自體富血小板血漿治療難愈合傷口的研究進展

廣東省清遠市陽山縣人民醫院（513100）江輝耀

近年來，國外學者研究發現，富血小板血漿(Platelet Rich Plasma，PRP)中含有豐富生長因子，含有多種促進組織和細胞再生的生長因子，它可以刺激和加速創傷組織愈合和骨的再生，對于軟硬組織創口愈合及促進肉芽組織再生具有較強能力，可提高骨的形成率，加快損傷的愈合，改善損傷患者的愈合質量。可為組織修復提供良好的網絡結構，為修復細胞的爬行提供支架。這種生物制品具有良好的生物相容性和多功能性，目前在許多醫學領域都得到了廣泛應用，由于其制備簡便、生物活性安全、創傷小。逐漸成為一種理想的自體生長因子來源。

1 PRP的歷史發展和制作方法

1.1 發展史 1982年Matras[1]將FG應用于頜面外科取得了良好的臨床療效。其后Matras和她的同事將FG制作成商業產品Tissel(奧地利Immuno公司)，在歐洲市場應用較廣，但因為應用FG無法避免異體間傳染病傳播，這種商業產品的臨床應用一直沒有獲得美國FDA批準。由于異體FG存在排異、制作過程復雜，而自體FG費用昂貴等因素，人們開始尋找和研究自體的、具有更高療效的FG替代物。

1.2 制作方法：早期的PfuP是用細胞分離儀制取的，需要抽血400ml～450ml，分離提取出富血小板層后，其余成分再回輸體內。這種設備體積較大，抽血量多，對環境和技術要求過高，費用也比較昂貴，必須由麻醉師操作，并對患者進行生命體征監控，不利于PRP的應用和推廣。

2 PRP的應用領域

放射性潰瘍、壓瘡、下肢慢性潰瘍，缺損深度超過皮膚全層且面積較大的創面以及其他難愈合的創面。這種創面形成原因復雜，存在時間較長，創面內部耐藥菌多，換藥治療效果不佳，大部分需要行植皮、皮瓣或肌皮瓣移植手術來封閉創面。但因創面結締組織菲薄，肉芽生長不佳，無法提供一個很好的血供和組織生長的微環境[2]。

3 PRP促進創傷組織愈合

PRP的主要成分是血小板．血小板Ot顆粒內含有數十種高濃度的生長因子。當PRP被凝血酶和氯化鈣等激活劑激活后，生長因子會大量釋放，不同生長因子之間構成復雜的調控網絡，通過生長因子彼此之間的協同效應。共同來促進創傷組織愈合。目前臨床研究較多的生長因子有以下幾種。

3.1 血小板衍生生長因子 血小板衍生生長因子(platelet derived growthfactor．PDGF)共有3個亞型：PDGF-AA、PDGFBB和PDGFAB，分子量為32ku。PDGF是一種非常重要的促進有絲分裂和生物趨化因子，在創傷局部組織中可以高濃度富集，刺激成纖維細胞、神經膠質細胞、平滑肌細胞、上皮細胞和骨髓基質干細胞等多種細胞的增殖和有絲分裂，趨化成纖維細胞、平滑肌細胞、中性粒細胞、單核細胞，使細胞由靜止期進入增殖期，促進損傷局部毛細血管的生成，增加膠原蛋白合成的能力，促進骨折愈合，刺激傷口生長[3]。

3.2 表皮生長因子 表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)是一種小分子蛋白質，由53個氨基酸殘基構成，含有3個二硫鍵。分子量為6ku，由一耐熱的單一肽鏈組成。EGF的生物活性十分廣泛，對多種組織來源的上皮細胞、間質細胞和成纖維細胞均有明顯的作用，研究發現，EGF可促進肉芽增殖形成[4]。

3.3 轉化生長因子 轉化生長因子(transforming growth factor，TGF-13)是一個細胞因子超家族。包括TGF-β1—5、活化素、骨形態發生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP2-7)等，它是由兩條單鏈通過二硫鍵聯結構成的二聚體分子。關于哺乳類動物在外科領域中研究最多的是TGF-β1、TGF-β2及TGF一β3。

3.4 血管內皮生長因子 血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)也稱血管通透性因子，它是一種由2個相同亞基以二硫鍵交聯形成的二聚體糖蛋白。包括5個亞型，是上調血管生成的一種重要因子。VEGF可以增加血管的通透性，促進血漿纖維蛋白外滲形成血管外纖維蛋白基質，為細胞的再生和毛細血管網的建立提供營養。改善內皮細胞功能，從而可以促進臨床常見的一些慢性感染性創面的愈合。

4 PRP促進炎癥消退

近年來，Bielecki等和Moojen等[5]分別研究報道PRP在體外具有抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等細菌生長的作用。之前也有報道應用PRP治愈股骨慢性骨髓炎的病例。這些文獻都明確表明PRP具有一定的抗菌活性。但是對于PRP在機體內具體的抗菌機制目前仍不明確。在體外針對不同細菌和真菌進行了一系列抗菌試驗，發現這類蛋白具有明顯的抗菌作用。

5 PRP促進軟組織修復

PRP技術的應用最初就是用來治療各種軟組織傷口的愈合，研究者通過實驗發現，PRP所含的生長因子在促進損傷組織愈合方面發揮著重要作用。Greenhalgh在糖尿病患者潰瘍局部發現生長因子數量明顯減少，并認為這是由于炎性滲出物包裹毛細血管，使生長因子無法穿透血管壁到達傷口所致[6]。

6 前景和展望

近年來，隨著人們對組織再生機制過程的深入研究，生物學技術在醫學領域得到了大量應用，它作為一種新的醫學模式為外科領域提供了一種新的治療途徑。有研究報道，利用富血小板血漿(PRP)修復軟組織可以促進愈合，減輕疼痛和減少瘢痕。但其具體機理尚未闡明。目前在國外已被廣泛應用于頜面外科、骨科、整形外科和神經外科等領域。生長因子用于組織修復已有很多年歷史。最近發現富血小板纖維蛋白（PRF）能非常容易從自體血中提取，而且能釋放多種生長因子，如果能促進創面的愈合，將有力地促進其臨床應用。但是，各種生長因子在復雜的網絡調節系統中相互之間如何調控至今尚不完全清楚。