain derived neurotrophic factor in patients with cerebral infarction. Methods 100 patients with cerebral infarction from February 2013 to February 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group was given conventional treatment，the observation group was treated with simvastatin on the basis of the control group.The level of brain derived neurotrophic factor，the score of neurological function deficit and daily living activity before and after treatment in the two groups was compared respectively.The efficacy of the two groups was evaluated. Results The score of neurological function deficit in the observation group after treatment was lower than that in the control group after treatment，the score of daily living activity in the observation group after treatment was higher than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of brain derived neurotrophic factor in the observation group after treatment was higher than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Simvastatin can increase the level of brain derived neurotrophic factor in patients with cerebral infarction and improve the treatment effect.

[Key words] Simvastatin；Cerebral infarction；Brain derived neurotrophic factor；Nerve function defect；Activity of daily living

腦梗死是由于腦血液循環(huán)障礙而導(dǎo)致的腦神經(jīng)功能缺損性疾病，可導(dǎo)致患者殘疾，使其生活質(zhì)量下降。腦梗死的有效治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是中樞生長因子之一，對神經(jīng)元的生長、分化及維持神經(jīng)元的生理功能起著重要作用[1-3]。本研究選取本院的腦梗死患者作為研究對象，探討辛伐他汀對腦梗死患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年2月～2015年2月收治的100例腦梗死患者作為研究對象，均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時排除對辛伐他汀等實驗過程中所用藥物過敏或其他臨床禁忌病例、不能夠根據(jù)醫(yī)囑完成本實驗療程病例、不愿意參與本實驗病例、合并有嚴(yán)重感染病例、腦出血病例。所有入選患者均對本實驗過程知情同意并簽訂知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，均超過溶栓治療時間窗。將入選患者隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中，男29例，女21例；平均年齡為（63.4±7.1）歲；合并高血壓12例，高脂血癥6例，糖尿病7例。對照組中，男28例，女22例；平均年齡為（62.4±6.6）歲；合并高血壓13例，高脂血癥8例，糖尿病6例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予控制血糖、血壓等對癥處理，給予腦細(xì)胞保護劑及改善腦細(xì)胞代謝類藥物等，同時每晚給予阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32026317，批號：121124）100 mg服用，給予依達拉奉（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20051992，批號：121205）30 mg加入生理鹽水注射液靜脈滴注，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予辛伐他汀（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20063389，批號：121107）治療，20 mg/次，晚上服用1次。兩組連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

測定兩組治療前后的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。治療前和治療后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采集后3 min內(nèi)離心（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時間為15 min），取血清置入-80℃冰箱中待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，試劑盒購自美國Promage公司，具體測定步驟依據(jù)試劑盒提供的測得步驟實施。采用NIHSS神經(jīng)功能缺損量表對治療前、后的神經(jīng)功能缺損情況進行評定。采用ADL日常生活活動能力評分量表對患者治療前、后的日常生活活動能力進行評定。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]

根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分在治療前后的改變情況進行評定，治療后的評分較治療前評分減少>90%為基本痊愈，46%≤評分較治療前減少≤90%為顯著進步，18%≤評分較治療前減少<46%為進步，評分較治療前減少<18%為無效。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損和日常生活活動能力評分的比較

兩組治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著低于治療前，日常生活活動能力評分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著低于對照組治療后，日常生活活動能力評分顯著高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.1618，P=0.0074）（表2）。

表2 兩組總有效率的比較（n）

與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療前后腦源性神經(jīng)生長因子水平的比較

兩組治療后的腦源性神經(jīng)生長因子水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的腦源性神經(jīng)生長因子水平顯著高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的比較（ng/ml，x±s）

3 討論

腦梗死是常見的腦血管疾病，其發(fā)生后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的相關(guān)因子水平會發(fā)生改變，參與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展過程。探討保護性因子對腦梗死所致腦損傷的保護作用，有助于尋找治療腦梗死的方法和提高腦梗死的治療效果。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)生長因子之一，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，能夠?qū)ι窠?jīng)元產(chǎn)生保護作用，有助于神經(jīng)元功能恢復(fù)[6-8]。研究顯示，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠提高腦細(xì)胞對缺血缺氧的抵抗能力。腦梗死發(fā)生后，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在缺血半暗帶區(qū)域中的水平顯著升高，其能夠?qū)ι窠?jīng)元壞死產(chǎn)生抑制作用，同時可以減少腦梗死面積，在腦梗死發(fā)生過程中對腦缺血損傷產(chǎn)生保護作用。此外，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠促使神經(jīng)再生，對突觸可塑性產(chǎn)生積極影響，有助于維持神經(jīng)元內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性[9-11]，因此，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在腦梗死后神經(jīng)元功能恢復(fù)中能夠產(chǎn)生重要作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平顯著高于對照組，神經(jīng)功能缺損及日常生活活動能力改善情況優(yōu)于對照組，治療效果顯著高于對照組。

辛伐他汀屬于他汀類調(diào)脂藥物，大量臨床實驗研究顯示，除改善患者血脂水平外，辛伐他汀還能夠改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損狀況[12-14]，對腦梗死發(fā)生后的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，能夠?qū)δX血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護作用，擴張腦血管，提高腦血流量。辛伐他汀還有一定的抗氧化作用，能夠提高超氧化物歧化酶活性，提高機體清除自由基的能力[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平高于對照組治療后，提示辛伐他汀能夠上調(diào)腦梗死患者的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，進而提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對腦梗死患者神經(jīng)損傷恢復(fù)的促進作用，提高神經(jīng)及突觸的再生能力，從而促進腦梗死患者的腦功能恢復(fù)。

綜上所述，辛伐他汀在腦梗死急性期的應(yīng)用有助于改善腦梗死患者預(yù)后，提高腦梗死患者的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對腦梗死患者腦損傷的保護作用。

[參考文獻]

[1] 江東，于建云.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子臨床研究進展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2011，27（2）：221-225.

[2] 陳甲，周華東，許志強.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子前體的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（1）：103-105.

[3] 孫建忠，劉欣偉，管華鵬，等.人參皂甙Rg1干預(yù)脊髓損傷模型大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達[J].中國組織工程研究，2015，19（18）：2862-2866.

[4] 左彥方.辛伐他汀對腦梗死患者血清MDA及SOD的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（9）：15-16.

[5] 王玲，張允嶺.不同劑量辛伐他汀治療腦梗死的效果比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（7）：16-19.

[6] 梁暉，張益?zhèn)?針刺對急性腦梗死患者血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)生長因子水平的影響[J].中醫(yī)雜志，2010， 17（10）：912-914.

[7] 陳甲，矯樹生，梁春榮，等.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子前體對小鼠海馬神經(jīng)元存活和突起生長的抑制作用[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，39（9）：690-694.

[8] 丁兆生，周芳.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與缺血性腦卒中康復(fù)[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（1）：86-89.

[9] 付美紅，李海濤.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與腦缺血的研究進展[J].安徽醫(yī)藥，2012，16（6）：717-720.

[10] 郭獻陽，張明，魏大臻，等.辛伐他汀對中重度急性呼吸窘迫綜合征患者炎性反應(yīng)及凝血功能的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（16）：1931-1935.

[11] 劉然，范東艷，金鵬，等.損傷脊髓勻漿上清對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌髓鞘前脂蛋白、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（1）：7-11.

[12] 蔡貞姬.辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林對腦梗死復(fù)發(fā)的影響分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（23）：132-133.

[13] 何忠芳，劉芳，翟所迪，等.他汀類藥物對腦梗死患者C-反應(yīng)蛋白和頸動脈內(nèi)中膜厚度影響的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（8）：873-879.

[14] 符彬莎，李玲.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與腦損傷的研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（8）：1140-1142.

[15] 符暉，王橋生，方志雄，等.辛伐他汀預(yù)處理對大鼠神經(jīng)源性肺水腫的作用及其機制[J].中國動脈硬化雜志，2015， 23（10）：995-1000.

[16] 李鎮(zhèn)煌，楊丹，尹妍，等.辛伐他汀在腦梗死治療中的臨床效果分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27（6）：126-127.

（收稿日期：2015-11-10 本文編輯：祁海文）