丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑聯合脫敏療法治療塵螨過敏性哮喘的效果

鄺敏

[摘要] 目的 觀察丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑聯合脫敏療法治療塵螨過敏性哮喘的臨床療效與安全性。 方法 選擇2012年1月～2014年2月我院診治的符合診斷標準的112例哮喘患者，根據不同治療方法將其分為觀察組（n=58）和對照組（n=54）。常規治療后，對照組吸入丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑（50 μg/250 μg）；觀察組在此基礎上加用脫敏療法。觀察兩組患者治療1年后的療效和肺功能指標。 結果 觀察組臨床療效、總控制率、治療后FEV1/FVC、PEF、癥狀評分均優于對照組；觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療過程中無嚴重不良反應。 結論 丙酸氟替卡松/沙美特羅聯合脫敏療法治療過敏性哮喘效果理想，且安全性高，值得推廣應用。

[關鍵詞] 丙酸氟替卡松/沙美特羅；脫敏療法；支氣管哮喘；PEF；FEV1/FVC

[中圖分類號] R256.12 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0014-03

Effect of fluticasone propionate/salmeterol dry powder combined with desensitization therapy on treating allergic asthma due to dust mite

KUANG Min

Department of Respiratory Medicine，the Third Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530031，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of fluticasone propionate/salmeterol dry powder combined with desensitization therapy for allergic asthma due to dust mite. Methods 112 patients with asthma who were diagnosed and treated in our hospital from January 2012 to February 2014 were selected and diagnosed according to the criteria of diagnosis and treatment，and were divided into observation group（n=58） and control group（n=54）.After conventional treatment，fluticasone propionate/salmeterol dry powder （50 μg/250 μg） was inhaled in the control group，while in the observation group，on the basis of the control group，desensitization therapy was added.The efficacy and pulmonary function after one-year treatment were observed. Results The clinical efficacy，overall control rate，FEV1/FVC after treatment，peak expiratory flow（PEF），and symptom scores was better than that in the control group respectively.Recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group，with statistical differences（P<0.05）.No severe adverse reaction occurred during treatment. Conclusion Dry powder of fluticasone propionate/salmeterol combining with desensitization therapy can obtain an ideal effect on treating allergic asthma in high safety，which is worthy of expansive application.

[Key words] Fluticasone propionate/salmeterol；Desensitization therapy；Bronchial asthma；Peak expiratory flow；FEV1/FVC

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，其特征是肺部嗜酸粒細胞浸潤，小氣道對各種激發因子產生高反應性。文獻報道我國哮喘的患病率為1%～4%[1]，且隨著環境和氣候等因素的改變發病率呈逐年上升趨勢。哮喘的發生多與過敏性因素有關[2]，其中80%左右的哮喘患者對塵螨過敏[3]。哮喘有反復發作的特點，如何獲得穩定而顯著的療效始終困擾著人們。本研究采用控制癥狀藥物（丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑）聯合脫敏療法（病因治療）治療塵螨過敏性哮喘，觀察患者臨床表現、治療1年后肺功能變化及復發率等指標，取得滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年2月我院診治的哮喘患者112例，變應原皮膚點刺試驗塵螨++～++++，均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制訂的支氣管哮喘診斷標準[4]。隨機將患者分為兩組，對照組54例，其中男28例，女26例；年齡（32.3±10.5）歲，呼吸頻率（24.6±6.4）/min；觀察組58例，其中男30例，女28例，年齡（33.1±11.6）歲，呼吸頻率（25.1±5.2）/min。病程3個月～24年。兩組患者在年齡、性別、病程、病情方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規治療后，對照組吸入丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑（葛蘭素史克公司，國藥準字H20090241，每泡含丙酸氟替卡松250 μg/沙美特羅50 μg），1吸/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上聯用粉塵螨滴劑（浙江我武科技有限公司，國藥準字S20060012）進行脫敏治療。舌下含服粉塵螨滴劑2 min后吞咽。第1周用1號（總蛋白濃度為1 μg/ml），第2周用2號（10 μg/ml），第3周用3號（100 μg/ml）。1、2、3號每周7天的劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴/次。第4～5周用4號（333 μg/ml），3滴/次；第6周以后用5號（1 mg/ml），2滴/次，均為每天給藥1次。根據患者恢復情況增減藥物，急性發作時均可口服潑尼松或靜脈注射糖皮質激素及氨茶堿[5]。兩組均連續應用1年后觀察治療效果。兩組患者根據病情每月復診1～2次，觀察臨床癥狀和體征變化；每6個月復查一次肺功能。癥狀完全消失者停藥后隨訪3個月，觀察其復發情況。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀和體征：觀察記錄患者治療后癥狀（咳嗽、氣喘、呼吸困難）改善和體征（哮鳴音）消失時間；根據2006年全球哮喘防治創議（GINA）哮喘控制效果及分級評估標準[6]，同時結合哮喘控制測試（ACT）[7]作為參考進行臨床效果判定。將臨床效果分為：臨床控制（ATC評分≥25分）、部分控制（20～24分）、未控制（<20分）三級。病情評定為控制及部分控制屬于有效，病情評定為未控制者屬無效。②治療前后肺功能指標及日、夜間癥狀評分[8]變化。日間癥狀評分標準：0分為無癥狀；1分為輕微咳喘，明顯活動后胸悶、氣促表現；2分為咳喘，輕微活動后胸悶、氣促；3分為咳喘，安靜時也胸悶、氣促、喘息。夜間癥狀評分標準：0分為夜間未發生憋醒；1分為夜間發生憋醒1次；2分為夜間發生憋醒≥2次；3分為夜間經常憋醒，但可間斷入睡；4分為失眠或端坐呼吸，不能平臥。③復發情況。④治療過程中不良反應的發生和處理情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效、復發率的比較

觀察組總控制率明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組復發率為5.2%，低于對照組的20.4%，組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療后臨床療效、復發率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后肺功能指標和癥狀評分的比較

與對照組比較，觀察組患者治療后FEV1/FVC和PEF等肺功能指標，日間、夜間癥狀評分均顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應發生情況

觀察組不良反應發生率為8.62%，低于對照組的24.07%，差異有統計學意義（χ2=3.87，P<0.05）（表3）。因不良反應癥狀輕微，經漱口、對癥等處理均好轉，未見嚴重不良反應。

表3 兩組患者不良反應發生率的比較（n）

與對照組比較，χ2=3.87，*P<0.05

3 討論

支氣管哮喘是一種由多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥變態反應性疾病。GINA方案和中國哮喘防治常規均推薦治療哮喘主要方式為應用吸入糖皮質激素（ICS）和長效的β2受體激動劑（LABA）聯合治療[9]。吸入丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑是臨床上常用的治療支氣管哮喘的聯合制劑，丙酸氟替卡松主要作用機制是抑制炎癥細胞釋放炎癥遞質，抑制其遷移和活化，抑制生成細胞因子，增強支氣管內β2受體的反應性。沙美特羅主要通過激動β2受體，使細胞內cAMP含量增加，松弛支氣管平滑肌，還可通過磷酸化機制活化無活性的糖皮質激素受體，提高激素的抗炎作用[10]。兩藥聯合吸入具有協同抗炎和平喘的效果[11]，可使哮喘患者的癥狀發作得到較好的控制。但臨床實踐表明，有較多患者采用規范化方案治療時仍未達到理想效果，部分患者停藥后復發率較高。且長期大量應用吸入型糖皮質激素治療可誘發局部及全身不良反應，如引起庫欣綜合征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長發育遲緩、骨質疏松、白內障和青光眼等。

粉塵螨是分布廣泛的微小節肢動物，其鱗片和排泄物等具有較強變應原性，可引起變應性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎等Ⅰ型變態反應性疾病，是呼吸道變態反應性疾病最常見的發病因素[12]。特異性免疫治療是一種針對過敏性疾病的對因治療，給藥方式有皮下注射和舌下含服。粉塵螨滴劑舌下含化方式給藥方便，無痛苦，是近年來較多學者推薦的一種新的給藥方式。國內相關研究顯示[13]，特異性免疫治療Ⅰ型變態反應性疾病的治療效果好，不良反應發生率低，無嚴重不良反應，安全性良好。但其缺點是起效慢，短期效果不明顯，不能緩解急性發作期癥狀，治療周期需要2年或更長時間，患者的依從性較低，療程中易脫落。上述兩種治療方法各有側重，因此本文考察丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑聯合脫敏療法治療塵螨過敏性哮喘的臨床療效。

本研究結果表明，療程結束后，觀察組臨床控制率為86.2%，總控制率為94.8%；對照組臨床控制率為64.8%，總控制率為77.8%。兩組臨床控制率、總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組治療1年后FEV1/FVC指標為（87.65±1.22）%，PEF指標為（81.76±1.36）L，高于對照組（P<0.05）；日間、夜間癥狀評分較對照組明顯降低。根據2006年歐洲變態反應學與臨床免疫學學會指南標準：對于呼吸道變應性疾病，表明治療有效的唯一指標是癥狀緩解和（或）用于對癥治療的藥物減少[14]。本研究可表明聯合治療較單藥治療有效。本研究亦發現觀察組復發率低于對照組，不良反應發生率（8.62%）低于對照組（24.07%），未見嚴重不良反應，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），與馬香萍等[15]的研究結果相似。說明兩種方法聯用治療支氣管哮喘效果更持久，優于單用丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑。應用粉塵螨滴劑后，通過反復接觸少量過敏原，可調節機體免疫應答，減少炎癥介質釋放，減輕氣道炎癥，降低氣道高反應，從而降低哮喘患者復發率[16]。

綜上所述，丙酸氟替卡松/沙美特羅干粉劑聯合粉塵螨滴劑脫敏療法治療支氣管哮喘療效顯著，兩種方法聯合具有協同作用，可顯著控制患者臨床癥狀及改善患者肺功能；聯合用藥可逐漸減少吸入糖皮質激素的用量并縮短療程，從而減輕糖皮質激素的局部和全身不良反應；也可以縮短粉塵螨滴劑的治療周期，又能有效控制復發，值得推廣應用。

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（收稿日期：2015-07-21 本文編輯：王紅雙）