丹紅注射液對血管性癡呆66例血清VEGF、IL-1β與Livin水平的影響

卓仲芬

廣東省東莞市厚街醫院新圍社區衛生服務站，廣東　東莞　523960

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丹紅注射液對血管性癡呆66例血清VEGF、IL-1β與Livin水平的影響

卓仲芬

廣東省東莞市厚街醫院新圍社區衛生服務站，廣東東莞523960

【摘要】目的：探討丹紅注射液對血管性癡呆患者血清VEGF、IL-1β與Livin水平的影響。方法：選取血管性癡呆患者126例，采用隨機數字表法將患者分為兩組。對照組60例采用常規西藥治療，觀察組66例在對照組的基礎上用丹紅注射液治療。采用ELISA方法檢測血清VEGF、IL-1β與Livin水平，比較兩組臨床療效和血清指標的差異。結果：治療前兩組患者MMSE評分、MoCA評分和血清VEGF、IL-1β與Livin水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后全部患者MMSE評分、MoCA評分、血清VEGF和Livin水平均明顯高于治療前，治療前后比較組內差異具有統計學意義(P<0.05)，其中觀察組上述指標均明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；全部患者血清IL-1β明顯低于治療前，治療前后比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中觀察組血清IL-1β明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：丹紅注射液治療血管性癡呆療效顯著，同時可顯著提高血清VEGF和Livin水平和降低血清IL-1β水平。

【關鍵詞】丹紅注射液；血管性癡呆；VEGF；IL-1β；Livin

隨著我國人口的不斷老齡化，血管性癡呆(vascular dementia，VD)發生率明顯增高，成為老年癡呆的常見原因之一，嚴重威脅老年人的身心健康和生存質量[1]。目前臨床采用腦代謝復活劑、保護劑、循環改善劑等西藥治療，但療效欠佳[2]。丹紅注射液對VD具有較好的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年1月至2014年1月期間血管性癡呆患者126例。納入標準：全部患者符合世界衛生組織(WHO)關于血管性癡呆的診斷標準[3]，CT、MRI證實腦血管疾病既往史，參照簡易智能狀態量表(Mini Mental State Examination，MMSE)評分[4]，文盲≤17分，小學文化≤20分，中學及以上文化≤24分者，其中13～24分、5～12分、<5分別為輕度、中度、重度癡呆。排除標準：合并出血傾向，孕婦和哺乳期婦女，對研究藥物過敏，合并顱腦創傷、氰化物中毒、一氧化碳中毒、呼吸衰竭、窒息、抑郁癥、腦卒中、健忘癥、Alzheimer病和失語癥患者，合并肝腎功能障礙，近期服用調脂藥物或維生素類藥物患者。隨機分為兩組，觀察組66例，男36例，女30例，年齡35～86歲，平均年齡(65.24±6.32)歲，合并高血壓42例，合并糖尿病19例，合并高脂血癥15例，輕度、中度、重度癡呆分別為21例、40例、5例；對照組60例，男32例，女28例，年齡36～85歲，平均年齡(64.64±6.11)歲，合并高血壓40例，合并糖尿病20例，合并高脂血癥13例，輕度、中度、重度癡呆分別為20例、36例、4例；兩組性別、年齡與病情程度等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法①治療方法：對照組采用常規西藥治療，包括阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078)100mg，口服，1次/d；西比靈(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003)5mg，口服，1次/d；腦復康(阿特維斯制藥有限公司，國藥準字H44021218)1.2g/次，口服，3次/d；尼莫地平(國藥準字H20003010)30mg/次，口服，3次/d。觀察組在常規西藥治療基礎上聯合丹紅注射液(商品名：倍通，菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866)30ml，加入5%葡萄糖稀釋后緩慢靜脈滴注，1次/d，12周為一個療程。②檢測方法：采集清晨空腹肘靜脈血2ml，置于抗凝試管中，混勻，常溫3000r/min離心15min，采集血清置于-80℃保存待檢，采用同一批試劑測定。采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、白細胞介素-1β(Interleukin -1β，IL-1β)與抗凋亡因子Livin水平，試劑盒分別由上海西塘生物科技有限公司和美國A&D公司提供。操作步驟：標準孔每孔均加入100μl標準品稀釋液，第1孔加入1000pg/ml標準品100μl，混勻后從第1孔吸出100μl至第2孔，混勻后再吸出100μl至第3孔，反復操作，在反應板待測品孔中，每孔加入待測樣品100μl，充分混勻后置于37℃孵育2h，稀釋20倍后重復洗滌5次，濾紙吸干，標準孔和待測品孔加入一抗50μl，置于37℃孵育1h，洗滌，加入底物工作液100μl，37℃避光5～10min，50μl終止液混勻，492nm處測定吸光度(OD值)，以標準品濃度作為橫坐標，OD值作為縱坐標，繪制標準曲線，計算血清VEGF、IL-1β與Livin含量。

1.3觀察指標觀察兩組臨床療效及治療前后血清VEGF、IL-1β與Livin水平。

1.4療效判定采用簡易智能狀態檢查(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認知評價(Montreal cognitive assessment，MoCA)[5]評估臨床療效，MMSE檢查由10個條目組成，通過檢查患者視空間能力、語言能力、注意、計算能力、記憶力、定向力，評分越高，認知功能越好。MoCA檢查由定向力、計算能力、抽象思維、視空間能力、語言功能、記憶、執行、注意力和集中力等組成，分值0～3分，分值越高，認知能力越好。

2結果

2.1兩組療效比較治療前兩組患者MMSE評分和MoCA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后全部患者MMSE評分和MoCA評分均明顯高于治療前，組內治療前后比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組MMSE評分和MoCA評分均明顯高于對照組，兩組差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

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注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組血清VEGF、IL-1β與Livin水平比較治療前兩組患者血清VEGF、IL-1β與Livin水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后全部患者血清VEGF、Livin水平均明顯高于治療前，治療前后比較差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組血清VEGF、Livin水平均明顯高于對照組，兩組差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后全部患者血清IL-1β明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組血清IL-1β明顯低于對照組，兩組差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別VEGF/nmol/mlIL-1β/ng/mlLivin/nmol/ml觀察組治療前7.85±0.2595.62±18.027.46±0.25(n=66)治療后15.02±0.36*☆74.26±12.01*☆13.05±0.51*☆對照組治療前7.91±0.2696.01±17.997.51±0.31(n=60)治療后12.31±0.35*84.13±12.51*10.22±0.45*

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，☆P<0.05。

3討論

VD是指由于各種腦部血管性疾病導致的獲得性智能損害和認知功能障礙性綜合征。血管性癡呆是在腦血管壁病變的基礎上發生血液成分和血流動力學改變，共同導致腦組織缺血或腦出血，形成認知功能障礙[6]。丹紅注射液是丹參和紅花提取物，現代藥理學研究表明，丹紅注射液中含有丹參酚、丹參酮和紅花黃色素等成分。臨床研究表明，丹紅注射液有助于顯著改善腦缺血區微循環，顯著減輕再灌注損傷，減輕腦損傷程度，保護缺血性腦組織和改善神經功能[7]。同時，丹紅注射液顯著改善血管性癡呆患者神經功能缺損程度，減輕認知功能障礙程度，改善日常生活能力[8]。

本研究結果顯示，丹紅注射液有助于顯著改善血管性癡呆患者MMSE評分、MoCA評分，從而提高認知功能。相關文獻報道表明，與常規藥物治療相比，丹紅注射液有助于提高治療有效率，改善日常生活能力、智能和精神狀態，改善血管性癡呆患者的生活質量[9]。同時，丹紅注射液有助于顯著提高血清VEGF和Livin水平，降低血清IL-1β水平。VEGF具有促內皮細胞分裂、促進血管生長和側支循環建立。同時，大量研究證實，VEGF作為腦缺血性損傷血管修復因子，具有保護腦部缺血性疾病患者的腦組織。Livin是新型凋亡因子，其通過直接抑制核心蛋白酶caspase-3活性，從而抑制Fas/caspase途徑而發揮抗凋亡作用。相關研究表明，血管性癡呆患者Livin表達顯著下降，提示Livin低表達參與血管性癡呆患者細胞凋亡和炎癥反應過程，促進血管性癡呆的發生[10]。IL-1β具有誘導星形膠質細胞上調蛋白前提蛋白，促進IL-1β合成，誘導S100過度表達，最終導致腦組織營養不良，軸突過度生長，促進神經性炎癥斑塊形成[11]。因此，血管性癡呆患者血清IL-1β水平顯著增高，經丹紅注射液治療后血清IL-1β水平明顯降低。丹紅注射液可能通過提高血清VEGF和Livin水平和降低血清IL-1β水平達到有效保護缺血性腦組織和神經功能的作用。

綜上所述，丹紅注射液治療血管性癡呆患者療效顯著，同時明顯提高血清VEGF和Livin水平和降低血清IL-1β水平。

參考文獻

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(收稿日期：2015.11.17)

【中圖分類號】R592

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)03-0089-02

作者簡介：卓仲芬，女，本科，主治醫師，E-mail：2201630788@qq.com