拉克替醇術前清潔腸道的有效性及安全性對照觀察

福建醫科大學附屬第一醫院胃腸外科(福州350004)

莊金福　葉建新▲　黃永建　鄭　煒　楊樹鋼

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拉克替醇術前清潔腸道的有效性及安全性對照觀察

福建醫科大學附屬第一醫院胃腸外科(福州350004)

莊金福葉建新▲黃永建鄭煒楊樹鋼

目的：探討拉克替醇在術前清潔腸道的有效性及安全性。方法：將符合直腸癌手術標準和研究要求的220患者隨機分為研究組和對照組。研究組術前連續3d拉克替醇20g 每天1次，后連續2d拉克替醇40g 每天2次。對照組術前2d番瀉葉15g沖服，術前1d洗腸粉20g沖服。觀察兩組患者不良反應，術中腸道清潔程度，術中腸鏡下腸道清潔程度，術中腸管的擴張情況及術后切口感染情況。結果：研究組出現不良反應9例，對照組出現不良反應20例，兩組不良反應有顯著性差異(P<0.05)；腸管狹窄者術前腸道準備致腹痛發生率較對照組明顯增加(P=0.001)；兩組患者術中腸道清潔程度及術中腸鏡下腸道清潔程度相當；研究組腸管擴張較對照組明顯 (P<0.05)；研究組術后切口感染6例，對照組9例，兩組無顯著性差異(P>0.05)。結論：拉克替醇術前清潔腸道安全、有效，尤其適用于腸管狹窄患者。

主題詞直腸腫瘤/外科學腸道感染/藥物療法山梨醇/治療應用半乳糖/治療應用@拉克替醇@術前腸道準備

拉克替醇是由山梨醇和半乳糖構成的雙糖衍生物，其以原形進入結腸，在結腸內被腸內的菌群降解為乙酸、丙酸、丁酸，從而酸化結腸內容物，減少結腸對氨的吸收，由此發揮治療慢性肝性腦病的作用[1]。此外，其降解產生的有機酸，使結腸蠕動增加，并可滲透性地吸收水分，使大便保持柔軟且縮短其在腸道駐留的時間，臨床用于慢性便秘的治療，且加大劑量有清潔腸道的效果[2]。我院于2014年10月至2015年10月對220例結直腸癌患者以番瀉葉聯合洗腸粉為對照，評價拉克替醇在術前清潔腸道的有效性及安全性。

資料與方法

1一般資料選擇符合結直腸癌手術標準患者220例，隨機分為兩組，其中研究組110例(男63例，女47例)，平均年齡59.74±14.99歲，腫瘤位于右半結腸34例，左半結腸76例。對照組110例(男56例，女54例)，平均年齡55.48±12.04歲，腫瘤位于右半結腸41例，左半結腸69例。兩組患者均符合入選標準：①符合結直腸癌根治性手術標準；②簽署知情同意書；③年齡18～70歲，性別不限。也符合排除標準：①完全性腸梗阻或有明顯陣發性腹痛患者；②對實驗藥物過敏者；③合并腸結核，炎癥性腸病，及IBS患者。并在性別、年齡、腫瘤位置等方面經統計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法研究組患者給予拉克替醇散(國藥準字H20020596，規格：5g/袋)4袋(20g)口服，每日1次，連服3d；后改拉克替醇散 8袋(40g)，每天兩次，連服2d。②對照組患者給予番瀉葉15g 泡3000ml開水沖服，每天1次；洗腸粉20g 泡3000ml開水沖服，每天1次。兩組患者均術前2d開始流質飲食，并適當腸外營養支持。

3療效觀察①不良反應：由醫生記錄患者不良反應，包括腹痛、腹脹、睡眠障礙、惡心等不適癥狀。②術中腸道清潔度：分為三級。Ⅰ級腸道干凈，腸腔內黏液或糞水；Ⅱ級腸道基本干凈，腸腔內有少許黏液或糞水樣流出；Ⅲ級腸腔內有較多糞水或成形糞渣。其中Ⅰ級和Ⅱ級為腸道準備有效。③術中腸鏡下腸道清潔度：同術中腸道清潔度。④術中腸管脹氣情況：將全結腸腸管均勻性脹氣，未見空癟腸管，定義為結腸脹氣。⑤術后切口感染情況：術后切口化膿，需切開引流為切口感染。⑥腸道狹窄：術前腸鏡顯示腫瘤性狹窄無法繼續進鏡或CT顯示腫瘤環形狹窄者，定義為腸道狹窄。

4統計學方法本研究數據以例數和百分比(%)表示，組間比較采用卡方(χ2)檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結　果

1兩組不良反應比較研究組惡心1例，睡眠障礙2例，腹脹4例，腹痛2例，共9例；對照組惡心2例，睡眠障礙4例，腹脹2例，腹痛12例，共20例。兩組患者不良反應發生有極顯著性差異(P<0.01)；研究組發生腸管狹窄46例，對照組發生腸管狹窄39例，但兩組相比無顯著性差異(P>0.05)。

2兩組患者術中腸道清潔度比較研究組術中腸道清潔度：Ⅰ級68例，Ⅱ級37例，Ⅲ級5例，腸道清洗有效率為95.5%。對照組術中腸道清潔度：Ⅰ級72例，Ⅱ級35例，Ⅲ級3例，腸道清洗有效率為97.3%。兩組對比無顯著性差異(P>0.05)。

3兩組患者術中腸鏡下腸道清潔度比較研究組術中行腸鏡探查14例，腸鏡下腸道清潔度：Ⅰ級9例，Ⅱ級4例，Ⅲ級1例，腸道清洗有效率為92.9%。對照組術中行腸鏡探查12例，腸鏡下腸道清潔度：Ⅰ級8例，Ⅱ級2例，Ⅲ級2例，腸道清洗有效率為83.3%。兩組對比也無顯著性差異(P>0.05)。

4兩組患者術中腸管脹氣情況比較研究組結腸脹氣43例，對照組17例，兩組對比有顯著性差異(P<0.05)。

5兩組患者術后切口感染比較研究組切口感染6例，對照組切口感染9例，兩組對比無顯著性差異(P>0.05)。

討　論

結直腸癌是胃腸道常見的惡性腫瘤，由于其早期癥狀及體征不明顯，國人體檢意識缺乏，確診時腫塊常較大或伴有腸管環形狹窄，致腸道內菌群失調，腸道微環境破壞。良好的術前腸道準備，有利于避免術中術野污染，減少腸道細菌數量，減少術后腹腔及切口感染的發生。目前國內外常用的腸道準備方法及藥物品種較多，但常以機械性腸道沖洗為主，容易致患者腹痛不適，甚至并發急性腸梗阻。

拉克替醇是由山梨醇和半乳糖構成的雙糖衍生物，其以原形進入結腸，在結腸內被腸內的菌群降解為乙酸、丙酸、丁酸，后者使結腸蠕動增加，并可滲透性地吸收水分，使大便保持柔軟且縮短其在腸道駐留的時間。術前腸道準備以小劑量拉克替醇導瀉，有利于排除腸道內殘余糞便，避免急性機械性腸道沖洗引發的殘余糞便快速清除，致患者痙攣性腹痛，尤其在腫塊巨大或伴有腸管環形狹窄的患者。本研究顯示：在伴有腸管狹窄的患者中，研究組清潔洗腸過程中患者腹痛不適發生率明顯低于對照組。由于拉克替醇降解的有機酸可滲透性吸收腸道水分，因此大劑量拉克替醇可以達到清潔腸道的作用。研究顯示：拉克替醇在術中腸道清潔及術中腸鏡下腸道清潔有效率與對照組均無顯著性差異。

有研究顯示：拉克替醇能影響結腸內菌群，一方面通過保護腸黏膜的完整性而阻止腸道菌群的移位，一方面通過增加原生菌，抑制前致癌酶的活力，抑制腐敗菌，減少內毒素的生成[3]。結直腸癌腫塊巨大或腸管狹窄者，常伴有腸道菌群異常及腸道微環境的破壞[4]。因此術前使用拉克替醇有利于改善腸道微環境和腸黏膜功能完整，減少致病菌，從而有望較少術后腹腔及切口感染。本研究顯示：在伴有腸管狹窄的患者中，研究組切口感染率較對照組雖無顯著性差異，但絕對樣本數較少，若增加樣本量，可能會有顯著性差異。

日本和荷蘭學者對拉克替醇的毒理學做了大量的研究工作，通過動物急性毒性實驗、亞急性和慢性毒性實驗，生殖毒性、致畸毒性和致突變毒性實驗表明拉克替醇是一個低毒、安全的化合物[5]。拉克替醇不進入循環系統，不增加血糖濃度，因此對心腦血管疾病和糖尿病患者非常適宜。但本研究顯示：拉克替醇術中腸管脹氣發生率較對照組高，因此對于腹腔鏡手術視野的暴露有一定影響。

總之，拉克替醇用于結直腸癌的術前清潔洗腸是安全有效的，特別在伴有腸管狹窄的患者有其特有優勢，但術中腸管脹氣發生率較高，對腹腔鏡手術的術野暴露有一定的影響。

[1]Blanc P,Daures JP,Rouillon JM,etal.Lactitol or lactulose in the treatment of chronic hepatic encephalopathy:results of a meta-analysis[J].Hepatology，1992,15(2):222-228.

[2]Cope R,Debou JM,Cohen S,etal.Study of early postoperative lactitol versus parffin following anal surgery in 110 adult patients[J].Ann Chir，1996，50(7)：570-576.

[3]Peuranen S, Tiihonen K, Apajalahti J,etal.Combination of polydextrose and lactitol affects microbial ecosystem and immune responses in rat gastrointestinal tract[J].British Journal of Nutrition，2004，91:905-914.

[4]包維民,王昆畢,唐映梅,等.結直腸癌患者手術前后腸道菌群與正常人群的比較[J].結直腸肛門外科,2009,15(4)：224-226.

[5]Okazaki K,Samejima H,Nagata R,etal.Antigenicity study on lactitol[J].J Toxicol Sci，1994，19(3):499-505.

(收稿：2016-03-26)

R735.37

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.044