舒肝解郁膠囊治療卒中后抑郁及對(duì)康復(fù)的影響?

鄧小蕾

(萊州市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，山東萊州261400)

舒肝解郁膠囊治療卒中后抑郁及對(duì)康復(fù)的影響?

鄧小蕾

(萊州市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，山東萊州261400)

目的:觀察舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁癥狀及神經(jīng)功能康復(fù)的作用。方法:將腦卒中后抑郁(輕中度)患者55例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(舒肝解郁組)28例和對(duì)照組(舍曲林組)27例，2組患者均給予常規(guī)藥物治療，同時(shí)進(jìn)行肢體功能康復(fù)治療及心理輔導(dǎo)。治療組加服舒肝解郁膠囊720 mg bid，對(duì)照組加服舍曲林50 mg qd，療程12周。治療前后采用HAMD減分率評(píng)價(jià)臨床療效，同時(shí)采用中國(guó)卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(CSS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況，采用巴氏量表(Barthel指數(shù))評(píng)價(jià)日常生活能力(ADL)情況，采用TESS副反應(yīng)量表評(píng)價(jià)其安全性。結(jié)果:按照HAMD減分率臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，治療組臨床控制4例占14.3%，顯著進(jìn)步11例占39.2%，進(jìn)步9例占32.1%，無(wú)效4例占14.2%，總有效率為85.7%。對(duì)照組臨床控制5例占18.5%，顯著進(jìn)步9例占33.3%，進(jìn)步10例占37.0%，無(wú)效3例占11.1%，總有效率為88.9%，2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后治療組與對(duì)照組CSS評(píng)分均明顯下降，Barthel指數(shù)明顯升高，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間療效對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:舒肝解郁膠囊治療卒中后抑郁與舍曲林療效相當(dāng)，可明顯提高康復(fù)療效，且不良反應(yīng)明顯減少，表明舒肝解郁膠囊治療卒中后輕中度抑郁的有效性和安全性。

舒肝解郁膠囊;卒中后抑郁;康復(fù)

卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是指腦卒中發(fā)生后出現(xiàn)的以情緒低落、興趣減退、思維遲緩為主要特征的情感障礙。卒中發(fā)生后的1年內(nèi)，PSD患病率在20%～50%之間，以輕、中度抑郁為主［1-3］。PSD嚴(yán)重影響腦卒中患者的生活質(zhì)量、軀體功能以及認(rèn)知功能康復(fù)，降低卒中后二級(jí)預(yù)防治療的順應(yīng)性，增加心腦血管事件的復(fù)發(fā)，增加死亡率和自殺風(fēng)險(xiǎn)，所以在腦卒中的治療中抑郁的治療必須得到應(yīng)有重視［4］。目前抑郁癥治療中三環(huán)類抗抑郁藥可引起心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，不適合中老年腦卒中患者。選擇性5-HT再攝取抑制劑是治療抑郁的一線藥物，有效率約為60%～80%，不良反應(yīng)較三環(huán)類抗抑郁藥輕，但存在起效慢、療程長(zhǎng)、部分患者無(wú)效等不足，導(dǎo)致患者依從性降低。中醫(yī)藥在PSD的防治中有著西醫(yī)不可替代的重要作用。舒肝解郁膠囊是純中藥復(fù)合制劑，其主要成分為貫葉金絲桃和刺五加。目前貫葉金絲桃提取物在德國(guó)已被正式批準(zhǔn)為治療抑郁癥的藥物之一，而刺五加有“強(qiáng)志意、堅(jiān)筋骨、益精、補(bǔ)中”功能。臨床應(yīng)用舒肝解郁膠囊治療PSD(輕、中度)取得了較好的療效。本研究旨在通過(guò)HAMD減分率、CSS、巴氏量表評(píng)價(jià)舒肝解郁膠囊對(duì)卒中后抑郁和神經(jīng)功能康復(fù)的作用，并采用TESS副反應(yīng)量表評(píng)價(jià)其安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書。選取2012年5月至2014年5月我院腦卒中患者中被明確診斷為腦卒中后抑郁癥的輕中度患者55例，采用隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照試驗(yàn)，按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組和對(duì)照組。治療組28例，男16例，女12例，年齡45～75歲，平均年齡(61.0±11.3)歲，病程3～12個(gè)月。其中腦梗死20例，腦出血8例，經(jīng)HAMD評(píng)分輕度抑郁12例，中度抑郁16例;對(duì)照組27例，其中男17例，女10例，年齡47～72歲，平均年齡(62.4±10.6)歲，病程2～12個(gè)月，其中腦梗死21例，腦出血6例，經(jīng)HAMD評(píng)分輕度抑郁12例，中度抑郁15例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并全部經(jīng)CT或MRI證實(shí)腦內(nèi)確有腦組織損傷病灶。抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版(CCMD-3)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，確有抑郁的存在。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參照2008年國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。抑郁癥中醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)疾病診療指南》中抑郁癥中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓(HAMD)抑郁量表評(píng)分(24項(xiàng))20～35分;年齡40～75歲;生命體征平穩(wěn)，神志清楚，有一定溝通表達(dá)能力;愿意受試并能合作的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

有意識(shí)障礙、認(rèn)知功能障礙、失語(yǔ)、不配合檢查者;有其他嚴(yán)重軀體疾病者;近1個(gè)月內(nèi)有抗抑郁藥物攝入史者;重度抑郁癥患者。

1.5 治療方法

2組患者均結(jié)合基礎(chǔ)病情給予內(nèi)科常規(guī)藥物治療，包括控制血糖、血壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，同時(shí)進(jìn)行肢體功能康復(fù)治療及心理輔導(dǎo)。治療組加服舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))720 mg bid，療程12周，對(duì)照組加服舍曲林50 mg qd，療程12周。

1.6 觀察指標(biāo)

治療前后采用漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)版(HAMD)評(píng)分，以HAMD減分率觀察臨床療效。臨床治愈:減分率≥75%;顯效:減分率≥50%;有效:減分率≥30%;無(wú)效:減分率＜30%。應(yīng)用中國(guó)卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(CSS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度;采用巴氏量表(Barthel指數(shù))評(píng)價(jià)日常生活能力(ADL);采用TESS副反應(yīng)量表評(píng)價(jià)其安全性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組抗抑郁臨床療效比較

表1顯示，按HAMD減分率評(píng)定，治療組臨床控制8例占28.6%，顯著進(jìn)步8例占28.6%，進(jìn)步9例占32.1%，無(wú)效3例占10.7%，總有效率89.3%。對(duì)照組臨床控制8例占29.6%，顯著進(jìn)步9例占33.3%，進(jìn)步7例占25.9%，無(wú)效3例占11.1%，總有效率88.9%。2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 2組抗抑郁臨床療效比較［例(%)］

2.2 2組治療前后HAMD量表評(píng)分比較

表2顯示，治療12周后治療組和對(duì)照組HAMD評(píng)分均明顯下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，組間療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 2組治療前后CSS量表評(píng)分比較

表3顯示，治療12周后治療組和對(duì)照組CSS評(píng)分均明顯下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，組間療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 2組治療前后ADL量表評(píng)分比較

表4顯示，治療12周后治療組和對(duì)照組ADL評(píng)分均明顯下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，組間療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 2組治療前后HAMD量表評(píng)分比較(±s)

表2 2組治療前后HAMD量表評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較:＊△P＜0.01;與對(duì)照組比較:＊P＞0.05

組別例數(shù)治療前治療后組內(nèi)P組間P治療組28 23.2±6.1 10.2±3.6*＜0.01＞0.05＜0.01對(duì)照組27 22.1±5.8 9.5±3.8△

表3 2組治療前后CSS量表評(píng)分比較(±s)

表3 2組治療前后CSS量表評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較:＊△P＜0.01;與對(duì)照組比較:＊P＞0.05

組別例數(shù)治療前治療后組內(nèi)P組間P治療組27 19.1±6.5 11.8±6.8＜0.01＞0.05 28 18.5±5.8 11.2±7.5＜0.01對(duì)照組

表4 2組治療前后ADL量表評(píng)分比較

2.5 2組不良反應(yīng)比較

表5顯示，舒肝解郁膠囊組不良反應(yīng)較舍曲林組明顯低。

表5 2組不良反應(yīng)比較(例，％)

3 討論

卒中后抑郁是卒中患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，對(duì)卒中患者軀體功能康復(fù)及認(rèn)知功能均有嚴(yán)重的影響，所以對(duì)于卒中患者要早發(fā)現(xiàn)、早治療。加拿大卒中指南推薦卒中的規(guī)范化管理指出，卒中患者都應(yīng)視為抑郁高風(fēng)險(xiǎn)人群，并用相關(guān)抑郁評(píng)估工具進(jìn)行監(jiān)測(cè)，符合抑郁診斷的患者只要沒(méi)有禁忌癥都應(yīng)該給予抗抑郁劑治療［9］。對(duì)卒中后抑郁患者西藥治療方面，由于舍曲林鎮(zhèn)靜作用小且與華法林沒(méi)有相互作用的報(bào)道，理論上可作為治療卒中后抑郁的首選藥物之一［10］。

抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，其基本病機(jī)為肝失疏泄、脾失健運(yùn)、心失所養(yǎng)及臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)，病位主要在肝，同時(shí)可涉及心、脾、腎。舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃、刺五加組成，貫葉金絲桃味苦、澀、性平、入肝經(jīng)，具有清心瀉火、舒肝解郁功效;刺五加味辛、微苦、性微溫、歸脾腎心經(jīng)?！侗静萁?jīng)疏》:“其主益精強(qiáng)志者，腎藏精與志也。”《別錄》:“其緩虛贏，補(bǔ)中益精，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志意?！倍幒嫌靡恢饕惠o、補(bǔ)瀉同用、標(biāo)本同治，共奏舒肝解郁、健脾安神之效，符合中醫(yī)學(xué)治療郁證法則，適用于輕中度抑郁癥肝郁脾虛證者。從現(xiàn)代中藥藥理學(xué)角度看，貫葉金絲桃桃提取物能抑制中樞神經(jīng)對(duì)5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，提高突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)濃度［11-12］;刺五加可提高大腦學(xué)習(xí)、思維、記憶、情感能力，具有較強(qiáng)的保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的功能，提高體外神經(jīng)細(xì)胞存活率［13-14］。

通過(guò)對(duì)舒肝解郁膠囊與舍曲林療效及不良反應(yīng)的比較可以得出以下結(jié)論，舒肝解郁膠囊與舍曲林均能明顯改善患者的抑郁癥狀和日常生活能力，同時(shí)可促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)，但舒肝解郁膠囊不良反應(yīng)小、安全性高。舒肝解郁膠囊具有良好的安全耐受性、依從性好，更適合長(zhǎng)期維持治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of Shuganjieyu Capsule on Post-Stroke Depressive Symptoms and Recovery

DENG Xiao-lei
(Rehabilitation Medicine Department of Laizhou City People's Hospital，Laizhou，261400，China)

Objective: to observe the effects of Shuganjieyu capsule in treating the depressive symptoms after stroke and the recovery of neural function．Methods: 55 patients with depression (mild and moderate) after stroke were randomly divided into treatment group (Shuganjieyu capsule group) ，28 cases and the control group (sertraline group) ，27 cases．Two groups of patients were given routine drug treatment，as well as limb function rehabilitation and psychological counseling．The treatment group took 720 mg bid of Shuganjieyu capsule，and the control group took 50 mg qd of sertraline for 12 weeks．Clinical curative effects are evaluated by HAMD deduction rate before and after the treatment; at the same time nerve function defect is evaluated by Chinese scale of neurological deficit of stroke patients (China Stroke Scale，CSS) ; ability of daily life (ADL) is assessed by Barthel index and its safety is assessed by TESS scale．Results:According to the clinical efficacy of HAMD deducted rate standard，the results of treatment group are as follows: 8 cases controlled (28. 6%) ，8 cases significantly improved (28. 6%) ，9 cases improved (32. 1%) ，3 cases invalid (10. 7%)— the total effective rate was 89. 3% ．As for the control group，the results are as follows: 8 cases controlled (29. 6%) ，9cases significantly improved (33. 3%) ，7cases improved (25. 9%) ，3 cases invalid (11. 1%) — the total effective rate was 88. 9% ．There is no significant difference as for the total effective rate．After treatment both in the treatment group and the control group，CSS scores significantly dropped，and Barthel index increased significantly．Inside both groups，the curative effect is significantly different after treatment; but between the two groups，the curative effect is of little difference．Conclusion: Shuganjieyu capsule has the same efficacy as sertraline in the treatment of post-stroke depression．They can obviously improve the rehabilitation efficacy，and adverse reactions decreased significantly，which showed Shuganjieyu capsule’s efficacy and safety in the treatment of mild and moderate depression after stroke．

Shuganjieyu capsule;depression after stroke;rehabilitation

R749.4

:B

:1006-3250(2016)05-0660-03

2015-11-14